Potent anti-inflammatory/analgesic effects of lornoxicam in comparison to other nsaids: A c-fos study in the rat

This study evaluates the anti-inflammatory/analgesic effects of lornoxicam, a new non-steroidal anti-inflammatory drug, using the method of c-Fos protein immunoreactivity in the carrageenan model of inflammatory nociception in the rat. The immunohistochemical revelation of inflammatory/nociceptive stimulation evoked c-Fos expression in spinal neurons was used as an indirect marker of neurons involved in spinal nociceptive transmission. Lornoxicam (0.1, 0.3, 1, 3 and 9 mg/kg; n=10 rats for each group) was preadministered intravenously 25 min before an intraplantar injection of carrageenan (6 mg/150 ml of saline). Three hours after carrageenan, the peripheral oedema (paw and ankle diameters) and the number of c-Fos-protein-like immunoreactive (c-Fos-LI) neurons in the lumbar spinal cord, were assessed. Preadministered lornoxicam dose relatedly reduced the total number of c-Fos-LI neurons (regression coefficient r=0.79; p<0.001) with the strongest effect corresponding to the 75±2% reduction (p<0.001) for the highest dose of 9 mg/kg, and the 45±3% reduction (p<0.001) for the low dose of 0.3 mg/kg. Lornoxicam (0.1, 0.3, 1, 3 and 9 mg/kg iv) significantly reduced the number of c-Fos-LI neurons in both superficial (24±6, 33±5, 53±4, 54±4, and 63±4% reduction, respectively, p<0.001 for all doses) and deep (28±4, 48±4, 62±2, 69±3 and 79±2% reduction, respectively, p<0.001 for all doses) laminae of the dorsal horn of the spinal cord. These reducing effects were dose related in both superficial and deep laminae (regression coefficient r=0.66 and r=0.08, respectively; p<0.001 for both). The lowes dose of lornoxicam (0.1 mg/kg iv) had a similar effect in both superficial and deep laminae, whereas the four higher doses (0.3, 1, 3 and 9 mg/kg iv) had a significantly stronger effect on the number of c-Fos-LI neurons in deep laminae as compared to that in superficial laminae. Lornoxicam (0.1, 0.3, 1, 3 and 9 mg/kg iv) dose relatedly reduced the carrageenan induced oedema at both the paw and ankle levels (regression coefficient r=0.63 and r=0.53, respectively, p<0.001 for both), with a stronger effect on the ankle diameter (34±8, 61±9, 66±8, 80±6 and 83±5% reduction, respectively p<0.001 for all doses). Furthermore reductions of the carrageenan evoked peripheral oedema and spinal c-Fos expression were positively correlated (correlation coefficient r=0.74 and r=0.57 for the paw and ankle diameter respectively, p<0.001 for both). These correlations suggest a predominant peripheral site, without excluding central site of action of lornoxicam in the carrageenan-induced inflammation. Our results provide clear evidence for a potent anti-inflammatory/analgesic effects of low doses of lornoxicam which have a reduced risk of sideeffects. Taken together, the results of the present study revealed the effects of lornoxicam in the same range as those of other previously studied NSAIDs, more precisely, closely comparable to the effects of ketoprofen.     

毛细管气相色谱柱顶空进样法测定利福平及氯诺昔康中有机溶剂残留量

 目的测定利福平及氯诺昔康中有机溶剂残留量。方法毛细管气相色谱柱顶空进样法，FID检测器。利福平以5%苯基甲基聚硅氧烷为固定相，柱温50℃；氯诺昔康以聚乙二醇为固定相，柱温50℃维持15min,以10℃·min^-1的速率升温至165℃,维持5min。结果甲醇、丙酮、氯仿、正丁醇线性关系r分别为0.9999，0.9999，0.9984，0.9998;平均回收率分别为96.0%，97.3%，81.1%，93.9%,RSD分别为2.7%，1.9%，8.8%，2.5%(n=5)。结论方法柱效高、灵敏、准确，适用于利福平及氯诺昔康中有机溶剂残留量测定。     

