左旋精氨酸与维生素B6对低密度脂蛋白抑制兔胸主动脉内皮舒张功能的影响

目的观察正常人的低密度脂蛋白(native low density lipoprotein,nLDL),人工氧化的低密度脂蛋白(oxidized lowdensity lipoprotein,ox-LDL)及非胰岛素依赖型糖尿病(Non-insulin dependent diabetes mellitus,MDDM)患者的低密度脂蛋白(diabetic low density lipoprotein,dLDL)对兔胸主动脉环内皮的损伤作用及左旋精氨酸(L-arginine,L-Arg),维生素B6(pyridoxine,VB6)的拮抗效应.方法采用离体动脉环灌流的方法,观察兔胸主动脉环对乙酰胆碱(acetycholine,Ach),钙离子载体A23187的舒张反应.结果3种LDL均抑制动脉环对Ach及A23187的舒张,损伤强度为ox-LDL＞dLDL＞nLDL,并具有浓度依赖性;L-Arg、VB6能明显拮抗LDL的抑制作用,但并不能完全逆转.以SOD作为保护药对照,250 U/ml的浓度能够显著抑制dLDL对内皮的损伤.结论3种低密度脂蛋白主要可能通过降低NO生物活性损伤内皮,L-Arg、VB6具有内皮保护作用.     

氧化型低密度脂蛋白对人脐静脉内皮细胞ICAM-1及NO表达的影响

目的研究氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density liprotein,ox-LDL)对脐静脉内皮细胞细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)及一氧化氮(nitric oxide,NO)表达的影响.方法采用细胞ELISA法测定细胞表面ICAM-l的含量,硝酸还原酶法测定细胞培养上清液中NO,免疫组化法结合图象分析测定细胞一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)含量.结果 ox-LDL可明显增加脐静脉内皮细胞ICAM-l的表达,并减少NO及NOS的表达,且有浓度依赖性,但无明显的时间依赖性.结论 ox-LDL可损害内皮细胞的功能,减少内皮细胞NO、NOS的表达并增加内皮细胞ICAM-1的表达.这可能为ox-LDL促进动脉粥样硬化的机制之一.     

小陷胸汤加味含药血清对人脐静脉内皮细胞分泌NO/ET-1的调节作用

目的:探讨小陷胸汤加味中药方对血管内皮细胞的保护作用。方港:建立ox-LDL损伤人脐静脉内皮细胞株(ECV-304)模型,用小陷胸汤加味含药血清处理模型,并用放免和硝酸酶还原法在药物干预6h和24h后检测细胞上清液中ET-1和NO含量。结果:100 μg/ml的ox-LDL可损伤血管内皮细胞并导致其分泌NO和ET-1功能失调,小陷胸汤加味含药血清通过影响NO/ET-1的分泌而明显改善此失调状态。结论:小陷胸汤加味中药通过调节NO/ET-1水平显著拮抗ox-LDL对血管内皮细胞损害,具有防治AS的作用。     

左归双降方对葡萄糖、胰岛素、低密度脂蛋白诱导人脐静脉内皮细胞损伤的干预作用

目的 观察左归双降方提取液对葡萄糖(Glu)、胰岛素(Ins)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)联合诱导下血管内皮细胞损伤的干预作用与作用机理。方法 以人脐带静脉内皮细胞株 ECV-304 为受试对象,以不同浓度的Glu、Ins、ox-LDL 联合作用 24 h,建立了一种糖尿病血管并发症的体外内皮细胞损伤模型,并在此基础上观测左归双降方提取液(ZGSJF)对该细胞损伤模型的调节作用。各试验组细胞继续培养 48 h 后分别检测细胞活性及其细胞培养液中的内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)以及细胞粘附因子(ICAM-1)的含量。结果 细胞继续培养 48h 后,模型组较正常组细胞活力明显下降(P<0.01),ET-1 及 ICAM-1 含量明显升高(P<0.01),NO 含量明显下降(P<0.01)。而不同剂量的 ZGSJF 给药后能显著改善细胞活力(与模型组比较,P<0.05),降低 ET、ICAM-1 及升高 NO 含量(与模型组比较,P<0.01),且显著优于对照药达美康。结论 左归双降方对血管内皮细胞具有一定的保护作用,而这一作用可能是通过促进内皮细胞分泌舒张性因子 NO、减少血管收缩因子 ET-1 的分泌、抑制与炎症反应相关的细胞粘附过程等途径,从而改善糖尿病合并高血压的血管损伤。     

沙棘黄酮对粥样硬化大鼠NADPH氧化酶亚基Nox4及ox-LDL的影响

目的：探讨沙棘黄酮（TFH）对粥样硬化大鼠NADPH氧化酶亚基Nox4及ox-LDL的影响及机制。方法将50只SD大鼠随机分为：正常对照组（CON组）、粥样硬化组（AS组）、沙棘黄酮低、中、高剂量组,除CON组其余4组喂高脂饲料,TFH低、中、高剂量组以不同剂量TFH灌胃,60 d后,取血清测定SOD、MDA及ROS水平, ELISA技术测主动脉ox-LDL和Nox4蛋白表达水平。结果 AS组比CON组SOD下降,MDA及ROS含量升高;沙棘黄酮干预能改善以上指标;沙棘黄酮降低了AS大鼠Nox4及 oxLDL蛋白表达水平。结论沙棘黄酮可降低AS大鼠Nox4及ox-LDL蛋白表达从而减少ROS生成防治粥样硬化。     

