氟苯尼考纳米结晶的制备及其药剂学性质的考察

目的 增加氟苯尼考(FF) 的水溶性，制备氟苯尼考纳米结晶(FF-NC) 并对其药剂学性质进行体外评价。方法 采 用微型化介质研磨法，以西林瓶为研磨室，氧化锆珠子为研磨介质，磁力搅拌器为动力装置制备FF-NC，以粒径和多分散系数 (PDI) 为指标，正交试验得到的优化处方及工艺参数，进一步放大处方，采用喷雾干燥法固化FF-NC，以差式扫描量热分析，X 射线衍射分析，傅里叶红外光谱分析对所得纳米结晶进行表征，并考察其饱和溶解度及体外累积溶出度。结果 正交试验最优 处方制备得到的FF-NC，其粒径为(189.6±3.44)nm，PDI 为(0.192±0.021)；等比例放大研磨固化，复溶后FF-NC 粒径与喷雾干燥 前基本相同；X 射线衍射图谱和差式扫描量热分析结果均表明氟苯尼考制备成纳米结晶后呈无定型状态；饱和溶解度试验及体 外溶出结果表明制备的FF-NC 的饱和溶解度和体外累积溶出度明显高于FF 原粉。结论 微型化介质研磨法为FF-NC 制备工艺 的筛选提供了简单有效的途径，为放大化制备提供了依据，制备得到的FF-NC 速释、高效，值得进一步研究。     

氟苯尼考自微乳制剂的研制

目的 制备了氟苯尼考自微乳.方法 通过测定氟苯尼考溶解度及绘制伪三相图,以成乳后的粒径、自乳化时间和色泽为指标,筛选处方中的油相、乳化剂和助乳化剂.结果 结果表明,氟苯尼考、油相Labrafil、乳化剂Cremophor EL、助乳化剂乙醇,四者比例为0.1:4:5:1时可获得较好的自乳化效果.制品平均粒径25nm,自微乳化可在3min内完全,在0.1mol/L盐酸中10～15min完全溶出.     

液质联用法检测动物源食品中氟苯尼考和氟苯尼考胺残留量

目的 利用超高效液相色谱—串联质谱联用仪建立一种高效、简便、快捷检测动物源食品中氟苯尼考和氟苯尼考胺残留方法。方法 经过优化样品前处理程序,动物源食品样品经氨化乙腈提取,采用C18固相萃取填料净化,超高效液相色谱—串联质谱测定,内标法定量。结果 本方法中氟苯尼考和氟苯尼考胺检出限均为：0.5μg/kg,定量限均为：1.5μg/kg。在1.0～40.0μg/L范围内呈良好线性关系,且3个添加浓度回收率均能达到75%以上,相对偏差小于10%。结论 该方法采用氨化乙腈提取目标物,提高了样品前处理回收率,方法高效简便、准确可靠,可用于大批量动物源食品中氟苯尼考和氟苯尼考胺残留量检测。     

HPLC法对氟尼康中盐酸多西环素及氟苯尼考含量的测定

目的：建立了同时检测药物氟尼康中盐酸多西环素、氟苯尼考的高效液相色谱检测法。方法：采用Hyrmrsil-ODS2（4．6mm×250mm,5μm）色谱柱,流动相为乙腈：甲醇：磷酸二氢铵（0．1mol／L）=10：11：29,pH=3．50,检测波长为254nm,流速为1ml／min。结果：实现了氟尼康中盐酸多西环素、氟苯尼考的较好分离;盐酸多西环素在6．25。200．00μg/ml范围内线性关系良好,r=0．9994,平均回收率为99．29％,RSD为0．51％（n=3）;氟苯尼考在6．25～250．00μg／ml范围内线性关系良好,r=0．9999,平均回收率为98．87％,RSD为0．32％（n=3）。结论：该方法快速简便,灵敏度高,重现性好,可作为药物氟尼康质量标准的测定方法。     

氟苯尼考-β-环糊精包合物的制备研究

目的研制氟苯尼考-β-环糊精包合物,提高氟苯尼考水溶性。方法采用饱和溶液法制备氟苯尼考-β-环糊精包合物,以包合率和包合物产率为评价指标,筛选最佳包合处方和包合工艺,以差示扫描量热(DSC)分析、溶解度测定和熔点测定等方法对包合物进行确证。结果最佳包合条件为:氟苯尼考与β-环糊精包合物投料摩尔比1∶1、包合温度80℃、包合时间5 h。经β-环糊精包合后,氟苯尼考在水中的溶解度由1.41 mg.mL-1增加到9.32 mg.mL-1。结论氟苯尼考-β-环糊精包合物可显著提高氟苯尼考水溶性。     

