Aminoglycoside therapy Current use and future prospects

The microbiological, pharmacokinetic, toxicological and clinical aspects of aminoglycosides are reviewed. Aminoglycosides still have an important place in serious infections in neutropenic patients, endocarditis andPseudomonas aeruginosa infections, all in combination with beta-lactams. Monotherapy (with streptomycin) is indicated in less common diseases like tularaemia and bubonic plague. Several experimental studies support a oncedaily dosing regimen for aminoglycosides (comparable or better efficacy with less ototoxicity and nephrotoxicity). Only a very limited number of prospective comparative studies have been performed, and much more data on efficacy, development of resistance and toxicity is needed before once-daily administration can be recommended. The choice of an aminoglycoside should be based primarily on the local sensitivity patterns and cost. Differences in ototoxicity and nephrotoxicity are usually minor. If the acquisition costs of amikacin decline, it is to be expected that amikacin will be the aminoglycoside of choice.     

抗感染重组合异种骨对犬污染性桡骨缺损的一期植骨修复作用

目的探讨抗感染重组合异种骨(anti-infective reconstituted bone xenograft,ARBX)对犬污染性桡骨缺损的一期植骨修复的效果. 方法在重组合异种骨(reconstituted bone xenograft,RBX)基础上,结合抗生素局部缓释技术,制备具有较强抗感染能力和较高成骨作用的ARBX.取成年杂种犬8只,于双侧桡骨中上段制成15 mm节段性骨缺损,在缺损处注入5×106 CFU/ml金黄色葡萄球菌1 ml,静置15分钟后,于双侧缺损区分别植入ARBX、RBX,并用钢板固定.术后6个月对存活的6只犬进行取材,通过解剖学、X线片、组织学及细菌学检查,比较ARBX和RBX一期植骨修复犬污染性桡骨缺损的效果. 结果术后6个月,ARBX侧有5只完全修复,1只中央部3 mm缺损未修复,均无骨髓炎表现,标本细菌培养均为阴性.RBX侧有1只部分修复,5只未能修复,残留8～13 mm缺损,均有明显骨髓炎表现,标本细菌培养均为阳性. 结论 ARBX具有较高成骨活性和较强的抗菌能力,能够一期植骨修复细菌污染性骨缺损.     

抗感染重组合异种骨对兔胫骨近端骨髓炎的预防作用

目的：探索一种能效预防术后感染,降低骨髓炎发生率,同时能促进骨损伤快速修复的方法。方法：在重组合异种骨（RBX）基础上,结合抗生素缓释技术,研制抗感染重组合异种骨（ARBX）,并进一步采用兔胫骨近端骨髓炎模型,于胫骨近端骨窗内注入金葡菌后即刻,分别植入ARB（ARBX组）,植入RBX并肌注庆大霉素（RBX加全身用药组）,单纯植入RBX（RBX组）,术后8周无菌取材,通过解剖学,放射学,组织学,细菌学检查,比较上述各组方法对骨髓炎的预防作用。结果：术后8周,RBX加全身用药组的细菌计数及改良的Norden分值较RBX组明显减少（P＜0．01）,但ARB组明显增多（P＜0．01）,其解剖学及组织学观察的骨髓炎程度也介于RB组和ARBX组这间,ARB组的细菌计数及改良的X线Norden骨髓炎分值均极低,明显小于其它2组（P＜0．01）,其解剖学和组织学观察均无骨髓炎表现。结论：传统的全身抗生素应用,有一定的抗感染能力,但当I期植骨时,不能有交地发挥预防骨髓炎的作用。ARBX除有良好的骨传导和骨诱导作用外,还有很好的抗生素缓释作用。具有非常强的抗感染能力,能I期植骨修复细菌污染的骨缺损,并能有效预防骨髓炎的发生。     

