caspase-3、bcl-2蛋白在非霍奇金淋巴瘤组织的表达及其与细胞凋亡和增殖的关系

目的探讨caspase-3、bcl-2蛋白在非霍奇金淋巴瘤(NHL)发生、发展中的可能作用及相互关系.方法应用TdT介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)技术和免疫组织化学链霉素抗生物素-过氧化酶(SP)法,检测5例反应性增生淋巴组织和119例NHL组织中的细胞凋亡和增殖细胞核抗原(PCNA)、caspase-3、bcl-2蛋白的表达水平.结果 caspase-3和bcl-2在119例NHL中表达的阳性率分别为86.6%(103例)和53.8%(64例).二者在良、恶性淋巴组织中的表达方式相反在反应性增生淋巴滤泡中心caspase-3高表达而bcl-2阴性表达,滤泡套区caspase-3阴性表达而bcl-2高表达;在肿瘤性滤泡中心bcl-2常高表达而caspase-3常表达减弱或不表达;在NHL中二者的表达与肿瘤恶性度呈相反关系,高度恶性组中caspase-3的表达(44.4%)高于低度恶性组(23.7%,P<0.01),而B细胞性淋巴瘤中bcl-2的表达(42.6%)低于低度恶性组(75.5%,P<0.01);caspase-3的表达与凋亡指数呈正相关(r=0.512, P <0.01)),bcl-2的表达与凋亡指数呈负相关(r=-0.436, P<0.01).此外,NHL的凋亡指数与增殖指数呈显著正相关(r=0.710, P<0.01).结论 caspase-3可能参与了NHL的凋亡调节机制.caspase-3和bcl-2蛋白在良、恶性淋巴组织中常呈现相反的表达方式,提示二者在淋巴细胞增殖动力学调节中可能存在着密切联系.     

网膜非霍奇金淋巴瘤合并肾功能衰竭一例

患者男，52岁。因腹胀、乏力、纳差、下腹部持续性隐痛月余，渐加重，于2004年1月30日就诊于当地医院。彩超示中等量腹水；CT见腹膜弥漫性不规则增厚，大量腹水，脾稍大，胆胰未见异常；结肠镜检查未见异常；多次腹水细胞学检查见大量淋巴细胞、红细胞，少量间皮细胞，未见癌细胞；血、腹水结核酶标抗体及肿瘤标记物在正常范围；肝肾功能正常。给予多种抗生素及抗结核药物治疗无效，且尿量进行性减少。再次腹穿，腹水细胞涂片送我院会诊，见大量淋巴及淋巴样细胞，考虑为恶性肿瘤，遂转入我院。     

启东市1972年至2011年非霍奇金淋巴瘤患者生存率分析

目的 对江苏省启东市1972年至201 1年全人群非霍奇金淋巴瘤(NHL)登记病例的生存率进行分析,为预后评价及疾病防治提供依据.方法 1 472例登记病例的生存(死亡)情况随访截至2012年4月30日.用SURV 3.01软件计算观察生存(0S)率及相对生存(RS)率,并应用Hakulinen似然比检验法进行统计学检验.结果 NHL患者1、3、5、10、20、30年OS率分别为32.48％、19.30％、15.78％、12.76％、9.54％及7.63％,1、3、5、10、20、30年RS率分别为33.49％、21.18％、18.46％、17.79％、19.37％及22.44％.男性与女性患者1、3、5、10、20、30年RS率差异无统计学意义(x2=3.32,P=0.767).0～14岁、15～34岁、35 ～ 44岁、45 ～ 54岁、55 ～ 64岁、65 ～ 74岁及75岁以上各年龄组患者的5年RS率分别为22.99％、20.51％、18.42％、20.96％、18.72％、17.32％及10.60％,10年RS率分别为23.04％、15.55％、15.91％、16.36％、18.59％、19.70％及20.93％,均以0～14岁年龄组为最高.启东市1972年至2011年各时期NHL患者生存率总体呈上升趋势,其中5年RS率由1973年至1977年的7.76％升至2003年至2007年的26.79％,10年RS率由1973年至1977年的6.43％升至1998年至2002年的15.52％.结论 1972年至201 1年启东市全人群NHL登记病例的总体生存率有了较大的提高,但中国NHL患者生存率与发达国家相比尚有一定的差距,应当继续重视NHL的诊治研究.     

