复方单硝酸异山梨醇酯缓释片人体生物等效性研究

目的 :评价试验制剂复方单硝酸异山梨醇酯缓释片 (T)与参比制剂单硝酸异山梨醇酯缓释片和阿司匹林肠溶片 (R)的生物等效性 ,以及缓释制剂释放特点、稳态血浓度和波动度。方法 :采用高效液相色谱法分别测定单剂和多剂交叉给药单硝酸异山梨醇酯和阿司匹林代谢物水杨酸经时血浓度 ,计算药物动力学参数 ,并进行方差分析和双单侧t检验。结果 :单剂给药试验制剂和参比制剂单硝酸异山梨醇酯半衰期 (t1 2 )分别为 8.3± 0 .6、8.2± 0 .6h ,血浓度峰值 (Cmax)分别为 0 .5 1± 0 .0 9、 0 .5 3±0 .0 9mg·L-1,达峰时间 (tmax)分别为 4 .8± 0 .4、4 .6± 0 .3h ,药时曲线下面积 (AUC0 -t)分别为 4 .90±0 .6 1、5 .2± 0 .8mg·h-1·L-1,相对生物利用度 (F)为(96 .1± 10 .8) % ;试验制剂和参比制剂阿司匹林代谢物水杨酸t1 2 分别为 2 .4± 0 .3、2 .5± 0 .3h ,Cmax分别为 3.4± 0 .5、3.0± 0 .4mg·L-1,tmax分别为 1.7±0 .2h和 4 .9± 0 .3h ,AUC0 -t分别为 13.4± 2 .5和13.0± 2 .5mg·h-1·L-1,以水杨酸计阿司匹林F为(10 3.6± 9.6 ) %。多剂给药试验制剂和参比制剂单硝酸异山梨醇酯Cmax 分别为 0 .6 8± 0 .14、0 .6 7±0 .13mg·L-1,Cmin 分别为 0 .17± 0 .0 3、 0 .17±0 .0 4mg·L-1,波动系数 (DF)     

中西医结合治疗冠心病劳力型心绞痛60例疗效分析

目的：比较分析中西医结合治疗与单纯西药治疗冠心病劳力型心绞痛的疗效,以为今后临床本病的治疗提供参考。方法114例冠心病合并劳力型心绞痛患者,随机分为中西医结合治疗组(观察组,60例)以及西药治疗组(对照组,54例),对照组给予单硝酸异山梨酯片治疗,观察组在对照组基础上联合自制中药汤剂治疗。观察两组疗效。结果观察组显效34例,有效18例,无效8例,总有效率为86.7%,对照组患者显效18例,有效20例,无效为16例,总有效率为70.4%,观察组总有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组均有个别患者有副作用,经对应调节后副作用均消失,所有患者均坚持全程服药。结论中西医结合治疗冠心痛劳力型心绞痛疗效显著,值得临床应用推广。     

Pharmacokinetic Interaction of the Direct Renin Inhibitor Aliskiren with Furosemide and Extended‐Release Isosorbide‐5‐Mononitrate in Healthy Subjects

This study investigated the pharmacokinetics, safety, and tolerability of aliskiren administered alone or in combination with either the loop diuretic furosemide or an oral extended‐release formulation of isosorbide‐5‐mononitrate (ISMN). In separate studies, 22 healthy subjects (ages 18–45 years) received either ISMN 40 mg or furosemide 20 mg once‐daily for 3 days followed by a 3‐day washout. Subjects then received aliskiren 300 mg once‐daily for 7 days followed by combination therapy for 3 days. Pharmacokinetic assessments were taken at regular intervals over 24 h after dosing on the last day of each treatment period. At steady state, aliskiren AUC_τ was decreased by 7% (geometric mean ratio [90% CI], 0.93 [0.84, 1.04]), and C_max by 20% (0.80 [0.65, 0.97]) with furosemide coadministration compared with aliskiren administration alone. Aliskiren coadministration reduced furosemide AUC_τ by 28% (0.72 [0.64, 0.81]) and C_max by 49% (0.51 [0.39, 0.66]) compared with furosemide alone. Coadministration of aliskiren and ISMN was associated with only minor changes in the pharmacokinetic parameters of aliskiren (AUC_τ 1.03 [0.90, 1.18]; C_max 0.94 [0.69, 1.29]) and ISMN (AUC_τ 0.88 [0.71, 1.10]; C_max 0.94 [0.79, 1.13]). Headache and dizziness were the most common adverse events in both studies; dizziness and BP values below normal (SBP <90 and/or DBP <50 mmHg) were more frequent with aliskiren and ISMN coadministration than with either agent alone. Coadministration of aliskiren and ISMN had no clinically relevant effect on either aliskiren or ISMN pharmacokinetics. In conclusion, coadministration of aliskiren and furosemide reduced furosemide exposure and had a minor effect on aliskiren pharmacokinetics. The clinical significance of reduced systemic exposure to furosemide during coadministration of aliskiren is uncertain.     