怀牛膝总皂苷对ox-LDL诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖与迁移的影响

[目的]探讨怀牛膝总皂苷(ABS)大鼠血管平滑肌细胞增殖、迁移的影响,阐明其抗动脉粥样硬化的机制。[方法]采用ox-LDL诱导大鼠主动脉平滑肌细胞增殖的方法,采用MTT法测定VSMC增殖,采用伤口愈合法测定VSMC迁移能力,观察ABS对ox-LDL诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖、迁移的影响。[结果]ox-LDL浓度为30mg/L促进VSMC增殖最强;ABS(50、100、150mg/L)显著抑制ox-LDL诱导的VSMC增殖,作用呈浓度依赖性;ABS(20mg/L)显著抑制ox-LDL诱导的VSMC迁移。[结论]ABS能抑制ox-LDL诱导的VSMC增殖与迁移,说明其具有抑制血管内膜增厚和斑块形成的作用。     

糖肾汤对ox-LDL诱导的大鼠系膜细胞增殖及TGFβ1表达的影响

[目的]观察糖肾汤对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的大鼠系膜细胞增殖及TGFβ1mRNA表达的作用。[方法]培养大鼠系膜细胞,分为空白对照组、ox-LDL组、糖肾汤高、中、低剂量组和罗格列酮组,培养24h后,采用MTT法检测细胞增殖,用RT-PCR技术检测系膜细胞TGFβ1mRNA表达情况。[结果]50μg/ml的ox-LDL可促进细胞增殖和TGFβ1mRNA表达;糖肾汤和罗格列酮具有明显抑制ox-LDL诱导的MC增殖和TGFβ1mRNA表达增加的作用。[结论]糖肾汤可抑制ox-LDL诱导的MC增殖和TGFβ1表达的增加,从而在糖尿病肾病的治疗中起作用。     

罗布麻提取物对动脉粥样硬化早期TNF-α表达的影响

目的：通过观察罗布麻提取物对动脉粥样硬化早期炎症因子肿瘤坏死因子（TNF）-α表达的影响,研究罗布麻抗动脉粥样硬化的作用。方法人 U937单核细胞经佛波脂诱导分化为巨噬细胞,与100 mg/L氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）作用形成泡沫细胞,建立动脉粥样硬化早期模型（ox-LDL组）,加入不同浓度（0．2、0．4、0．8 mg/L）的罗布麻共同孵育48 h（AV1、AV2、AV3组）,ELISA和 RT-PCR方法分别检测细胞上清液中 TNF-α表达水平。结果 ox-LDL组较对照组 TNF-α的表达明显增加,AV1、AV2、AV3组较ox-LDL组 TNF-α明显减少（P＜0．05）。罗布麻浓度的增加与 TNF-α表达水平呈负相关（P＜0．05）。结论 TNF-α是动脉粥样硬化早期重要的炎症因子,罗布麻通过抑制炎症因子发挥抗动脉粥样硬化作用。     

Protein kinase C isoforms in atherosclerosis: Pro- or anti-inflammatory?

Atherosclerosis is a pathologic condition caused by chronic inflammation in response to lipid deposition in the arterial wall. There are many known contributing factors such as long-term abnormal glucose levels, smoking, hypertension, and hyperlipidemia. Under the influence of such factors, immune and non-immune effectors cells are activated and participate during the progression of atherosclerosis. Protein kinase C (PKC) family isoforms are key players in the signal transduction pathways of cellular activation and have been associated with several aspects of the atherosclerotic vascular disease. This review article summarizes the current knowledge of PKC isoforms functions during atherogenesis, and addresses differential roles and disputable observations of PKC isoforms. Among PKC isoforms, both PKCβ and PKCδ are the most attractive and potential therapeutic targets. This commentary discusses in detail the outcomes and current status of clinical trials on PKCβ and PKCδ inhibitors in atherosclerosis-associated disorders like diabetes and myocardial infarction. The risk and benefit of these inhibitors for clinical purposes will be also discussed. This review summarizes what is already being done and what else needs to be done in further targeting PKC isoforms, especially PKCβ and PKCδ, for therapy of atherosclerosis and atherosclerosis-associated vasculopathies in the future.     

普罗布考联合阿托伐他汀治疗急性脑梗死的临床研究

目的：探究普罗布考联合阿托伐他汀治疗急性脑梗死的临床效果。方法选取2011年5月—2013年5月首都医科大学附属北京友谊医院收治的急性脑梗死患者80例,随机分为治疗组和对照组,每组40例。对照组患者在常规治疗基础上加服阿托伐他汀片,1片/次,1次/d。治疗组在对照组用药的基础上加用普罗布考片,4片/次,2次/d。两组均连续治疗6个月。比较两组治疗前后相关生化指标、血脂水平、颈动脉粥样硬化斑块面积、颈动脉内膜中膜厚度。结果治疗后,两组患者超敏C反应蛋白、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9、NIHSS评分均较治疗前显著降低,两组血清脂联素比治疗前增加,同组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗后,治疗组这些指标的改善程度优于对照组,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后,两组总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均较治疗前显著降低,且高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）较治疗前显著升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗后,治疗组TC、TG、LDL-C水平低于对照组,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗后的斑块面积和内膜中膜厚度均较治疗前显著降低,同组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗后,治疗组这两个指标均低于对照组,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论普罗布考联合阿托伐他汀治疗急性脑梗死患者具有较好的临床疗效,可降低患者血脂水平,抑制动脉粥样硬化斑块的发展,值得临床推广应用。