钙拮抗药及烧伤血浆对大鼠PBMC内NF-κB活化和炎症介质产生的影响

目的 :探讨外周血单个核细胞 (PBMC)内上游信号分子及核因子 κB(NF κB)在烧伤后炎症级联反应中的作用。　方法 :体外检测在烧伤血浆作用下的PBMC内游离Ca2 及NF κB活化的变化 ,观察钙通道阻断药对NF κB活化及IL 6、NO表达水平的调控作用。　结果 :不同时相点的烧伤血浆可使体外PBMC内Ca2 明显增加 ,培养的PBMC核内NF κB的积聚明显增加 ,培养上清中NO和IL 6高表达。应用尼莫通 (Nimodipine)和丹曲林 (Dantrium)对NF κB的活化有调节作用 ,对IL 6和NO亦有下调作用。　结论 :烧伤血浆可使PBMC内信号分子浓度明显增高 ,NF κB过度活化 ,并易位进入细胞核内 ,NF κB介导的促炎性细胞因子和NO过度表达。两种钙通道阻断药有调控细胞内信号转导的作用 ,对烧伤后全身炎症反应综合征 (SIRS)可能有防治作用     

丹曲林对心肌缺血再灌注小鼠室性心律失常易感性的影响及其电生理机制：离体实验

目的评价丹曲林对心肌缺血再灌注小鼠室性心律失常易感性的影响及其电生理机制。方法 SPF级健康雄性C57BL/6小鼠20只,6～8周龄,体重21～25 g,制备Langendorff离体心脏灌注模型。取离体灌注模型制备成功的心脏20个,采用随机数字表法分为对照组和丹曲林组,每组10个。采用停止灌流30 min后恢复灌流的方法建立全心缺血再灌注损伤模型。丹曲林组于再灌注时灌注含20 μmol/L丹曲林钠的Krebs液5 min。再灌注10 min时,通过程序电刺激诱发室性心律失常,记录室性心律失常成功诱发情况和持续时间。于停灌前和再灌注20 min时测定心室有效不应期(ERP)及左心室中段外膜心肌细胞动作电位时程(APD50和APD90)。再灌注30～60 min时采用光学标测技术检测心肌细胞内钙离子浓度变化,记录钙瞬变交替发生情况及舒张期细胞内钙离子浓度自发升高(SCaE)幅度。结果与对照组比较,丹曲林组室性心律失常诱发率降低,持续时间缩短,再灌注20 min时心室ERP、APD50和APD90延长,钙瞬变交替发生率及SCaE幅度降低(P<0.05)。结论丹曲林可降低心肌缺血再灌注...     

钙拮抗药及烧伤血浆对大鼠PBMC内NF-кB活化和炎症介质产生的影响

目的：探讨外周血单个核细胞(PBMC)内上游信号分子及核因子-кB(NF-кB）在烧伤后炎症级联反应中的作用。方法：体外检测在烧伤血浆作用下的PBMC内游离Ca^2 及NF-кB活化的变化，观察钙通道阻断药对NF-кB活化及IL-6、NO表达水平的调控作用。结果：不同时相点的烧伤血浆可使体外PBMC内Ca^2 明显增加，培养的PBMC核内NF-кB的积累明显增加，培养上清中NO和IL-6高表达。应用尼莫通(Nimodipine)和丹曲林(Dan-trium)对NF-кB的活化有调节作用，对IL-6和NO亦有下调作用。结论：烧伤血浆可使PBMC内信号分子浓度明显增高，NF-кB过度活化，并易位进入细胞核内，NF-кB介导的促炎性细胞因子和NO过度表达。两种钙通道阻断药有调控细胞内信号转导的作用，对烧伤后全身炎症反应综合征(SIRS)可能有防治作用。     

肌肉松弛剂丹曲林钠的合成

肌肉松弛剂丹曲林钠的合成曹志荣，童智杰（湖南医药工业研究所，长沙４１００１４）ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦＭＵＳＣＬＥＲＥＬＡＸＡＮＴＤＡＮＴＲＯＬＥＮＥＳＯＤＩＵＭ￥ＣＡＯＺｈｉ－Ｒｏｎｇ；ＴＯＮＧＺｈｉ－Ｊｉｅ（ＨｕｎａｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＰｈａｒ...     

丹曲林临床应用的研究进展

丹曲林是目前惟一被证实治疗恶性高热(malignant hyperthermia,MH)的特效药物.丹曲林药动学特性为二房室模型,血浆消除半衰期约为10 h,稳态分布容积为26.14L.最近的研究证实ryanodine受体(RYR)为丹曲林的结合部位,阻断该受体抑制Ca2+从肌浆网内释放,从而抑制肌肉收缩和其他的钙依赖胞质代谢过程是其分子作用基础.丹曲林除了用于治疗恶性高热外,临床上还可用于抗精神病药物恶性综合征(neuroleptic malignant syndrome,NMS)、痉挛状态和摇头丸(3,4-亚甲基二氧去氧麻黄碱,MDMA)中毒等的治疗.     