单缬螺复方对Beagle犬的长期毒性研究

目的 观察Beagle犬连续6个月po单硝酸异山梨酯、缬沙坦、螺内酯复方（ISMN-V-S）降压药物所产生的毒性反应,比较3种药物联合应用后,毒性是否增加或产生新的毒性。方法 健康Beagle犬40只,雌雄各半,分为5组,空白对照组、单缬螺复方15、50、150 mg/(kg?d)及缬沙坦对照组,每组8只动物。给药体积为5 mL/kg,每日ig给药1次,每周给药6 d,连续给药26周,停药观察4周。实验期间,每日进行一般状态观察,每周测定1次体质量及摄食量,并于给药前、给药第13、26周及停药恢复期第4周,分别对眼科、体温、尿常规、心电图、血液学及血液生化学进行检查,在给药期结束前及恢复期结束前测量动物血压,末次给药后及恢复期结束后分两批对动物剖检并进行病理组织学检查。结果 各组动物行为活动、饮食、饮水正常。动物体质量、摄食量组间无差异。试验进行过程中进行的眼科、体温、尿常规、心电图、血液学及血液生化学等指标的检查,未见异常。各给药组动物血压同空白对照组比较明显降低,停药后恢复正常。组织病理学检查,除个别动物肾脏发生自发性病变,其他动物未见明显病理器官改变。结论 本试验条件下,单缬螺复方降压药物除药理作用延伸引起的血压降低外,未出现药物的蓄积现象,同各成分单独使用相比,未见毒性增加或产生新的毒性。     

麝香保心丸治疗老年冠心病130例效果观察

目的探讨麝香保心丸治疗老年冠心病临床效果。方法选择2011年1月—2013年1月海洋石油总医院全科门诊中明确诊断的老年冠心病260例,随机分为治疗组和对照组各130例,对照组口服单硝酸异山梨酯缓释片60 mg,1次/d,同时口服阿司匹林肠溶片100 mg,1次/d,治疗组在对照组治疗的基础上,另外口服麝香保心丸2粒,3次/d,两组均观察半年。比较两组疗效、血脂水平及心电图。计量资料采用t检验,率的比较采用χ2检验,P0.05为差异有统计学意义。结果治疗组总有效率为96.9%高于对照组的47.7%,差异有统计学意义(P0.05)。治疗组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白分别为(5.08±1.16)、(1.01±0.71)、(2.03±0.99)mmol/L平均低于对照组的(6.52±1.17)、(1.73±0.53)、(1.01±0.71)mmol/L,差异均有统计学意义(均P0.05)。治疗组心电图改善总有效率90.0%,对照组心电图改善总有效率42.3%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论麝香保心丸具有多方面的作用,能够显著改善患者的生活质量,有效防治意外事件的发生,并且安全、可靠,是老年冠心病的有效治疗药物。     

低分子肝素钙并单硝酸异山梨酯治疗肺心病心衰疗效分析

慢性肺源性心脏病(肺心病)是临床常见危重症之一,往往可进一步发展为肺心病心力衰竭。肺心病患者由于慢性缺氧引起代偿性红细胞增多,使血液粘滞度明显增加,从而造成肺动脉压力的增高及通气/血流比例的严重失调,进一步加重缺氧,导致严重的右心衰竭或全心衰竭,此为慢性肺源性心脏     

