伊立替康联合奥沙利铂三线治疗晚期胃癌的疗效分析

目的 观察伊立替康（CPT-11） 联合奥沙利铂（LOHP） 三线治疗晚期胃癌的疗效及不良反应。 方法 回顾性分析2007年7 月- 2012 年7 月在我院接受伊立替康联合奥沙利铂三线治疗的31 例晚期胃癌患者的临床资料。按伊立替康180 mg/m 2 静脉滴注2 h,奥沙利铂85 mg/m 2 静脉滴注2 h,21 d 为1 个周期。每1 周期后根据美国国家癌症研究所不良事件常用术语评定标准（CTCAE）3.0 版进行不良反应分级,每2 周期后按实体瘤客观疗效评价标准（RECIST）1.1 版评价疗效,统计临床有效率和不良反应发生率,并采用Kaplan-Meier 进行生存分析。 结果 31 例中完全缓解（CR）1 例（3.2%）,部分缓解（PR）6例（19.4%）,稳定（SD）19 例（61.3%）,进展（PD）5 例（16.1%）,有效率（CR＋PR）22.6%,疾病控制率（CR＋PR＋SD）83.9%。无进展生存期（progression-free survival,PFS）5.0 个月（95% CI ：3.2 ～ 6.8）,中位总生存时间（overall survival,OS）7.8 个月（95% CI ：6.7 ～8.9）。严重不良反应包括粒细胞减少3 级以上5 例（16.1%）,白细胞减少3 级以上6 例（19.4%）,血小板减少3 级以上3 例（9.7%）,贫血3 级以上2 例（6.5%）,腹泻3 级以上2 例（6.5%）。无治疗相关性死亡。 结论 伊立替康联合奥沙利铂三线治疗晚期胃癌的近期疗效确切,不良反应可耐受。     

Fever-range whole body thermotherapy combined with oxaliplatin: A curative regimen in a pre-clinical breast cancer model

Purpose: Studies were conducted to test whether fever-range whole body thermal therapy would boost the efficacy of oxaliplatin chemotherapy without substantial toxicity.

Materials and methods: The effect of mild heat (40°C) on oxaliplatin cytotoxicity, cellular uptake, and platinum-DNA adduct formation was studied in vitro using the MTLn3 tumour cell line. In vivo oxaliplatin was administered at various doses and times before, during and after fever-range thermal therapy (6 h at 40°C) to rats bearing an MTLn3 mammary adenocarcinoma. Tumour growth, survival, and toxicity were measured to determine treatment outcome.

Results: Heating halved the oxaliplatin IC-50 dose for MTLn3 cells. Cellular uptake of platinum and platinum adducts increased by 34% and 36%, respectively, with heat. In vivo, 50% of all rats given 10 mg/kg oxaliplatin 24 h before thermal therapy were completely immunologically cured, while a further 11% regressed their primary tumour but ultimately succumbed to metastases, and 17% experienced a limited response with increased survival. The curative response occurred only in a narrow range of doses, with most cures at 10 mg/kg. Thermochemotherapy-treated, but uncured, animals had delayed incidence and slowed growth of metastases. Anti-tumour efficacy was greatest, and toxicity was least, when oxaliplatin was administered 12 or 24 h before fever-range whole body thermal therapy.

Conclusions: When properly dosed and scheduled, oxaliplatin thermochemotherapy achieved permanent eradication of all primary and metastatic tumours in 50% of animals, seemingly through an immune response. Successful clinical translation of this protocol would yield hitherto unseen cures and substantial improvement in quality of life.     

希罗达联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床疗效观察

目的：观察希罗达（Xeloda）联合奥沙利铂（L—OHP）治疗晚期胃癌的疗效和毒副作用。方法：L—OHP130mg／m2，加入5％GS500rrd中静脉滴注2小时，第一天，Xeloda1000mg／m2，2次／d口服，第1—14天，21天为一周期，连用2个周期后评价疗效。结果：23例患者中，CR1例PR11例SD8例PD3例，RR52．2％，中位疾病进展时间（TTP））5．8个月（3—8个月），中位生存期（MST）11个月（6—17个月），1年生存率34．8％。毒副反应主要为骨髓抑制、消化道反应、神经毒性和手足综合征，大多能耐受。结论：希罗达联合奥沙利铂治疗晚期胃癌具有较好的疗效，毒副作用小，能显著提高患者的生活质量，值得临床推广。     