丹曲林对大鼠缺血再灌注心肌嘌呤核苷酸代谢的影响

目的 探讨丹曲林对缺血再灌注心肌嘌呤核苷酸代谢的影响.方法 24只健康雄性Wistar大鼠(n=24)建立Langendorff离体心脏灌注模型,分为两组,对照组即缺血再灌注组和实验组即丹曲林处理组,应用高效液相色谱仪(HPLC)测定嘌呤核苷酸代谢产物腺苷,AMP,尿酸的含量变化,以揭示5'-核苷酸酶(5'-nu-cleotidase,5'-NT),腺苷脱氛酶(adenosine deaminase,ADA),黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)的活性.结果 丹曲林处理组与缺血再灌注组相比,5'-核苷酸酶,腺苷脱氛酶,黄嘌呤氧化酶活性均明显增加(P<0.05).结论 丹曲林通过抑制Ca2+超载,降低Ca2+活化的钙蛋白酶对细胞膜骨架蛋白和结构蛋白的降解,以及增强膜磷脂的稳定性,维持细胞完整性,保存细胞内的各种代谢酶,对缺血再灌注心肌起到保护作用.     

恶性高热病因、诊断及治疗的研究进展

恶性高热是一种罕见的骨骼肌遗传性疾病,通常是由吸入麻醉药或去极化骨骼肌松弛药诱发所致的骨骼肌高代谢反应,恶性高热是麻醉过程中较少见但后果致命的一种并发症。恶性高热的病因至今尚不明确,但已有很多病因相关的基因及分子机制研究,这些研究有助于更清楚地了解恶性高热和避免其发生。恶性高热的诊断需综合多方面因素,实验室诊断仍为金标准,在诊断过程中还要注意与其他相关疾病进行鉴别。恶性高热的治疗目前以对症支持和药物丹曲林为主,但丹曲林在相当一部分国家和地区供应使用情况并不乐观,研究更有效的对症措施以及开发效果显著且经济适宜的抗恶性高热药物是十分重要的。     

丹曲降脂颗粒对高脂血症大鼠血脂及血液流变学的影响

目的：观察丹曲降脂颗粒对高脂血症大鼠血脂及血液流变学的影响。方法：通过喂养高脂饲料建立大鼠高脂血症模型并同时给药,2周后测定胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL—C）、高密度脂蛋白（HDL—C）等血脂指标及全血黏度。结果：模型组大鼠TC、TG、LDL—C、全血黏度显著升高,HDL-C显著降低,给予丹曲降脂颗粒大鼠TC、TG、LDL—C、全血黏度均有显著改善,但对HDL—C影响不大。结论：丹曲降脂颗粒能显著改善高脂血症大鼠血脂水平,降低全血黏度,为其进一步临床应用提供了科学根据。     

丹曲林钠细菌内毒素测定方法学验证

目的通过检验、控制丹曲林钠原料药的内毒素水平以期控制注射用丹曲林钠的内毒素限值,因此需要建立丹曲林钠原料药的细菌内毒素验证方法。方法用DMF溶解丹曲林钠至0.12mg/m L,以灵敏度为0.06EU/m L的两个厂家的鲎试剂,按照内毒素检测方法进行了鲎试剂灵敏度复核实验、溶剂干扰试验、样品干扰试验等方法学验证实验。结果两个厂家鲎试剂的λc均为0.06EU/m L,在0.5~2λ之内;采用上述方法进行验证,溶剂及样品均无干扰。结论丹曲林钠原料内毒素验证需要DMF溶解样品,按照最低稀释浓度要求配制的供试品对内毒素的检测也没有干扰,因此可以判定可用该方法对本品进行内毒素检查。     

胞内储备钙参与3,4-二氨基吡啶诱发去甲肾上腺素释放(英文)

目的:用大鼠海马脑片研究3,4-氨基吡啶(DAP)诱发去甲肾上腺素胞外钙-不依赖释放的机制。方法:大鼠海马脑片用[~3H]NE孵育后,进行表面灌流,测[~3H]NE释放。结果:在胞外无钙条件下,DAP能显著加强[~3H]NE释放,当用利血平使囊泡[~3H]NE排空,则DAP作用消失,用高浓度地昔帕明刺激IP_3-敏感的胞内Ca~(2 )储备库,能有力地增强[~3H]NE释放,而高浓度咖啡因对[~3H]NE释放只有很微弱的作用,丹曲林钠对DAP诱发[~3H]NE释放无任何抑制作用。结论:在胞外无钙条件下,DAP通过IP_3-敏感的Ca~(2 )储备库释放Ca~(2 ),从而诱发囊泡内的去甲肾上腺素释放。