EEN - B1 与肿瘤关系的研究进展简

EEN—B1（extra eleven nineteen B1）是一种新的抑癌基因，EEN—B1蛋白参与了囊泡形成、细胞的增殖和分化、细胞内吞、突触重建以及信号传导等，它的多种生物学功能主要表现在通过SH3结构域与其他下游蛋白相结合。EEN—B1有可能成为肿瘤诊断和判定疗效的生物学标记。     

早期肠内营养支持治疗对重症脑出血患者免疫功能和预后指标的影响

目的:探讨早期肠内营养(early enteral nutrition,EEN)治疗对重症脑出血患者免疫功能和预后指标的影响.方法:随机将173例重症脑出血伴吞咽障碍患者分为对照组(n=77)和EEN组(n=96),入院后12~48 h分别给普通鼻饲饮食和予肠内营养(EN).两组患者于入院第2和第14天后采用美国国立卫生院神经功能缺损量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)进行功能评分,并观察两组患者营养指标及免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM),淋巴细胞计数(LYM)和细胞因子CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值,并且比较两组患者预后并发症的发生情况.结果:入院14 d后,EEN组患者NIHSS评分显著低于对照组(P<0.05);两组患者入院后第2天各项营养指标无显著差异,第14天对照组TP、Alb、PA和Hb指标较第2天显著降低(P<0.05),EEN组患者的TP、Alb、PA和Hb均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);EEN组患者IgA、IgM、CD4+显著升高,LYM和CD4+/CD8+升高,IgG接近术前水平,CD8+降低;EN组患者并发症低于对照组组,但无统计学差异(P>0.05).结论:早期肠内营养支持治疗可以改善重症脑出血患者的神经功能、免疫功能、身体营养状态.     

急性白血病相关融合基因MLL-EEN研究进展

对白血病中大量重现的细胞遗传学异常分子水平研究揭示，遗传学异常在白血病发生中起重要作用。11q23易位是白血病中常见的细胞遗传学异常，含11q23基因重排的急性髓性白血病（acute myeloid leukemia，AML）预后不良。混合系白血病基因（mixed linage leu-kemia gene，MLL）基因定位于11q23，是果蝇三胸基因的人类同系物。目前与MLL发生融合的伙伴基因已超过40个，分布于约60个位点。EEN最初发现于1例t（11；19）（q23；p13）易位的AML患者，是在19p13位点发现的第3个MLL伙伴基因。MLL外显子6的N末端连接到EEN的16个氨基酸后的C末端，形成的融合蛋白包括MLL的AT钩和甲基转移酶同源区，以及EEN的α螺旋区和SH3结构域。MLL-EEN在白血病中的分子机制可能通过磷酸肌醇途径、调控HOX基因、抑制EBP相关的Ras活动、与其他基因的交互作用以及联合致病机制而起作用。目前对MLL—EEN的研究正逐渐深入，有效治疗白血病依赖于对白血病相关基因异常机制全面深入地研究。     

影响恶性肿瘤患者早期肠内营养疗效的相关因素研究

目的探讨影响恶性肿瘤患者早期肠内营养(EEN)疗效的相关因素。方法将接受EEN治疗的114例恶性肿瘤患者分为观察组(67例)与对照组(47例),观察组EEN达标,对照组EEN未达标,现回顾性分析上述研究对象的临床资料。结果单因素分析可见,两组患者血管活性药治疗、抗生素联合应用、镇静镇痛药治疗、机械通气治疗、合并低白蛋白血症、化疗史、肠内营养治疗史比较有统计学差异(P<0.05),而性别、年龄、体质指数(BMI)、幽门后喂养、消化道用药、放疗史、手术史无统计学差异(P>0.05)。多因素非Logistic回归分析可见,镇静镇痛药治疗、机械通气治疗、合并低白蛋白血症是影响恶性肿瘤患者EEN疗效的独立危险因素(P<0.05),肠内营养治疗史则是其独立保护因素(P<0.05)。结论影响恶性肿瘤患者EEN疗效的因素较多,严格把控镇静镇痛以及机械通气的治疗指征、纠正低白蛋白血症、避免不必要禁食可以改善恶性肿瘤患者EEN的疗效。     

