恩诺沙星C-3上1,2,4-三唑硫基乙酰腙类化合物的合成及抗肿瘤活性

目的基于氟喹诺酮的作用机制和结构特征设计抗肿瘤氟喹诺酮化合物。方法 1,2,4-三唑杂环作为恩诺沙星C-3上羧基的电子等排体,硫基乙酰腙作为功能修饰侧链,设计合成了新的1,2,4-三唑硫基乙酰腙类氟喹诺酮C-3衍生物(7a-7l),其结构经元素分析和光谱数据确证,用M TT[3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide]方法评价了体外对SMMC-7721、L1210和HL60共3种癌细胞的抗增殖活性。结果合成了12个新目标物,对3种癌细胞抗肿瘤活性强于母体恩诺沙星。构效关系表明,2-羟基苯环基或吸电子基取代苯基类化合物的活性强于其他取代基的化合物,其中对SMMC-7721细胞的活性与对照阿霉素相当。结论硫基乙酰腙功能基修饰的1,2,4-三唑杂环替代氟喹诺酮C-3上羧基有利于提高抗肿瘤活性。     

抗恩诺沙星抗血清的制备及其ELISA检测

目的:建立快速、灵敏的恩诺沙星残留酶联免疫检测方法(ELISA)。方法:采用混合酸酐法,将恩诺沙星与牛血清白蛋白和卵清蛋白分别合成免疫抗原(Enrofloxac in-BSA)和包被抗原(Enrofloxac in-OVA)。通过背部多点免疫法免疫日本大白耳兔,制备抗恩诺沙星的特异性抗血清。结果:利用所获得的特异性抗血清,建立的恩诺沙星ELISA检测方法,其线性范围为5 ng.mL-1～2.5μg.mL-1(R2=0.9935),且与HPLC方法具有良好的相关性(R2=0.9892,n=9)。牛奶、大鼠血浆和尿液中的加样回收率分别为98.4%～105.8%,91.7%～101.2%,97.0%～110.3%。运用所建立的方法,对大鼠体内血浆及药品中恩诺沙星的含量进行了测定。结论:本研究所建立的检测恩诺沙星的ELISA方法具有样品前处理简单,灵敏度高及分析速度快等优点,适合用于恩诺沙星的体内分析及动物性食品中恩诺沙星的残留分析。     

恩诺沙星在家兔组织中的残留消除规律研究

目的探讨恩诺沙星在家兔组织中的残留消除规律。方法选择44只新西兰兔,肌肉注射恩诺沙星注射液,注射剂量为2．5mg／kg体重,每天2次,连续注射5d,试验组分别于停药后的第1、3、5、7、9、11、13天,随机处死6只（雌雄各3只）,取肌肉、肝脏、。肾脏,进行恩诺沙星和环丙沙星残留量测定。结果停药24h后,家兔组织中的恩诺沙星和环丙沙星残留总量已低于欧盟和农业部的最高残留限量（MRL）。结论本研究可以为制定肉兔合理的休药期提供依据。     

恩诺沙星在水产动物体内药物代谢的研究概况

本文综述了恩诺沙星在水产动物体内药物代谢的的研究进展。为恩诺沙星在水产动物体内进一步研究奠定了基础。     

恩诺沙星微丸质量考查和稳定性研究

恩诺沙星作为第三代喹诺酮类广谱抗菌药,具有抗菌谱广、杀菌活性强、体内分布广泛,与其他抗菌药无交叉耐药性等特点[1,2]。作为动物专用喹诺酮类抗菌剂已广泛用于各种动物感染性疾病的防止和治疗。     

增强化学发光法测定盐酸恩诺沙星的含量

目的 采用增强化学发光法快速测定痕量盐酸恩诺沙星.方法 利用加入Tb3+和盐酸恩诺沙星后可以使Ce4+-Na2SO3体系的化学发光显著增强的原理,测定盐酸恩诺沙星的含量.结果 增强的化学发光强度与盐酸恩诺沙星0.1～10μg·mL-1和10～100μg·mL-1呈良好的线性关系(r分别为0.9984、0.9980),检测限为0.033 μg·mL-1,RSD=1.29%(n=11).结论 所建方法快捷、简便、灵敏度高,测定了自制牛奶样品中盐酸恩诺沙星的含量,结果满意.     

