RA-spezifische Autoantikörper gegen ein 68k-Antigen

Zusammenfassung Die Diagnostik vieler rheumatischer Systemerkrankungen wird heute durch den Nachweis von Autoantik?rpern unterstützt und erleichtert. Für die Serodiagnostik der Rheumatoiden Arthritis (RA) stehen nur die doch wenig spezifischen Rheumafaktoren zur Verfügung. Mit dem Ziel, neue krankheitsspezifische Autoantik?rper nachzuweisen, erfolgte eine besondere Proteinaufarbeitung aus Synovialisbiopsien und anderen Geweben. Western Blots der gewonnenen Proteine wurden eingesetzt, um Seren von RA-Patienten und solchen mit anderen rheumatischen Erkrankungen zu untersuchen. Die signifikanteste Immunreaktion von RA-Patienten richtete sich gegen ein 68k-Antigen, welches vermutlich ubiquit?r exprimiert wird, da es nicht nur in Synovialis, sondern in allen weiteren untersuchten Humangeweben und HeLa-Zellen nachgewiesen werden konnte. Der isoelektrische Punkt liegt bei 5,1, das Protein ist O-glykosyliert und im endoplasmatischen Retikulum und/oder Cytoplasma lokalisiert. Antik?rper gegen dieses 68k-Antigen waren bei 110 von 167 RA-Patienten nachzuweisen, was einer Sensitivit?t von 66% entspricht. Ihr Vorkommen war unabh?ngig vom Rheumafaktornachweis, da sie auch bei 7 von 12 seronegativen RA-Patienten zu finden waren, dagegen nur bei einem Patienten aus einer Kontrollgruppe von 98 Patienten mit anderen rheumatologischen Krankheitsbildern, bei einem von 22 HIV-Patienten und überhaupt nicht bei 55 Gesunden. Daraus resultiert eine RA-Spezifit?t für diesen Antik?rper von 99%. Wegen der auff?lligen Krankheitsspezifit?t der anti-68k-Antik?rper liegt es nahe, nach korrespondierenden autoreaktiven T-Zellen zu suchen, um die Rolle dieser neuen Autoreaktivit?t in dem Pathomechanismus der RA zu analysieren. Eingegangen: 20. Mai 1996 Akzeptiert: 13. Februar 1997     

Immunological Detection and Quantitation of DNA Adducts Formed by 4-Aminoazobenzene Species in vivo

Antibodies to 3-methoxy-4-aminoazobenzene (3-MeO-AAB) and 2-methoxy-4-aminoazobenzene (2-MeO-AAB) DNA adducts were raised in rabbits against in vitro-adducted DNA samples. The enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used to determine the sensitivity and specificity of these antibodies. They proved highly specific for the modified DNA used as the immunogen, but cross-reacted with each other. Moreover, they showed cross reactivity with DNA modified by 4-( o -tolylazo)- o -toluidine, but not by other carcinogens, such as 4-aminobiphenyl or 4-nitroquinoline 1-oxide. The 50% inhibition level of antibody binding in the competitive ELISA was at 10–20 fmol of modified base per assay (equivalent to 1–2 adducts per 10⁶ bases). Immunohistochemical staining indicated that these antibodies bind specifically to nuclear components of the liver in rats given either 3-MeO-AAB or 2-MeO-AAB at the dose of 50 mg/kg body weight.     

重庆部分地区HDV感染的调查

本文收集了重庆部分地区乙肝患者ＨＢｓＡｇ无症状携带者血清标本２４２份，用ＥＬＩＳＡ法检测抗－ＨＤ，２４份阳性，阳性率为９．９１％，与其它地区比较重庆部分地区ＨＤＶ感染率较高，且郊区的阳性率明显高于市区，此结果符合以前曾报告的ＨＤＶ在我国呈地方性分布的论述。原发性肝癌病人，急、慢乙型肝炎病人和ＨＢｓＡｇ无症状携带者中，以原发性肝癌病人抗－ＨＤ阳性率较高，提示ＨＤＶ感染可能与原发性肝癌的致病有关。     

抗乙肝胎盘转移因子的特异免疫活性观察

本研究由ＨＢＶＭ－Ａｂ阳性胎盘提取的抗乙肝胎盘转移因子（ＰＳＴＦ）的特异免疫活性证明，经注射，小鼠外周血淋巴细胞明显增多，胸腺重量和指数亦显著增加，酯酶染色证明７５％属Ｔ－样淋巴细胞，２５％属Ｔｈｙ－样淋巴细胞，人白细胞或小鼠白细胞体外转移ＰＳＴＦ特异免疫活性、或豚鼠和小鼠体内转移ＰＳＴＦ特异免疫活性，再取其白细胞作白细胞粘附抑制、白细胞移动抑制、特异淋巴细胞转化、小鼠足掌注射和诱生γ－干扰素试验     

抗结核药物所致皮疹临床特点及停药指征的探讨

目的 探讨抗结核药物所致皮疹的临床特点及停药指征.方法 对1998-2005年收治的3 082例住院结核病人中,因抗结核药物所致皮疹296例病人进行分析.结果 变态反应总发生率为10.3%,皮疹发生率为9.6%（296例）,其中单纯皮疹88例,占2.9%,皮疹伴其他系统表现一种或一种以上者208例,占6.7%;无皮疹者22例,占0.7%.皮疹病例总停药率为61.5%.结论 抗结核药物所致过敏反应多为全身性,发生过敏反应后,绝大多数单纯皮疹病人经过抗过敏处理后仍可维持原方案继续治疗,而皮疹伴有明显肝功能异常、心律失常、关节痛和过敏性休克者均需立即停用抗结核药物,并且避免再次使用.     