术后早期肠内营养对老年食管癌患者免疫功能和预后的影响

目的：研究术后早期肠内营养对老年食管癌患者免疫功能和预后的影响。方法：选取2011年1月至2013年12月期间收治的100例食管癌患者作为研究对象,将100例患者随机分为两组,其中观察组50例,采取早期肠内营养（EEN）;对照组50例,采取胃肠外营养（TPN）,比较两组患者的临床指标、胃肠功能和术后并发症、营养状态和免疫功能。结果：两组患者术中出血量、手术时间、术后48h的液体引流量无统计学差异（ P＞0．05）,患者术后的住院时间和住院花费具有统计学差异（ P＜0．05）。两组患者的术后首次排气时间和排便时间具有统计学差异（ P＜0．05）,患者的胃肠道反应和并发症发生率无统计学差异（P＞0．05）。观察组患者的体重损失（－0．24±0．87）kg,对照组患者体重损失（0．79±1．23）kg,无统计学差异（P＞0．05）。两组患者术后1周的ALB和PA水平具有统计学差异（P＜0．05）。术后1周,两组患者的血清免疫球蛋白和CD3＋、CD4＋和CD4＋／CD8＋具有统计学差异（ P＜0．05）。结论：早期的肠内营养可以促进患者营养状态和免疫功能的恢复,缩短住院时间。     

Nutritional Therapies and Their Influence on the Intestinal Microbiome in Pediatric Inflammatory Bowel Disease

Inflammatory bowel disease (IBD) is a chronic, autoimmune disorder of the gastrointestinal tract with numerous genetic and environmental risk factors. Patients with Crohn’s disease (CD) or ulcerative colitis (UC) often demonstrate marked disruptions of their gut microbiome. The intestinal microbiota is strongly influenced by diet. The association between the increasing incidence of IBD worldwide and increased consumption of a westernized diet suggests host nutrition may influence the progression or treatment of IBD via the microbiome. Several nutritional therapies have been studied for the treatment of CD and UC. While their mechanisms of action are only partially understood, existing studies do suggest that diet-driven changes in microbial composition and function underlie the diverse mechanisms of nutritional therapy. Despite existing therapies for IBD focusing heavily on immune suppression, nutrition is an important treatment option due to its superior safety profile, potentially low cost, and benefits for growth and development. These benefits are increasingly important to patients. In this review, we will describe the clinical efficacy of the different nutritional therapies that have been described for the treatment of CD and UC. We will also describe the effects of each nutritional therapy on the gut microbiome and summarize the strength of the literature with recommendations for the practicing clinician.     

Epigenetic dysregulation of leukaemic HOX code in MLL‐rearranged leukaemia mouse model