含庆大霉素羟基磷灰石涂层假体控制关节置换术后感染的实验研究

目的 评价含庆大霉素羟基磷灰石(hydroxyapatite,HA)涂层假体控制关节置换术后感染的效果.方法 采用仿生溶液法制备含庆大霉素HA涂层假体,在体外实验中检测庆大霉素的释放情况.将50只中国白兔分成5组,每组10只,第1组植入HA假体,第2组带菌植入HA假体,第3组带菌植入含庆大霉素HA假体,第4组带菌植入HA假体并肌内注射庆大霉素,第5组带菌植入含庆大霉素HA假体并肌内注射庆大霉素.手术当天及术后第28天拍摄左胫骨X线片,进行评分;术前、术后第3、7、14、21、28天检测血常规、红细胞沉降率、肛温和体重;术后第28天处死动物.对髓腔和假体进行细菌培养,对骨标本进行组织学观察.结果 含庆大霉素HA涂层假体在体外释放庆大霉素可达到金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度.并可持续10 d以上.第1组无感染,第2组全部感染,第3组6只感染,第4组6只感染,第5组3只感染.第2、3组体温比第4、5组高;影像学评分、血常规、红细胞沉降率和体重各项组间比较差异均无统计学意义;细菌菌落数比较,第2组>第4组>第3组>第5组.结论 含庆大霉素HA涂层假体能够和全身应用抗生素协同,较好地控制局部感染.     

体外培养小鼠耳蜗Corti器对庆大霉素的吸收

目的 观察庆大霉素-德州红耦联物在体外培养小鼠耳蜗Corti器的分布情况,比较不同时间庆大霉素吸收的差异.方法 分离小鼠耳蜗Corti器,体外培养,培养液中加有庆大霉素-德州红耦联物,分别于培养后3 h、6 h、12 h、24 h、48 h、3 d.4 d和7 d收集标本,荧光染色后行激光扫描共聚焦显微镜观察基底膜庆大霉素的分布情况.结果 小鼠耳蜗Corti器在培养3 h后即可见外毛细胞的纤毛和胞体两侧的胞膜有庆大霉素分布;随着培养时间的延长,庆大霉素在Corti器中的所有细胞均见分布,尤以外毛细胞明显,主要聚集在毛细胞顶端纤毛的下方;培养24 h后庆大霉素在外毛细胞的聚集达到最高峰,而在支持细胞未见明显的聚集;体外培养7 d后在毛细胞胞质中仍可见庆大霉素分布.结论 小鼠Corti器体外培养可用来动态检测庆大霉素在耳蜗细胞的吸收和聚集情况.     

抗感染重组合异种骨系列实验研究

目的：研制和开发能I期植骨、有效修复污染性或感染性骨缺损的植骨材料。方法：在重组合异种骨（RBX）的基础上,结合抗生素局部缓释技术,研制抗感染重组合异种骨（ARBX）,并通过小鼠股部肌袋模型检测其诱导成骨活性和抗生素释放特性;将其I期植入细菌污染的犬桡骨骨缺损和已感染的兔胫骨骨缺损中,通过放射学、组织学、细菌学检测手段,评价其对污染性或感染性骨缺损的修复效果,以及对骨髓炎的防治作用。结果：（1）ARBX既保持高效诱导成骨活性,又有较好的抗生素缓释作用,在局部可维持长达30d的有效抗菌浓度,因此具有显著增强的抗感染能力;（2）ARBX在彻底清创基础上,可I期植骨修复细菌污染的犬桡骨骨缺损,并有效预防骨髓炎发生;（3）在彻底病灶清除前提下,ARBX可I期植骨修复已感染的兔胫骨骨缺损,并能有效治疗慢性骨髓炎。结论：ARBX具有高效诱导成骨活性和强力抗感染能力,能I期植骨修复污染或感染的骨缺损,并可有效防治骨髓炎。为ARBX应用临床,解决污染或感染骨缺损治疗上的难题,提供较好的实验基础。     

