表观遗传调控因子SNF5和EZH2在肿瘤发生发展中的研究进展

表观遗传调控在基因表达、DNA复制、修复和重组等重要过程中起着关键作用,表观遗传调控异常会引发多种疾病尤其是癌症。SNF5是SWI-SNF染色体重塑复合物的核心成分之一,具有强效抑癌作用。果蝇zeste基因增强子同源物2（EZH2）是目前与肿瘤关联密切且复杂的组蛋白甲基化酶,具有促癌功能。已有研究报道了表观遗传调控因子SNF5和EZH2在不同肿瘤发生发展中的作用及二者之间的相互关系。     

健康和疾病的发育起源研究现状

大量流行病学和动物实验研究显示,发育早期不利因素,特别是宫内营养失衡（包括营养不良及营养过剩）,导致机体生理和代谢发生永久改变,引发子代肥胖、2型糖尿病、高血压、冠心病等成年慢性疾病的发生发展。这一过程发生在胎儿发育的窗口期,即健康和疾病的发育起源（developmental origins of health and disease,DOHaD）。目前,其具体机制引发了国内外学者的广泛关注,特别是代谢调节关键基因在转录水平的改变及表观遗传学在引发成年代谢表型中的作用。深入了解并进一步探讨其机制以寻求有效的干预方式对控制心血管疾病及2型糖尿病的流行意义重大,对于经济快速转型的发展中国家更是意义深远。     

DNA甲基化与男性不育关系的研究进展

在严重的精子缺乏患者中普遍存在异常的表观遗传变化,已经发现亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、PAX8、NTF3、SFN、HRAS、JHM2DA等基因DNA甲基化改变与不育患者中异常的精液参数有关,这些基因通常是高甲基化的.甲基化和去甲基化的正确调控对个体正常发育至关重要,微小的DNA甲基化异常与许多疾病有关,包括男性不育.阐述男性生殖细胞中正常的DNA甲基化,并对已经发现的异常DNA甲基化和男性不育的关系进行综述,从中探究男性不育的某些遗传学病因.     

表观遗传学在复发性流产中的研究进展

复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是一种常见的病理性妊娠,其发病机制复杂,常涉及遗传、内分泌、免疫系统、生殖结构异常和环境等多方面因素,人群发病率约为2％～5％.目前仍有约50％患者的发病机制尚不明确,因此,探索新的RSA的生理病理机制迫在眉睫.研究表明表观遗传学通过激活...     

肺动脉高压形成中的血管重构分子生物学机制研究进展

肺动脉高压（PAH）是以肺动脉压和肺血管阻力升高为特征的临床血流动力学症候群,可导致右心衰竭和死亡。血管重构是PAH最显著的组织病理学特征,其形成受多方面因素的调控。内质网应激、钙紊乱和线粒体功能紊乱通过调节细胞内钙稳态和细胞代谢调控血管细胞的增殖凋亡能力;表观遗传学现象（如DNA损伤和微小RNA表达异常）参与调控血管细胞的异常增殖;血管细胞表型转化（包括内皮细胞间质转化和平滑肌细胞表型转换）是引起血管细胞异常增殖的重要原因。血管重构由多种细胞和分子通路共同作用产生,针对多靶点来改善PAH中发生的异常血管重构,进而延缓甚至逆转PAH的进程,有望成为PAH治疗上新的突破口。     

Preferential transmission of maternal allele with DQA1*0301-DQB1*0302 haplotype to affected offspring in families with type 1 diabetes

To approach the possible involvement of an epigenetic mechanism in the pathogenesis of type 1 diabetes, we investigate here a parent-of-origin effect in transmission of the susceptible alleles at HLA-DQ loci by the trans-mission disequilibrium test. When we examined alleles of affected offspring of Japanese origin in 28 nuclear families, the maternal alleles were significantly different from the paternal alleles. Furthermore, the maternal alleles with the susceptible DQA1^*0301-DQB1^*0302 haplotype showed strong transmission disequilibrium with antiglutamic acid decarboxylase antibody-positive type 1 diabetes, while the paternal alleles with the same haplotype did not. This differential transmission disequilibrium of the susceptible allele was confirmed by the contingency table analysis for transmitted or nontransmitted alleles of both parental origin. The unique transmission of the susceptible allele observed supports the hypothesis that an epigenetic mechanism including genomic imprinting at the HLA-DQ region is involved in the pathogenesis and the genetic complexity of type 1 diabetes. Received: April 5, 1999 / Accepted: May 29, 1999     

遗传和表观遗传机制在先天性心脏病中的研究进展

先天性心脏病是胎儿期心脏及大血管发育异常所致的先天性畸形,是最常见的出生缺陷之一。先天性心脏病病因复杂,染色体异常、基因突变、核酸修饰、非编码RNA等遗传和表观遗传机制在其发生过程中发挥重要作用。现阶段,染色体异常、基因突变等遗传机制已经广泛应用于临床疾病的诊断与治疗。然而,针对遗传及表观遗传修饰在先天性心脏病的诊疗应用仍需深入研究。本文综述了染色体异常、基因突变、拷贝数变异及表观遗传修饰与先天性心脏病发生的关系,以期为进一步探究先天性心脏病早期诊断及个体化治疗提供依据。     

表观遗传调控与胃癌

 胃癌的发生是机体内外环境因素共同影响的结果。研究表明,外界环境因素通过DNA甲基化和（或）去甲基化修饰,组蛋白修饰及小分子RNA等表观遗传学修饰途径调控细胞生长、发育过程中关键基因的表达变化,从而在胃癌的发生及发展过程中发挥重要作用。     

DNA甲基化修饰与微小RNA的相互调控

DNA甲基化修饰与微小RNA(miRNA)在人类肿瘤的发生发展中均起重要作用.目前发现在肿瘤形成过程中miRNA启动子区可发生甲基化,也可通过调控DNA甲基化转移酶(DNMT)来调节DNA甲基化.通过对二者之间相互调控机制的研究,能为肿瘤的诊断治疗提供新的思路和方法.