心脑舒通胶囊对糖尿病不稳定型心绞痛患者血管内皮功能的影响

目的探讨心脑舒通胶囊对2型糖尿病不稳定型心绞痛患者的临床疗效及其对血管内皮功能的影响。方法64例2型糖尿病不稳定型心绞痛患者,经2周导入期治疗后,按随机数字分为治疗组（32例,采用心脑舒通胶囊联合鲁南欣康片治疗）,对照组（32例,单用鲁南欣康片治疗）,治疗期均为6个月。随访治疗期间以日记卡形式记录心绞痛的发作频率和硝酸甘油的应用情况,观察两组治疗前后肱动脉超声检测血管内皮功能的变化。结果两组心绞痛发作次数均明显减少,而两组间比较无统计学意义。但心绞痛持续时间和硝酸甘油用量情况,两组间比较差异有统计学意义（P〈0．01）。对照组治疗前后肱动脉内径基础值分别为（3．68±0．56）mm和（3．70±0．58）mm,反应性充血前后内径分别为（5．4±90．81）％和（5．68±0．83）％,舍硝酸甘油前后内径分剐为（19。8±4．9）％和（20．1±5．2）％。治疗组治疗前后肱动脉内径基础值分别为（3．73±0．62）mm和（3．71±0．59）mm,含服硝酸甘油前后内径分别为（18．8土4．5）％和（19．2±5．8）％,但反应性充血前肱动脉内径分别为（5．69±0．79）％和（9．56±3．82）％（P〈0．01）。结论心脑舒通胶囊能改善2型糖尿病不稳定型心绞痛的临床症状和血管内皮功能,是安全,有效的辅助治疗药物。     

单硝酸异山梨酯联合磷酸川芎嗪治疗不稳定型心绞痛临床观察

目的观察单硝酸并山梨酯联合磷酸川芎嗪治疗不稳定型心绞痛的临床疗效。方法将80例患者随机分为两组。对照组在常规治疗的基础上加用单硝酸异山梨酯治疗,治疗组在常规治疗基础上,加用磷酸川芎嗪治疗。观察治疗前后心绞痛发作次数、心绞痛持续时间、发作间隔时间、Holter24h缺血总时间等变化。结果治疗组总有效率90．0％。优于时照组的77．5％（P〈0．05）,且治疗组在心绞痛发作次数、持续时间、发作间隔时间及Hoher 24h缺血总时间改善方面优于对照组（P〈0．05）。结论单硝酸异山梨酯联合磷酸川芎嗪治疗不稳定型心绞痛疗效确切。     

单硝酸异山梨酯孪药合成及其性能研究

 目的设计并合成单硝酸异山梨酯与阿司匹林组成的孪药,评价该类前药的药理作用和生物活性。方法对单硝酸异山梨酯孪药进行了IR、MS、NMR结构确证,测定了脂水分配系数、血浆酶催化水解速率、体外药理活性、胃肠道刺激性。结果单硝酸异山梨酯孪药(Prodrug 1,Prodrug 2)的logP值分别为0.89、0.45,在血浆中水解t_1/2(2～4min);对二磷酸腺苷(ADP)诱导血小板聚集抑制率为50.9%～52.4%。结论单硝酸异山梨酯组合前药在血浆迅速水解为原药及相关产物,与阿司匹林比较抗血小板活性相近,胃肠道刺激性明显减小。     

通络调脂汤治疗血脂异常合并稳定性冠状动脉粥样硬化性心脏病临床研究

目的：观察通络调脂汤治疗血脂异常合并稳定性冠状动脉粥样硬化性心脏病的临床疗效及安全性。方法：100例血脂异常合并稳定性冠状动脉粥样硬化性心脏病患者,辨证属脾虚痰阻兼血瘀,按就诊顺序随机分为两组,每组各 50例。所有患者均给予冠状动脉粥样硬化性心脏病二级预防常规用药,对照组口服单硝酸异山梨酯,治疗组采用通络调脂汤加单硝酸异山梨酯。两组疗程均为 12周。结果：两组中医证候疗效比较,治疗组明显优于对照组,差异有显著性（Ｐ＜0.01）;两组心电图疗效比较,治疗组疗效优于对照组,差异有统计学意义（Ｐ＜0.05）。结论：通络调脂汤治疗血脂异常合并稳定性冠状动脉粥样硬化性心脏病能减轻患者症状,调节血脂,稳定冠状动脉粥样硬化性心脏病病情。