雄黄对乳腺癌MCF-7/ADM细胞多药耐药的逆转及机制研究

目的　探讨中药雄黄对乳腺癌多药耐药细胞系 (MCF 7/ADM )的逆转作用及可能的逆转机制。方法　药物敏感试验采用四氮唑蓝 (MTT)比色法 ,细胞内药物浓度测定采用荧光分光光度法 ;基因表达水平检测采用RT -PCR法。结果　雄黄在 0～ 2 5 μg/ml浓度范围内对MCF 7/ADM细胞未见明显毒副作用 ;15 μg/ml、2 5 μg/ml雄黄逆转倍数分别为 2 0倍和 2 8倍 ,并能明显抑制mdr 1基因的转录水平。 结论　雄黄可以逆转MCF 7/ADM细胞的多药耐药性 ,并呈剂量依赖性 ;可能的逆转机制为下调mdr 1基因的表达     

雄黄诱导K562／ADM细胞凋亡的研究

探讨雄黄诱导多药耐药细胞Ｋ５６２／ＡＤＭ细胞凋亡的能力,并初步探讨其分子机制,方法：采用荧光标记形态学观察,流式细胞仪进行ＤＮＡ分析及测定细胞表面ｐ－ｇｐ的表达。结果显示：雄黄能明显诱导Ｋ５６２／ＡＤＭ细胞凋亡,且在４８ｈ后ｐ－ｇｐ的表达下调。     

雄黄与毒砂及其升华物的鉴别研究

对雄黄与毒砂及其升华物的形性及理化性质进行了比较鉴别,结果表明:雄黄和毒砂在性状及理化性质上均有显著差异,特别是二者升华物的不同必将直接影响剧毒中药信石的质量。     

Relation of Blood Arsenic Concentration with Effect and Safety of Arsenic-Containing Qinghuang Powder (青黄散) in Patients with Myelodysplastic Syndrome

Objective: To investigate the relation of blood arsenic concentration(BAC) with clinical effect and safety of arsenic-containing Qinghuang Powder(青黄散, QHP) in patients with myelodysplastic syndrome(MDS). Methods: Totally 163 patients with MDS were orally treated with QHP for 2 courses of treatment, 3 months as 1 course. The BACs of patients were detected by atomic fluorescence spectrophotometry at 1, 3, and 6 months during the treatment, and the effective rate, hematological improvement and safety in patients after treatment with QHP were analyzed. Results: After 2 courses of treatment, the total effective rate was 89.6%(146/163), with 31.3%(51/163) of hematological improvement and 58.3%(95/163) of stable disease. The hemoglobin increased from 73.48±19.30 g/L to 80.39±26.56 g/L(P0.05), the absolute neutrophil count increased from 0.81±0.48×10~9/L to 1.08±0.62×10~9/L(P0.05), and no significant changes were observed in platelet counts(P0.05). Among 46 patients previously depended on blood transfusion, 28.3%(13/46) completely got rid of blood transfusion and 21.7%(10/46) reduced the volume of blood transfusion by more than 50% after treatment. The BACs were significantly increased in patients treated for 1 month with 32.17±18.04 μg/L(P0.05), 3 months with 33.56±15.28 μg/L(P0.05), and 6 months with 36.78±11.92 μg/L(P0.05), respectively, as compared with those before treatment(4.08±2.11 μg/L). There were no significant differences of BACs among the patients treated for 1, 3 and 6 months(P0.05). The adverse reactions of digestive tract during the treatment were mild abdominal pain and diarrhea in 14 cases(8.6%), and no patients discontinued the treatment. The BACs of patients with gastrointestinal adverse reactions were significantly lower than those without gastrointestinal adverse reactions(22.39±10.38 vs. 37.89±11.84, μg/L, P0.05). The BACs of patients with clinical effect were significantly higher than those failed to treatment(40.41±11.69 vs. 23.84±12.03, μg/L, P0.05). Conclusion: QHP was effective and safe in the treatment of patients with MDS and the effect was associated with BACs of patients.     

科学评价含雄黄、朱砂中成药的安全性

雄黄和朱砂与其他中药配伍应用于临床已有上千年历史,但由于雄黄含砷,朱砂含汞,其安全性近年来引起了越来越多的关注,加之现有对含雄黄和朱砂中药的金属含量仍以总砷和总汞为标准进行评价,所以含雄黄和朱砂的中成药因砷、汞超标引起了民众的广泛忧虑,不但治疗作用受质疑,毒性作用被夸大,而且使其出口受限制,声誉受影响.因此,含雄黄、朱砂中成药安全性评价就尤为重要,本文就含雄黄和朱砂中成药的毒理研究进展作一综述.     