N—乙酰—DL—苏式—对甲砜基苯基丝氨酸及苯乙酯的制备

ＤＬ－苏式－对甲砜基苯基丝氨酸及其乙酯衍生物是合成广谱抗生素甲砜霉素的重要中间体，利用乙酐对它们进行酰化，可分别获得Ｎ－乙酰－ＤＬ－苏式－对甲砜基苯基丝氨酸及Ｎ－乙酰－ＤＬ－苏式－对甲砜基苯基丝氨酸乙酯。一次结晶后的总收率分别为６３％和６８．７％，产物的结构经元素分析，红外光谱分析及质子核磁共振图谱分析后得确认。     

星点设计-效应面优化单凝聚法制备氟苯尼考微球

目的 优化单凝聚法制备氟苯尼考缓释微球工艺。方法 以单凝聚法制备微球,以粒径、包封率的总评“归一值”为评价指标,采用星点设计考察芯材比、成囊pH、搅拌速度3因素对微球制备的影响,对结果进行二项式拟合,效应面法选取最佳工艺条件,优化工艺后制得的微球在人工体液中进行体外释放。结果 最佳工艺条件为药/囊材0.375、成囊pH 4.8、搅拌速度615 r·min^-1;制得的微球圆整均一,粒径40~50 μm,包封率57.45%,载药量17.52%,制得的微球在Hank’s 人工模拟体液中有良好的缓释特征。结论 优化制备工艺条件下制得的微球外形良好,载药量较大,缓释效果好。     

大肠杆菌O157∶H7对氟苯尼考耐药机制的初步研究

目的研究大肠杆菌O157∶H7(E.coli O157∶H7)对氟苯尼考耐药性产生的机制。方法本研究采用亚抑菌浓度体外耐药诱导的方法将E.coli O157∶H7诱导成为氟苯尼考高度耐药菌株,采用无抗生素压力下连续传代培养或SDS方法将耐药菌株的氟苯尼考耐药性消除,使用PCR方法检测氟苯尼考耐药基因floR,通过外排泵抑制剂与氟苯尼考联合使用,检测E.coli O157∶H7是否存在对氟苯尼考的主动外排作用。结果经过36代的耐药诱导,敏感菌株对氟苯尼考产生了高度耐药(MIC为256μg/mL)。质粒检测结果显示,耐药诱导菌株出现2个质粒,大小分别约为3 500bp和1 200bp,floR基因位于质粒DNA中。经连续传代培养或SDS法进行耐药消除,耐药诱导菌株对氟苯尼考的敏感性提高,但其质粒和floR基因均未丢失。结论 E.coli O157∶H7氟苯尼考敏感菌和耐药菌均存在对氟苯尼考的质子驱动型外排泵和ATP水解依赖型外排泵主动外排作用。     

高效液相色谱法检测鱼中的氟苯尼考残留量

目的：建立和验证了鱼类水产品中氟苯尼考残留量的高效液相色谱分析方法。方法：采用乙酸乙脂提取鱼肌肉中的氟苯尼考残留量，经脱脂和C18 SPE固相萃取净化，用乙腈定容，采用高效液相色谱在Waters C18柱分离，紫外波长224nm下定量测定。结果：方法的最低检出浓度为26．06μg／kg，线性范围2．9—200μg／kg，线性回归系数r=0．9994，精密度CV〈10％，平均回收率93．4％-95．8％。结论：本方法能够有效分离和准确测定鱼类水产品中氟苯尼考残留量，方法灵敏度和准确度满足工作要求。     

过量服用氟苯尼考和安乃近原粉致死一例

患者男,25岁。某兽药生产厂药物生产车间技术员。发热、流涕、打喷嚏、咽部不适4 h,突然四肢麻木、无力、不能站立1 h,急来诊。入院体检:面色苍白,神志清,精神淡漠,反应迟钝。体温36.2℃,心率120次/min,血压118/78mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),呼吸18次/min。心律规整,四肢肌力3～4级,皮肤痛觉轻度过敏。急查血糖13.8mmol/L,次日查血象示:WBC 12.4×10~9/L,中性0.902,淋巴0.065,单核0.033。入院后48 h 后查血生化指标示:肝肾功能及电解质正常;心肌酶正常:乳酸脱氢酶(LDH)178IU/L,肌酸激酶(CK)428 IU/L,肌酸激酶同工酶(CK-MB)6.7 IU/L,血糖5.92 mmol/L。入院后给予利尿、补液、能量合剂、益替欣抗感染等治疗。次日,神经科医师行腰穿测压并抽取脑脊液化验检查,均未见明显异常。治疗2 d 后患者四肢肌力恢复至4级强,能下床站立,但眩晕,站立不稳,无