干预胰岛素样生长因子Ⅰ型受体活化联合抗癌药物抑制肝癌细胞增殖的协同作用分析

目的探讨干预胰岛素样生长因子Ⅰ型受体(IGF-ⅠR)基因转录,对抑制肝癌细胞增殖药物的协同作用。方法以p GPU6/GFP/Neo-IGF-ⅠR-shRNA高效质粒,转染IGF-ⅠR高表达的HBV阳性肝癌细胞PLC/PRF/5和HBV阴性Bel-7404,设空白对照组、阴性对照组和IGF-ⅠR-shRNA干预组;以荧光定量逆转录PCR和Western Blot分析RNA和蛋白表达;以细胞计数试剂盒分析细胞增殖;以流式细胞术、Annexin-V-PE/7-ADD分析细胞周期与凋亡。计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用Fisher确切概率法。结果 IGF-ⅠR shRNA转染肝癌细胞PLC/PRF/5效率为71%、肝癌细胞Bel-7404为90%,2种肝癌细胞IGF-ⅠR在mRNA和蛋白表达水平上同步减少;干预组细胞较阴性对照组均明显抑制,2组间肝癌细胞Bel-7404 72h时抑制率比较差异有统计学意义[(61.5±1.7)%vs(11.2±0.9)%,t=5.493,P0.05],2组间肝癌细胞PLC/PRF/5 72 h时抑制率比较差异有统计学意义[(63.9±3.9)%vs(9.5±1.1)%,t=19.244,P0.001]。干预组肝癌细胞Bel-7404凋亡率显著高于空白对照组(35.96%vs 12.16%,P0.001)和阴性对照组(35.96%vs 9.43%,P0.001),干预组肝癌细胞PLC/PRF/5凋亡率显著高于空白对照组(44.84%vs 6.62%,P0.001)和阴性对照组(44.84%vs 4.02%,P0.001);干预组肝癌细胞Bel-7404和PLC/PRF/5 G0/G1期百分率均明显高于阴性对照组[(59.0±1.3)%vs(48.4±0.8)%,t=12.032,P0.001;(65.4±0.5)%vs(53.5±0.7)%,t=22.789,P0.001)];干预组肝癌细胞Bel-7404和PLC/PRF/5周期蛋白cyclin D1表达均明显低于阴性对照组[(59.6±4.7)%vs(90.0±3.4)%,t=7.389,P0.05;(39.9±0.5)%vs(90.2±14.6)%,t=4.876,P0.05)];肝癌细胞Bel-7404和PLC/PRF/5干预组与阴性对照组在索拉非尼浓度分别为0、2.5、5、10、20 nmol/L和奥沙利铂浓度分别为0、5、10、20和40μmol/L时的光密度值比较差异均有统计学意义(P值均0.05)。结论下调IGF-ⅠR基因转录,具有抑制肝癌细胞增殖、改善药物敏感性的协同作用。     

奥沙利铂为主的联合化疗结合同步放疗治疗晚期大肠癌的疗效观察

目的评价奥沙利铂联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙结合放疗治疗晚期大肠癌的临床疗效。方法现察组28例，奥沙利铂（L—OHP）130mg／m^2，静滴2h，d1；亚叶酸钙（CF）100mg／m^2静滴lh，d1-5；氟尿嘧啶（5一Fu）500mg／m^2静滴4h，d1～5，21d为1周期。对照组36例，亚叶酸钙（CF）100mg／m^2静滴1h，d1～5；氟尿嘧啶（5一Fu）500mg／m^2静滴4h，d1～5，共化疗4周期。均同步放疗，全盆腔照射，总量50～60Gy／20～30F／5～6周。结果观察组近期疗效完全缓解（PR）4例，部分缓解（CR）14例，总有效率64．3％，1年生存率为71．4％，对照组近期疗效完全缓解（PR）2例，部分缓解（CR）10例，总有效率33．3％，1年生存率为58．3％，主要毒副作用如消化道反应，放射性直肠炎，骨髓抑制现察组比对照组明显减轻。而神经毒性观察组比对照组稍重。结论奥沙利铂为主的联合化疗方案结合同步放疗治疗晚期大肠癌效果好，喜副作用小。     

自拟肠神方预防奥沙利铂慢性周围神经毒性临床观察

目的：观察自拟肠神方预防奥沙利铂慢性周围神经毒性的,晦床疗效。方法：选取病理明确,接受姑息性化疗（mFOLFOX6）的晚期结肠癌患者64例,随机分为治疗组42例,化疗联合肠神方内服外洗;对照组22例,化疗联合钙镁合剂治疗。疗程结束后评估周围神经毒性和疗效,并检测周围感觉神经传导速度和动作电位波幅。结果：10个周期化疗后,两组各级周围神经毒性发生率差异有统计学意义（P〈0．05）,且治疗组感觉神经传导速度和动作电位波幅的下降程度明显小于对照组（P〈0．01）。两组肿瘤治疗效果无明显差异（P〉O．05）。结论：肠神方内服外洗可以有效预防奥沙利铂引起的慢性周围神经毒性,对周围感觉神经功能有一定的保护作用,并且不影响化疗效果。     

LFO方案治疗晚期胃肠道癌近期疗效观察

目的观察LFO方案治疗晚期胃肠道癌的近期疗效.方法采用甲酰四氢叶酸钙(CF)、5-氟尿嘧啶(5-FU)及草酸铂(OXA)即LFO方案静脉输注.以3～4周为1周期,2个周期以上评定疗效并观察毒副反应.结果全组48例,总有效率为50.0%,其中,CR5例,PR19例.不良反应主要是肢端感觉异常、血象改变、胃肠道反应.结论 LFO方案治疗晚期胃肠道癌有效率较高,值得临床进一步研究观察.