恩诺沙星对小鼠肝微粒体细胞色素P450影响的研究

恩诺沙星(errofloxacin,EF)是动物专用药,有抗菌谱广、杀菌力强、速效等特点,广泛应用于兽医临床[1].细胞色素 P450(P450)是最重要的肝微粒体混合功能氧化酶,对阐明药物代谢及相互作用和指导临床用药有重要意义.已有大量研究报道,EF 可抑制鸡、猪、鱼等 P450 [2-3],而对小鼠 P450 研究较少,且 EF 对其 CYP2B6、2C9 的影响尚未见报道.本文以小鼠为研究对象,观察 EF 对小鼠 CYP2B6、2C9 等 P450 酶系的影响,从而揭示药物与机体的相互作用,同时也为临床合理用药提供理论参考.     

恩诺沙星噁二唑硫酮曼尼希衍生物的合成及抗肿瘤活性

目的为发现氟喹诺酮C-3羧基等排体的优化方法。方法用噁二唑硫酮杂环替代恩诺沙星(1)C-3羧基,以曼尼希碱作为修饰侧链,设计合成了10个新的恩诺沙星C-3羧基等排体——噁二唑硫酮曼尼希碱目标化合物(4a-4j),其结构经元素分析和光谱数据确证。用MTT(3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐)方法评价了目标化合物体外对SMMC-7721、L1210和HL60 3种癌细胞的生长抑制活性。结果目标物对3种实验癌细胞的生长抑制活性强于母体化合物1和中间体噁二唑酮3的活性,其中以哌嗪和对氟苯胺为胺供体目标化合物对SMMC-7721细胞的活性高于其他胺供体化合物的活性,其活性与对照阿霉素的活性相当。结论噁二唑硫酮杂环可作为氟喹诺酮C-3羧基的等排体,用曼尼希碱侧链修饰可显著提高其抗肿瘤活性。     

离子色谱-荧光检测同时测定3种喹诺酮类药物

目的：建立一种离子色谱-荧光检测方法,用于同时测定3种喹诺酮类药物-诺氟沙星（Norfloxacin NOR）、环丙沙星（Ciprofloxacin CIP）和恩诺沙星（Enoxacin ENO）。方法：选用Dionex OmniPac PAX 500色谱柱,淋洗液为15 mmol/L H2SO4内含有35%（V/V）甲醇,流速1.0 ml/min,荧光检测激发波长和发射波长分别是347和420 nm。结果：在1-100μg/ml浓度范围内,各待测物线性关系良好（r〉0.9995,n=8）,NOR、CIP和ENO的检测限（信噪比S/N=3）分别是50、105、80 ng/ml,NOR和CIP片粉中加样回收率分别是103.5%和100.1%。结论：该方法准确、灵敏、快速,可用于药物制剂和食品中药物残留分析。     

高效液相色谱荧光检测法测定全血中环丙沙星和恩诺沙星的研究

目的:建立一种灵敏、可靠的全血中环丙沙星和恩诺沙星的高效液相色谱荧光检测方法.方法:样品经磷酸盐缓冲液提取后,用Waters Oasis(R) MAX小柱进行净化,甲醇/乙腈/0.2%甲酸(15/15/70,v/v/v)为流动相,采用Cloversil-C18柱(150 mm ×4.6 mm i.d.,5μm)分离,荧光检测波长λex 275 nm和λem 445 nm.结果:环丙沙星和恩诺沙星在100.0～2500.0μg/L范围内呈良好线性,方法回收率在93.6%～96.2%之间,RSD<7.5%,其检出限为50.0μg/L.结论:本方法简便、灵敏、重现性好、干扰少、特异性好,能满足血液中环丙沙星和恩诺沙星的检测要求.