氯诺昔康静脉持续输注镇痛对尿α_1微球蛋白的影响

目的:通过检测尿α1微球蛋白(α1-MG)浓度的变化,探讨氯诺昔康静脉持续输注用于镇痛治疗时的肾脏安全性。方法:75例择期骨科手术病人随机分为3组。芬太尼组26例,单用芬太尼1.2 mg,负荷剂量为静脉注射(静注)芬太尼0.05 mg;氯诺昔康组23例,单用氯诺昔康72 mg,负荷剂量为静注氯诺昔康8 mg;合用组26例,联合应用氯诺昔康36 mg+芬太尼0.9 mg,负荷剂量为静注氯诺昔康4 mg及芬太尼0.025 mg。均用氯化钠注射液稀释至144 mL,静脉持续输注,2 mL.h-1。结果:术后d 4,芬太尼组尿α1-MG上升了(4±s11)mg.L-1(P>0.05),氯诺昔康组和合用组上升了(22±16),(20±16)mg.L-1(P<0.01),上升幅度明显大于芬太尼组(P<0.01),氯诺昔康组和合用组之间差异无显著意义(P>0.05)。手术前后3组尿素氮、肌酐和尿酸比较均无显著差异(P>0.05)。结论:氯诺昔康静脉持续输注可以导致尿α1-MG升高,对肾小管的早期损害作用明显。     

氯诺昔康复合丙泊酚、芬太尼用于人工流产的临床研究

目的:观察氯诺昔康复合丙泊酚、芬太尼用于无痛人工流产的临床效果.方法:采用双盲法随机将600例早期妊娠妇女分成氯诺昔康组(L组)300例和对照组(P组)300例.麻醉前2h,L组口服氯诺昔康8mg,P组服用安慰剂.麻醉诱导先缓慢静脉注射芬太尼1μg·kg-1,1min后再予丙泊酚1.5mg·kg-1静脉注射.术中根据患者反应每次追加丙泊酚20～30mg.观察记录两组诱导时间、苏醒时间、丙泊酚用药总量、呼吸循环参数改变、术后腹痛发生情况和不良反应.结果:术后腹痛L组少于P组(P＜0.05),术中丙泊酚用药总量L组少于P组(P＜0.05).两组呼吸循环抑制发生率及诱导、苏醒时间差异无显著性(P＞0.05).结论:氯诺昔康用于无痛人工流产可增强麻醉效果,减少丙泊酚用量,减少术后腹痛的发生率,减轻术后腹痛的程度,值得推广应用.     

高效液相色谱法测定氯诺昔康薄膜衣片的溶出度

目的:采用高效液相色谱法法定量测定氯诺昔康薄膜衣片的溶出曲线.方法:HPLC法采用Shimadzu VP-ODS柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),流动相为0.05 mol·L-1醋酸钠(pH 5.8)-甲醇(52:48),检测波长为379 nm.溶出度测定采用中国药典2000年版二部溶出度测定法第三法装置.结果:在浓度9.72～22.68 mg·L-1范围内,线性方程为:C=9.562 8×10-5 A 0.100 5,r=0.999 9,3种剂量组的回收率分别为99.68%(RSD 0.48%),100.5%(RSD 0.39%)和100.3%(RSD 0.69%),重复性好,精密度高.3批样品溶出迅速,批间差异小.结论:本法简单,专属性强,可准确用于氯诺昔康薄膜衣片溶出度的测定.     

细胞色素P450 CYP2C9*3对格列本脲和氯诺昔康中国人体药代动力学的影响

目的研究人体内细胞色素P450 2C9酶突变等位基因CYP2C9*3对格列本脲和氯诺昔康药代动力学的影响。方法采用PCR-RFLP方法对83名无血源关系的受试者进行CYP2C9*3等位基因的筛查，基因型为CYP2C9*1/*3(n=7)和*1/*1(n=11)的受试者分别参加了格列本脲和氯诺昔康的人体药代动力学试验。采用LC/MS/MS法分别测定受试者口服格列本脲(2.5 mg)和氯诺昔康(8 mg)后不同时刻血浆中格列本脲和氯诺昔康的浓度。结果两组受试者口服格列本脲后，CYP2C9*1/*3组AUC_0-∞显著增加，为CYP2C9*1/*1组的1.5倍，CL/F降低了40%；两组受试者口服氯诺昔康后，CYP2C9*1/*3组AUC_0-∞亦显著增加，为CYP2C9*1/*1组的2.2倍，CL/F降低了55%。结论CYP2C9酶的突变等位基因CYP2C9*3对格列本脲和氯诺昔康的药代动力学有显著性影响。     