含雄黄复方制剂的安全性及组方配伍对雄黄减毒作用的研究进展

雄黄及含其复方制剂在临床上使用较广,但因它们含砷、具有细胞原浆毒性,故安全性也倍受关注。本文介绍含雄黄复方制剂的安全性评价和组方配伍减毒作用及其机制的研究进展,以期为临床合理使用含雄黄复方制剂提供参考,并为其组方配伍减毒作用研究提供新思路。     

万胜化风丹、雄黄和朱砂的急性肝肾毒性作用

目的研究万胜化风丹中雄黄和朱砂的肝肾毒性作用,探讨目前对其毒性评价指标的合理性。方法 成年昆明种小鼠分别一次性ig给予万胜化风丹(原方药)3g.kg-1、雄黄和朱砂减量的万胜化风丹(减量方药)3g.kg-1、不含雄黄和朱砂的万胜化风丹(减方药)3g.kg-1、雄黄0.3g.kg-1、朱砂0.3g.kg-1、亚砷酸钠36mg.kg-1和氯化汞0.07g.kg-1,8h后检测肝及肾组织中砷和汞的含量,检测血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、肌酐(Cre)、尿素氮(BUN)含量;RT-PCR方法检测肝和肾中金属硫蛋白基因(MT-1)的表达。结果亚砷酸钠、原方药及减量方药组肝和肾组织中砷的蓄积量明显增加(P<0.05),且亚砷酸钠>原方药>减量方药。亚砷酸钠组ALT显著升高,其他各组略有升高,但与正常对照组无显著差异。氯化汞和朱砂组肝肾组织中汞的蓄积量明显增加(P<0.05),且氯化汞组>朱砂,氯化汞组同时伴Cre、BUN显著升高(P<0.05)。亚砷酸钠组、氯化汞组肝肾病理损伤明显,MT-1mRNA在肝肾组织的高表达。结论万胜化风丹、雄黄和朱砂的急性肝肾毒性远低于亚砷酸钠和氯化汞。     

传统中药雄黄应用概况及其安全性

雄黄作为传统中药已有2000余年历史，并为1963年至2005年的各版《中国药典》收载。雄黄主要用于治疗蛇虫咬伤、虫积腹痛、惊痫及疟疾。近年研究表明，雄黄有抗菌、镇痛消炎和提高机体免疫力的作用；雄黄制剂能有效治疗白血病。雄黄的剂量为0．05-0．1g／d。实际上，据不完全统计，约有66种雄黄制剂的常用量超过《中国药典》规定。雄黄的主要成分为二硫化二砷（As2S2）。尽管二硫化二砷的毒性较小，但雄黄大量长期应用可引起急、慢性中毒，这可能与其所含可溶性三氧化二砷（As2O3）有关。雄黄所致严重不良反应有出血、肝肾衰竭、呼吸中枢麻痹，甚至死亡。作者认为，雄黄临床应用的利弊应在对雄黄及其制剂的有效性和安全性作深入调查研究的基础上再进行科学评价。     

雄黄对细粒棘球蚴原头节体外生长及抗氧化酶活性的影响

目的初步探讨雄黄对体外细粒棘球蚴原头节生长及抗氧化酶的影响。方法在体外培养的基础上,将不同浓度雄黄分别作用细粒棘球蚴原头节2 d,光镜下观察原头节活力及形态变化;扫描电镜(SEM)和透射电镜(TEM)观察原头节表面及内部超微结构改变;采用ELISA法测定SOD、ROS、HO-1和NQO-1表达情况;采用Caspase-3试剂盒检测原头节Caspase-3酶活性。结果250、500、1000、2000μmol/L雄黄体外作用于细粒棘球蚴原头节均能抑制其生长,雄黄作用2 d后光镜下观察原头节形态结构均发生改变,虫体萎缩,伊红染色呈红色(正常虫体为透明无色);SEM下观察原头节虫体皱缩,原头节正常形态被破坏;TEM下观察原头节内部微绒毛减少,合胞体带变薄、结构松散并有少量脂滴。EUSA检测SOD、HO-1和NQO-1活性均呈下降趋势,ROS和caspase-3酶活性均呈升高趋势(均P<0.05)。结论雄黄体外可抑制细粒棘球蚴原头节生长,破坏原头节形态结构,降低抗氧化酶活性,该抑制作用与机体抗氧化防御系统平衡失调有关。     

论雄黄的安全性以及对其监管的建议

雄黄药用历史悠久,临床应用广泛,很多传统中药名方包括儿科方剂中含有雄黄.由于雄黄为含砷矿物药,人们常以含砷的砒霜类推其毒性,对其安全性缺乏客观认识.临床上雄黄基本以炮制品入药,而不用生品.《中国药典》2020年版记载的炮制方法为水飞法,研究证明水飞炮制的雄黄毒性较低."雄黄"被列入《医疗用毒性药品管理办法》,然而其名称...