家兔慢性冬眠心肌血管紧张素和细胞外信号调节激酶的变化及药物干预的影响

目的观察家兔慢性冬眠心肌(CHM)中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体(AT1R)、2型受体(AT2R)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的变化及药物对其的影响。方法64只家兔建立CHM模型后随机分为假手术组、对照组和卡托普利1、2组、美托洛尔1、2组和缬沙坦1、2组,每组8只。免疫印迹和免疫组织化学法检测AT1R、AT2R、ERK1/2表达的变化;TUNEL法测定心肌细胞凋亡;羟脯氨酸法测定间质胶原含量。结果CHM较正常心肌AT1R水平下降、AT2R水平上升,各药物组AT1R、AT2R较对照组下降(P<0.05);各组ERK1/2无明显变化(P>0.05);对照组双磷酸化细胞外信号调节激酶的含量较假手术组升高,各药物组较假手术组降低(P<0.05);3种药物均可抑制CHM间质纤维化、减少凋亡细胞。且药物大小剂量组间有显著性差异(P<0.05)。结论AT1R、AT2R、ERK1/2可能参与CHM的发生发展过程;卡托普利、缬沙坦和美托洛尔可能通过AngⅡ受体、ERK1/2途径发挥保护CHM的作用。     

从机制谈ACE/ACE2、RAS抑制剂与COVID-19的关系

2019冠状病毒病(COVID-19)的发现与蔓延引起社会各界广泛关注,医学界关于血管紧张素转换酶(ACE)/ACE2、肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂与COVID-19之间的关系众说纷纭。ACE和ACE2结构相似但作用相反,体内正向ACE-AngⅡ-AT1R轴和负向ACE2-Ang(1-7)-Mas轴相互制衡,维持血压及内环境的稳定。多项基础研究显示,不同RAS抑制剂对ACE2的影响不一致,尚不能明确ACE2与COVID-19的因果关系,也未发现使用RAS抑制剂有加重COVID-19的临床证据。ACE2影响COVID-19病情的考量,基本来自于RAS理论推导和SARS基础研究的结果推论。合并COVID-19的心血管疾病患者使用RAS抑制剂应结合临床实践情况并权衡利弊,不能在当前模棱两可形势下就随意停用循证医学证据充分的RAS抑制剂。     

氯沙坦对慢性心力衰竭大鼠循环与心脏组织去甲肾上腺素和RAAS的影响及心功能的保护作用

目的研究AT1受体拮抗剂氯沙坦（Los）对循环和心脏局部组织去甲肾上腺素（NE）和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的影响以及心功能的保护作用。方法Sprague—Dawley（SD）大鼠40只,随机分为4组,即腹主动脉缩窄（COA）＋Vehiele组;COA＋Los组、假手术（Sham）＋Vehicle组、Sham＋Los组。Los干预8周后采用超声心动图和心室插管法评估各组大鼠的心功能,计算左、右心室质量指数（LVMI、RVMI）,采用酶联免疫吸附法（ELISA）和放射免疫法（RIA）测定血浆和心肌组织NE、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和醛固酮（ALD）含量。结果COA＋Vehicle组循环和心肌组织中AngⅡ和ALD含量显著高于Sham组（P〈0．05）,循环NE水平增高而心肌组织NE含量降低;COA＋LOS组循环AngⅡ水平增高,NE和ALD水平显著低于COA＋Vehiele组（P〈0．05）;心肌组织NE含量增高,而AngⅡ和ALD含量显著低于COA＋Vehicle组（P〈0．05）。心肌AngⅡ和ALD含量均与LVEDP呈显著性正相关（r1=0．8251,r2=0．8018,P〈0．01）,其相关性强于循环AngⅡ和ALD。结论心脏局部组织RAAS而非循环RAAS在慢性压力超负荷致心力衰竭中起重要作用,Los防止心肌肥厚和延缓心功能恶化的重要机制之一是阻断心脏组织RAAS,抑制心肌组织局部AngⅡ生成和机体交感神经系统激活。     

先心病肺动脉高压与血管紧张素Ⅱ的关系研究

目的观察先天性心脏病(简称先心病)介入封堵术前后血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的浓度变化,探讨其在先心病肺动脉高压(PH)中的作用及其临床意义。方法选取70例先心病患者,其中房间隔缺损30例、室间隔缺损30例、动脉导管未闭10例,依据心导管测压分为无PH组(20例)、轻度PH组(30例)和中重度PH组(20例)。分别用放射免疫法测定各组患者术前和术后24h、1个月、3个月、6个月血浆AngⅡ浓度。另选取年龄及性别与之相匹配的正常体检儿童30例作为对照组。结果术前先心病伴PH组患者血浆AngⅡ水平明显高于无PH组(P<0．01)。先心病有、无PH 患者介入封堵术后24h,AngⅡ开始缓慢下降,至6个月基本下降到正常水平(P<0．01)。术前血浆AngⅡ浓度与肺动脉压力呈显著正相关(r=0．715,P<0．05)。结论 AngⅡ可能参与了先心病PH的发生、发展过程。     

胰激肽原酶对大鼠糖尿病性心肌病的影响

目的:探讨糖尿病性心肌病的发生、发展并试用胰激肽原酶干预治疗,为糖尿病性心肌病的防治提供参考.方法: 建立3个月、6个月糖尿病大鼠模型(糖尿病组)放免法测定糖尿病组血浆及心肌局部血管紧张素II(AT II)、测定心脏重量指数、dp/dtmax比值,与对照组、胰激肽原酶干预组相比较.结果: 糖尿病组心肌局部AT II 6个月明显增高,血浆AT II 3个月、6个月持续增高;心脏重量指数3个月、6个月持续高于对照组;心脏dp3个月、6个月进行性下降,差异具有显著性.胰激肽原酶干预组心肌局部和血浆AT II变化不明显,心脏重量指数明显下降,血压明显下降; dp/dtmax, -dp/dtmax均有所上升.结论:AT II在糖尿病性心肌病模型的发生中起重要作用,发病早期应用胰激肽原酶在一定程度上可阻抑糖尿病心肌病的发展进程.     