HOX genes are frequently dysregulated in human leukaemia with the gene rearrangement between mixed lineage leukaemia (MLL) and partner genes. The resultant MLL fusion proteins are known to mediate leukaemia through disruption of the normal epigenetic regulation at the target gene loci. To elucidate the pathogenic role of MLL fusion proteins in HOX dysregulation in leukaemia, we generated a novel haematopoietic lineage‐specific Mll–Een knock‐in mouse model using a Cre‐mediated inversion strategy. The Mll^Een/+ invertor mice developed acute myeloid leukaemia, with organomegaly of the spleen, liver and mesenteric lymph nodes caused by infiltration of blast cells. Using Mll–Een‐expressing leukaemic cell lines derived from bone marrow of Mll^Een/+ mutant mice, we showed that induction of Hox genes in leukaemic cells was associated with hypomethylated promoter regions and an aberrant active chromatin state at the Hox loci. Knock‐down of Prmt1 was insufficient to reverse the active chromatin status and the hypomethylated Hox loci, suggesting that Prmt1‐mediated histone arginine methylation was only partially involved in the maintenance of Hox expression in leukaemic cells. Furthermore, in vivo analysis of bone marrow cells of Mll^Een/+ mice revealed a Hox expression profile similar to that of wild‐type haematopoietic stem cells. The leukaemic Hox profile was highly correlated with aberrant hypomethylation of Hox promoters in the mutant mice, which highlights the importance of DNA methylation in leukaemogenic mechanisms induced by MLL fusion proteins. Our results point to the involvement of dynamic epigenetic regulations in the maintenance of the stem cell‐like HOX code that initiates leukaemic stem cells in MLL‐rearranged leukaemia. This provides insights for the development of alternative strategies for leukaemia treatment. Copyright © 2013 Pathological Society of Great Britain and Ireland. Published by John Wiley & Sons, Ltd.     

Treatment of Active Crohn’s Disease With an Ordinary Food-based Diet That Replicates Exclusive Enteral Nutrition

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EEN-B1及其启动子甲基化在外阴鳞状细胞癌中的表达及意义

目的：检测EEN—B1在外阴鳞癌组织及外阴鳞癌细胞株中的启动子甲基化及蛋白表达情况,探讨其启动子异常甲基化在外阴鳞癌发病过程中的作用。方法：采用重亚硫酸盐测序PCR（bisulfite genomic se—quencing PCR,BSP）联合TA克隆测序法,以正常外阴组织作对照,检测外阴鳞癌组织中EEN—B1启动子区CpG岛的甲基化状态,以甲基化酶抑制剂5-aza-2-deoxycitydine（5-aza—dC）作用于外阴鳞癌细胞A-431,检测作用前后甲基化率变化情况;Westernblot方法检测外阴鳞癌及对照组织中EEN—B1蛋白表达情况,检测5-aza—dC处理前后A-431中该蛋白表达情况。结果：在癌组织中EEN—B1启动子的甲基化率为54．66％,与对照组织的12．16％相比,差异具有统计学意义;而在外阴鳞癌组织中EEN—B1蛋白明显下调;经1×10 -7mol／L5-aza—dC处理72小时后,A-431细胞系中EEN—B1启动子的甲基化率由67．05％下降至26．82％（P〈0．05）,而该蛋白表达明显上调。结论：外阴鳞癌细胞株A-431及癌组织中EEN—B1基因表达与启动子区甲基化状态有关,启动子区的高甲基化可能导致了外阴鳞癌组织及细胞系中EEN—B1基因的表达沉默。     

早期肠内营养对重度功能性便秘患者术后肠道功能及肝功能的影响

目的探讨重度功能性便秘患者术后早期肠内营养对患者肠道功能、肝功能及营养状况的影响。方法将2010年1月至2011年12月我科收治的26例经保守治疗无效的SFC患者,随机分成术后早期肠内营养组(EEN组)及延迟肠内营养组(DEN组),观察术后排气排便时间、肝功能白蛋白变化、转氨酶变化、手术并发症发生率,总结SFC患者术后早期肠内营养的治疗经验。结果 EEN组术后排气2.53±0.49d,术后排便时间3.13±0.30d,术后住院时间12.53±0.32d,均较DEN组减少(P<0.05);EEN组术后7d白蛋白与DEN组相似(P>0.05),但前白蛋白水平均高于DEN组(P<0.05);EEN组谷草转氨酶水平低于DEN组,两组相比有统计学差异(P<0.05)。两组腹泻发生率(71.4%VS 75.0%)及吻合口瘘发生率相似。结论重度功能性便秘患者术后早期肠内营养能够加快患者肠道功能恢复、改善营养状况、保护肝功能,不增加腹泻及吻合口瘘的发生率。