庆大霉素对豚鼠耳蜗橄榄束传出神经影响的研究

目的探讨庆大霉素对豚鼠耳蜗橄榄束传出神经的损害。方法采用AchE组织化学染色,全耳蜗铺片观察对照组和庆大霉素组停药后不同时间耳蜗橄榄束传出神经的分布特征,并测量耳蜗橄榄束传出神经纤维的数量。实验前后行畸变产物耳声发射对侧声抑制测试。结果肌注庆大霉素2周后耳蜗AchE终末反应物减少,神经纤维连续性中断,耳声发射对侧声抑制幅度下降,损害随观察时间延长而加重,8周后损害最为严重,耳声发射未引出。结论庆大霉素可对豚鼠内侧橄榄耳蜗束传出神经系统产生不可逆性的损害。     

庆大霉素脂质体同种异体骨体外抑制金黄色葡萄球菌生物膜的研究

目的 探讨一种新的抗生素缓释系统的制备,为金黄色葡萄球菌生物膜感染的治疗提供新思路. 方法制备庆大霉素阳离子脂质体及兔同种异体骨,并采用低温真空负压吸引法将二者复合,制备成庆大霉素脂质体同种异体骨,并行阳离子脂质体抗生素释放试验.构建金黄色匍萄球菌生物膜模型,于体外探讨由庆大霉素脂质体同种异体骨中释放出的阳离子脂质体庆大霉素对细菌生物膜的抑制作用. 结果成功制备庆大霉素脂质体同种异体骨,可持续释放庆大霉素脂质体达12d,前3 d释放具有爆发效应,所释放的庆大霉素脂质体对金黄色葡萄球菌生物膜生长的抑制作用与新制备的庆大霉素脂质体相似,在低浓度(3.2 mg/L)时二者对金黄色葡萄球菌ATCC 29213生物膜生长的抑制作用均明显强于单独使用庆大霉素(P<0.05). 结论低温真空负压吸引法制备庆大霉素脂质体同种异体骨并不影响所释放的庆大霉素脂质体的抗芮作用,在体外具有高效抑制金黄色葡萄球菌生物膜的作用,且在低浓度时抑制作用更为明显.     

黄芩苷抑制庆大霉素致小鼠听神经细胞损伤的实验研究

目的：探讨黄芩苷(baicalin，BA)对庆大霉素(gentamicin，GM)致小鼠耳蜗螺旋神经节(spiralganglion，SG)细胞毒性的拮抗作用。方法：用MTT法检测庆大霉素对SG细胞的毒性作用，用紫外分光光度法测定各实验组SG细胞总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性，谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX、活性和丙二醛(MDA)含量。结果：黄芩苷能显著抑制GM所致的SG细胞中T-SOD和GSH-X活性降低及MDA含量升高。结论：黄芩苷通过清除耳蜗螺旋神经节细胞内氧自由基和抑制脂质过氧化反应，拮抗庆大霉素耳毒性作用。     

抗感染重组合异种骨对兔胫骨骨髓炎的治疗作用

目的研究抗感染重组合异种骨(anti-infectivereconstitutedbonexenograft,ARBX)对骨髓炎的治疗作用。方法采用兔胫骨近端骨髓炎模型,于胫骨近端开骨窗注入金葡球菌2周后,再次手术行病灶清除,分别在残留骨缺损中植入ARBX(ARBX组)、植入重组合异种骨(reconstitutedbonexenograft,RBX)并肌注庆大霉素(RBX+全身用药组)、单纯植入RBX(RBX组)以及不植骨(不植骨组)。治疗术后8周取材,通过解剖学、放射学、组织学、细菌学检查,比较上述各组方法对骨髓炎的治疗作用。结果(1)ARBX组细菌计数及改良X线Norden骨髓炎分值极低,明显小于其他各组(P<0.01);其解剖学和组织学观察均无明显的骨髓炎表现。(2)RBX+全身用药组与RBX组的细菌计数、改良X线Norden骨髓炎分值均较高,明显大于ARBX组及不植骨组(P<0.01);其解剖学和组织学均显示出严重的骨髓炎表现。结论(1)在病灶清除后,一期将ARBX植入残留的感染性骨缺损是治疗慢性骨髓炎的较理想方法;(2)传统的全身抗生素应用方法虽较不用抗生素好,但不能确保一期植骨有效治疗慢性骨髓炎。(3)在不用药或传统的全身用药条件下,一期植骨反而会加重骨髓炎。