Molecular epidemiological and clinical aspects of hepatitis D virus in a unique triple hepatitis viruses (B,C, D) endemic community in Taiwan

The molecular epidemiological and clinical aspects of hepatitis D virus (HDV) in a unique HBV, HCV, and HDV triple virus endemic community in southern Taiwan were investigated. A total of 2,909 residents aged 45 or older were screened for hepatitis B surface antigen (HBsAg), anti-HCV antibody, and anti-HDV antibody (specifically for HBsAg-positive carriers). Factors that might be associated with HDV infection, viral nucleic acid detection, and genotyping of HBV, HCV, and HDV were investigated. The prevalence of HBsAg and anti-HCV were 12.6% (366/2,909) and 41.6% (1,227/2,909), respectively. For HBsAg carriers, 15.3% (56/366) were positive for anti-HDV assay. Living in a higher endemic district of HCV infection (odds ratio [OR] = 3.2; 95% confidence interval [CI] = 1.7-6.3), male gender (OR = 1.9; 95% CI = 1.1-3.6) and co-infection with HCV (OR = 1.8; 95% CI = 1.0-3.3) were significantly independent factors associated with HDV infection. The detection rate of HDV RNA among anti-HDV-positive patients was only 12.7% (7/55). The mean HBV titer of triple infection group was significantly lower than in the HBV/HDV co-infection group (2.23 vs 3.05 in log(10), copies/ml, P = 0.046). HCV RNA detection among the triple infection group showed 47.4% (9/19) viremia rate and viral loads of 579,121 IU/ml in median (16,803-1,551,190 IU/ml). The prevalent genotype of HBV was type B (23/25); HCV was 1b (7/9) and HDV was IIa/IIb (4/4). Only the presence of HCV RNA predicted the presence of elevated ALT significantly (OR = 25.0; 95% CI = 3.39-184.6). In conclusion, the geographical aggregation of HDV infection paralleled that of HCV infection in this community. HCV suppressed the replication of HBV among triple vital infection patients. HBV and HDV lapsed into a remission or nonreplicative phase in most cases, and HCV acted as a dominant factor in triple viral-infected individuals. Only the presence of HCV RNA was associated with elevated ALT values, but not HBV or HDV.     

剪切HCV RNA的HDV核酶的设计及活性测定

目的：探讨丁型肝炎病毒（Hepatitis D virus,HDV）核酶用于抗丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus,HCV）基因治疗的可能性。方法：以HDV基因组核酶的假结样结构为基础,优化其茎IV区,改建基底物结合区,获得3种针对HCV RNA的HDV核酶RzC1、RzC2和RzC3。体外转录获取含HCV RNA5‘－非编码区（5‘-noncoding region,5‘-NCR）及部分C区在内的底物RNA（HCV RNA 5‘－NCR－C）,并进行5‘端放射性标记。在pH7.5、37℃、Mg^2 20mmol/L和去离子甲酰胺2.5mol/L等条件下,将核酶和底物按摩尔比100：1混合,在不同的时间点观察剪切百分率。结论：RzC1、RzC2对底物的剪切百分率随时间延长而递增,90min分别达24.9％、20.3％;未观察到RzC3有剪切活性。结论：经过结构构优化的HDV基因组核酶在合适的位点能够剪切异源性RNA分子HCV RNA。     

HDV/HBV体外感染原代培养人胎肝细胞的实验研究

目的：建立ＨＤＶ／ＨＢＶ感染人胎肝细胞体外培养系统。方法：利用ＨＤＶ／ＨＢＶ阳性血清同时感染体外２的人胎肝细胞;应用ＥＬＩＳＡ、免疫组化法、原位杂交法和斑点法检测上清液和细胞中ＨＢｓＡｇ、ＨＤＡｇ、ＨＢＶＤＮＡ和ＨＤＶｃＤＮＡ。结果：上清液和细胞中ＨＢｓＡｇ、ＨＤＡｇ、ＨＢＶＤＮＡ和ＨＤＶｃＤＮＡ在感染后第２天至第１６天均可测出,其中上清液中ＨＢｓＡｇ、ＨＤＡｇ以感染后第４天至第１２天达高峰,结论     

逆转录—聚合酶链反应在丁型肝炎病毒感染的应用及意义

本项技术选取丁型肝炎病毒（ＨＤＶ）ＲＮＡ的非抗原编码区的相对保守区为靶序列,设计两对引物,进行巢式聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增ＨＤＶＲＮＡ。血清及肝组织采用蛋白酶消化法提取ＲＮＡ。结果发现９８例各型病毒性肝炎血清中,ＨＤＶ—Ｍ阳性组ＨＤＶＲＮＡ检出率为５６６％（３０／５３）,ＨＤＶ—Ｍ阴性组为８９％（４／４５）（Ｐ＜００１）;ＨＤＡｇ或／及抗ＨＤＩｇＭ阳性血清测定ＨＤＶＲＮＡ的阳性率为５７１％（２８／４９）,抗ＨＤ阳性血清的阳性率为５００％（２／４）;９例ＨＤＶ—Ｍ阳性肝组织测定ＨＤＶＲＮＡ阳性者６例,２例ＨＤＶ—Ｍ阴性肝组织均阴性。本项技术是在分子水平上检测病毒核酸、操作简便、稳定、可靠、特异性高、重复性好,可以作为ＨＤＶ血清学指标的佐证和补充,肝组织ＨＤＶＲＮＡ的测定可应用于回顾性研究,在临床病原诊断、抗病毒疗效判定、病毒复制、重叠感染等研究方面提供重要实验依据。