吉西他滨联合奥沙利铂和左旋门冬酰胺酶治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤

目的：观察吉西他滨联合奥沙利铂（L-OHP）、左旋门冬酰胺酶（L-ASP）对复发性或难治性进展型非霍奇金淋巴瘤的疗效和不良反应。方法：吉西他滨1000mg/m2,d1,d8,静脉滴注;L-OHP 80mg/m2,d1,d8,静脉滴注;L-ASP 1000 u/d,d1-d8静脉滴注。3-4周为一个化疗周期。20例复发性或难治性进展型非霍奇金淋巴瘤患者,疗程不少于3个周期。结果：20例患者中,14例获得缓解,占77.8%。其中完全缓解（CR）6例,部分缓解（PR）8例。6例具有B类症状的患者中,4例症状消失,1例明显改善,1例无改善。化疗不良作用主要为轻度的胃肠道反应,极少数患者出现严重的骨髓抑制。结论：吉西他滨联合L-OHP、L-ASP对复发性或难治性进展型非霍奇金淋巴瘤有较好的近期疗效,能明显改善患者症状,且大部分患者可以承受其不良反应,是一个值得进一步验证的补救性化疗方案。     

沙利度胺对人非霍奇金淋巴瘤Raji细胞VEGF影响的研究

目的 探讨沙利度胺体外对人类非霍奇金淋巴瘤(NHL)Raji细胞血管内皮生长因子(VEGF)的影响及其作用机制.方法 采用MTT法检测沙利度胺对人类NHL Raji细胞是否有抑制作用,采用ELISA法检测沙利度胺作用前后Raji细胞上清液中VEGF含量的变化.结果 MTT法示沙利度胺体外对人类NHL Raji细胞无直接的抑制作用(P＞0.05).ELISA法示10、25、50 mg/L的沙利度胺组对Raji细胞分泌VEGF均有明显抑制作用(P＜0.05).5 mg/L沙利度胺组及0.1%DMSO对照组对Raji细胞分泌VEGF无明显抑制作用(P＞0.05).沙利度胺对Raji细胞分泌VEGF的抑制作用随着浓度和时间的递增而增加.结论沙利度胺能够抑制人类NHL Raji细胞分泌VEGF并且存在时间和浓度依赖性.沙利度胺体外对Raji细胞并无明显直接的抗增生效应与细胞毒活性.     

IL-10 基因-1082A ＞G位点多态性与非霍奇金淋巴瘤易感性的Meta分析

目的:用Meta分析法评价IL-10基因-1082A＞G位点的多态性与非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)易感性的相关性.方法:利用计算机检索PubMed、EMBASE、Web of Science、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊全文数据库、中国期刊全文数据库和万方数据库,检索日期自各数据库建库到2017年1月止,全面检索IL-10基因-1082A＞G位点的多态性与NHL易感性的病例对照研究文献,采用STATA 12.0统计软件进行Meta分析.结果:最终纳入16篇病例对照研究文献进行Meta分析,共计4 718例NHL患者和3 877例健康对照人员.分析结果显示,IL-10基因-1082A＞G位点在等位基因模型(A vs G∶OR=1.12,95％ CI=1.04～1.21)、共显性模型(AA vs AG:OR=1.27,95％ CI=1.06～1.52)、相加模型(AA vs GG:OR=1.22,95％ CI=1.06～1.40)和显性模型(AA vs AG+GG:OR=1.29,95％ CI=1.08～1.53)下与NHL易感性有关;而在隐性模型(GG vs AA+AG:OR=1.11,95％ CI=0.92～ 1.34)与NHL易感性无关.结论:IL-10基因-1082 A＞G位点多态性可能与NHL易感性相关.     