甲状腺机能亢进症患者血浆心钠素水平的动态变化

本文应用放射免疫法测定了50例甲亢患者及50例正常人血浆心钠素浓度,对其中25例甲亢患者测定了治疗前后血浆心钠素、肾素、血管紧张素Ⅱ浓度。结果表明甲亢患者血浆心钠素、肾素、血管紧张素Ⅱ明显升高,治疗后明显降低。甲状腺激素可能有促进心房肌细胞释放心钠素作用。     

Mineralocorticoids modulate central angiotensin II receptors in rats

The effect of chronic administration of deoxycorticosterone acetate (DOCA) on the regulation of angiotensin II (AII) receptors in the brains of adult rats was compared with their drinking and pressor responsiveness to both peripheral and central administration of AII. Analysis of AII receptor binding in a block of tissue containing the hypothalamus, thalamus and septum (HTS) after treatment for 8 weeks with DOCA-salt (240 μg/kg/day) revealed a significant increase in the number of AII-binding sites compared to salt-loaded controls (B_max 9.65 vs 6.80 fmol/mg protein) and no change in binding affinity (K_d). Significant increases in the drinking responses to peripheral (200 μg/kg) and central (10 ng) administration of AII were observed in these rats. Additional studies indicated that the pressor responses to either centrally (25 ng) or peripherally (20 μg/kg, s.c.) administered AII were augmented in DOCA-treated rats. The effect of mineralocorticoids on AII-binding sites was also investigated in primary neuronal cultures from the brains of one-day-old rats. Pretreatment of these cultures with either DOCA or aldosterone (ALDO) induced a time- and concentration-dependent increase in the specific binding of [¹²⁵I]AII. Maximal increases in AII binding of 53 and 62% above control values were observed when cultures were treated with 500 pg of either ALDO or DOCA per milliliter of culture medium. Scatchard analysis of specific binding of [¹²⁵I]AII in neuronal cultures treated with DOCA revealed a significant increase in B_max but no change in K_d. Thus, mineralocorticoid hormones induce an increase in the number of AII-receptor binding sites in the HTS of rats which parallels physiological responses to both central and peripheral administration of AII. This relationship may be independent of the concentration of AII in the blood, since an increase in the number of AII binding sites was also observed in neurons cultured from the brains of one-day-old rats which had been treated with mineralocrticoid hormones.     

N—取代甘氨酸酰化物的合成

为了寻找新的血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI),我们合成了8个N-取代甘氨酸酰化物,它们为对-羟基苯甲酰-N-取代甘氨酸、2,4-二氧苯氧乙酰-N-取代甘氨酸、邻-苯二甲酰-N-取代甘氨酸和6-硝基-8-甲氧基香豆素-3-甲酰-N-取代甘氨酸等三类化合物。为避免各步反应产物不易分离带来的麻烦,分别用酰氯法、酸酐法和DCC法合成这些化合物,用常规结晶方法即可精制产物。药理试验表明这些化合物没有显著的ACE活性。     

在常染色体显性遗传性多囊肾病家系中血管紧张素转换酶基因多态性作用的研究

目的研究人常染色体显性遗传性多囊肾病（ADPKD）家系与血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性的关系。方法提取基因组DNA,利用聚合酶链反应——基因多态性分析方法对16个ADPKD家系（包括患者35人,不患病直系亲属30人）ACE基因多态性进行了分析。ADPKD患者中肾功能不全者16人,肾功能正常者19人。结果①有11个家系显示ACE基因多态性在ADPKD家系中具有遗传连锁关系,但无统计学意义（P〉0．05）。②家系中患病与不患病者ACE基因型频率差异不明显（P〉0．05）。③家系中患病与不患病者男女之间ACE基因型频率差异不明显（P〉0．05）。④家系中肾功能不全组与肾功能正常组之间DD型及D等位基因频率差异有显著性（P〈0．05）。结论①ACE基因多态性在ADPKD家系中不提供基因诊断信息。②ACE基因多态性与人ADPKD的发病无明显相关性。③ACE基因多态性与性别无明显关系。④DD型基因型是ADPKD发生肾功不全的易感因素。     

急性冠状动脉综合征低/高危人群血管紧张素转换酶基因插入/缺失多态性分析

目的 探讨ACE基因插入/缺失(I/D)多态性在急性冠状动脉综合征低/高危人群发病中的作用.方法 根据apoB、BMI将169例急性冠状动脉综合征(ACS)患者及94例正常健康人分为低危和高危人群,利用多聚酶反应(PCR)方法对这些患者的血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失多态性变异进行对比分析.结果ACS患者ACE基因DD型及D等位基因频率明显高于对照组(DD,0.385:0.213.P<0.05;D,0.583:0.441,P相似文献