氯诺昔康在围手术期的应用进展

氯诺昔康是一种新型的非甾体类抗炎药,其不仅可抑制环氧化酶的活性,还可抑制术后的免疫损伤,其超前镇痛、术中及术后的镇痛疗效与阿片类药物相似,可明显减少阿片类镇痛药物的用量。同时氯诺昔康具有半衰期短、不良反应少、耐受性良好等优点,在围手术期可提供快速而稳定的镇痛效果。     

曲马多、芬太尼与氯诺昔康在鼾症患者术后镇痛的评价

目的以芬太尼为对照,观察氯诺昔康、曲马多不同药物配伍对悬雍垂-腭-咽成形术（uvulopalatophar-yngiplasty,UPPP）的患者行静脉自控镇痛（Patient-controlled an algesia,PCIA）的有效性和安全性。方法90例择期行UPPP的阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（obstructive sleep apnea syndrome,OSAS,即鼾症）患者,ASAⅠ~Ⅱ级,随机分为3组（n=30）,F组：芬太尼10μg/kg;FL组：芬太尼5μg/kg＋氯诺昔康0.4mg/kg;TL组：曲马多5mg/kg＋氯诺昔康0.4mg/kg;每组镇吐药物均为氟哌啶5mg,均以生理盐水稀释至100mL,背景剂量2mL/h,PCIA1.5mL/次,锁定时间15min。观察患者术后2、4、8、12、24h的视觉模拟评分值（VAS）和镇静效果（Ramsay评分）;记录患者血流动力学及通气功能的变化及恶心、呕吐、头晕、呼吸抑制、异常出血、尿潴留等不良反应。结果3组病人均镇痛良好。从VAS值和Ramsay评分来看,F组在术后2h镇痛效果好于FL组、TL组,但有镇静过度存在（P〈0.05）,其余时点3组效果无差异。血流动力学方面,与术前比较,F组、FL组患者MBP在术后2~4h有所下降（P〈0.05）;TL组患者MBP、HR、SPO2无明显变化（P〉0.05）;F组患者在术后2h MBP、HR、SPO2下降较其他两组显著（P〈0.01）。从不良反应来看,F组在呼吸抑制方面与其他两组有差异（P〈0.05）,恶心呕吐的发生率TL组略高于其它两组,但无统计学差异（P〉0.05）,其余不良反应发生率3组无显著差异。结论与使用芬太尼比较,曲马多复合氯诺昔康应用于鼾症患者的术后镇痛对呼吸影响小,更为安全。     

氯诺昔康片在健康人体的药代动力学及生物等效性

目的研究氯诺昔康片(非甾体抗炎镇痛药)片在健康人体的药代动力学及相对生物利用度。方法用随机交叉给药方案,20名男性健康志愿者分别单剂量口服氯诺昔康受试片和参比片8mg,用HPLC-UV法检测血药浓度,计算药代动力学参数并评价其生物等效性。结果受试和参比制剂的主要药代动力学参数Cmax分别为(669.50±141.76)和(657.47±146.98)ng·mL-1;tmax分别为(1.85±0.75)和(1.85±0.88)h;t1/2(Kel)分别为(5.09±0.99)和(5.05±1.11)h;AUC0-24分别为(3276.50±650.33)和(3461.64±850.73)ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(3442.18±597.72)和(3612.05±857.13)ng·h·mL-1。受试制剂的相对生物利用度分别为F0-24=(97.49±21.16)%,以F0-∞=(98.10±19.75)%。结论国产与进口氯诺昔康片生物等效。     

氯诺昔康的HPLC分析

目的　考察不同试验条件下氯诺昔康及杂质的液相色谱行为 ,建立氯诺昔康有关物质及含量的HPLC测定方法。方法　以C18为色谱柱 ,0 .0 5mol·L-1磷酸二氢钾溶液 (含 0 .0 5 %三乙胺 ,用氢氧化钾调节 pH值至 6 .8) 乙腈 甲醇 (6 3∶2 8∶9)为流动相 ,检测波长为 2 6 4nm。结果　线性关系r =0 .9999,重复性实验RSD为 1.1%(n =5 )。结论　此法简单、准确 ,可用于氯诺昔康的质量控制。