PRDM1 基因对非霍奇金淋巴瘤细胞增殖能力的影响

目的 观察PRDM1对非霍奇金淋巴瘤细胞SUDHL-4增殖能力的影响。方法 通过质粒转染的方法在低表达PRDM1的SUDHL-4细胞中过表达PRDM1基因,通过MTT实验、细胞周期分析检测SUDHL-4生物学行为的变化。结果 过表达PRDM1的SUDHL-4细胞的生长速度明显下降,细胞G0/G1比例、S期比例下降;G2/M期比例升高,细胞阻滞于G2/M期,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 PRDM1基因表达缺失可能在非霍奇金淋巴瘤的发生发展中起重要作用,可能成为判断非霍奇金淋巴瘤预后的分子标志物及临床治疗的靶点。     

肝细胞癌：肝细胞和乙型肝炎病毒的共同进化

非霍奇金淋巴瘤（non⁃Hodgkin lymphoma,NHL）是免疫细胞的恶性肿瘤,包括B淋巴细胞、T淋巴细胞和NK细胞。病毒感染在NHL发生发展中具有重要作用,例如EB病毒（Epstein⁃Barr virus,EBV）和肝炎病毒等。乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染通过基因整合、变异和病毒复制在肝细胞癌发生发展中的作用和机制已经得到比较深入的研究。载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽（apolioprotein B mRNA⁃editing enzyme catalytic polypeptide,APOBEC）诱导的突变是HBV及宿主基因变异的来源之一,APOBEC家族成员在HBV相关慢性炎症和HBV及宿主基因组突变中起着桥梁作用。由此推测HBV感染在HBV相关NHL发生过程中发挥重要作用。本文从HBV整合、慢性炎症与免疫、病毒变异、信号通路、高频突变基因和表观遗传修饰等方面总结了HBV在NHL发生发展中的作用及机制,为HBV相关NHL研究提供理论依据。

     

血管内皮生长因子-2578C/A基因多态性与非霍奇金淋巴瘤关联的研究

目的检测非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)患者血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)-2578C/A基因多态性分布,探讨VEGF-2578C/A基因多态性与NHL关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测NHL患者及正常对照者的VEGF-2578C/A多态性位点的基因型。结果VEGF-2578C/A基因多态性在NHL患者与对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。依据NHL患者临床参数进行分层分析,骨髓浸润组A等位基因低于无骨髓浸润组(20.3%vs 27.9%,P<0.01或<0.05)。骨髓浸润组携带C/A或C/A A/A基因型者低于无骨髓浸润组(31.4%vs 43.4%,36.0%vs49.6%,均P<0.01)。结论VEGF-2578CA或CA AA基因型NHL患者发生骨髓浸润的可能性较低;-2578 A等位基因与减少骨髓浸润相关。-2578C/A多态性位点的基因型检测可能对判断NHL患者疾病侵袭性具有指导意义。     

原发性骨非霍奇金淋巴瘤23例临床病理分析

目的探讨原发性骨非霍奇金淋巴瘤的临床病理特点、临床预后指标及Pax-5蛋白表达的诊断价值。方法复习23例骨非霍奇金淋巴瘤患者的临床资料,对血清LDH、国际预后指数及治疗与预后的关系进行分析。并用EnVision两步法标记Pax-5,比较BSAP与CD20及CD79α的表达情况。结果23骨非霍奇金淋巴瘤均为B细胞淋巴瘤,其中22例患者的5年生存率为65．9％,血清LDH升高、国际预后指数高危类对预后不利（两者P值分别为0.02和0.01）。23例中有22例表达Pax-5,Pax-5与CD20及CD79α的表达差异无统计学意义。结论骨非霍奇金淋巴瘤以B细胞淋巴瘤多见,预后较好,血清LDH和国际预后指数是判断预后的指标。Pax-5可应用于原发性骨非霍奇金淋巴瘤的诊断。