hMOF蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的探讨hMOF（human male absent on the first）蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学（IHC）的方法检测58例子宫内膜癌组织（子宫内膜癌WTO分级G1级20例,G2级18例,G3级20例）及癌旁正常组织的hMOF蛋白的表达水平,并与临床及病理资料进行分析比较,统计学方法采用单因素多元方差分析及Fisher检验明确hMOF蛋白表达水平与子宫内膜癌患者临床病例特点的关系。结果免疫组织化学显示：hMOF蛋白在23例（39.6%）子宫内膜癌组织中的表达为阴性或弱阳性,癌旁正常组织仅5例（13.1%）表达为阴性或弱阳性,两组有显著差异（P〈0.05）。根据IHC评分将患者分为≤4分组和≥5分组,比较两组间患者的临床特点：≤4分组中,子宫内膜癌为低分化（G3级）的病例占52.1%（12/23）,FIGO分级为Ⅲ-Ⅳ级的病例占47.8%（11/23）;≥5分组中G3病例仅占22.8%（8/35）,FIGO分级为Ⅲ-Ⅳ级的病例占14.3%,两组间差异显著（P〈0.05）。结论 hMOF蛋白在子宫内膜癌组织,尤其低分化、高分期的子宫内膜癌组织中的表达明显下降。这提示hMOF蛋白可能在子宫内膜癌的发生发展中起到重要作用,hMOF蛋白可以作为一个判断子宫内膜癌疾病严重程度和预后的生物分子指标。     

抗hMOF单克隆抗体的制备与鉴定

目的 制备抗hMOF的单克隆抗体并对其生物学特性进行鉴定.方法 以重组GST-hMOF融合蛋白作为免疫原免疫BALB/c小鼠,取其脾细胞与SP2/0细胞融合,经多次筛选及克隆化,建立可以稳定分泌抗hMOF单克隆抗体的杂交瘤细胞株.用ELISA、Western blot、免疫组化对此抗体特性进行鉴定.结果 筛选到1株能稳...     

The histone acetyltransferase hMOF is frequently downregulated in primary breast carcinoma and medulloblastoma and constitutes a biomarker for clinical outcome in medulloblastoma

Loss of H4 lysine 16 (H4K16) acetylation was shown to be a common feature in human cancer. However, it remained unclear which enzyme is responsible for the loss of this modification. Having recently identified the histone acetyltransferase human MOF (hMOF) to be required for bulk H4K16 acetylation, here we examined the involvement of hMOF expression and H4K16 acetylation in breast cancer and medulloblastoma. Analysis of a recent mRNA expression profiling study in breast cancer (n = 100 cases) and an array-CGH screen in medulloblastomas (n = 102 cases), revealed downregulation in 40% and genomic loss in 11% of cases, respectively. We investigated hMOF protein expression as well as H4K16 acetylation in large series of primary breast carcinomas (n = 298) and primary medulloblastomas (n = 180) by immunohistochemistry. In contrast to nontransformed control tissues, significant fractions of both primary breast carcinomas and medulloblastomas showed markedly reduced hMOF mRNA and protein expression. In addition, hMOF protein expression tightly correlated with acetylation of H4K16 in all tested samples. For medulloblastoma, downregulation of hMOF protein expression was associated with lower survival rates identifying hMOF as an independent prognostic marker for clinical outcome in univariate as well as multivariate analyses.     

宫颈病变组织中hMOF、P53蛋白的表达及临床意义

目的研究hMOF、P53在宫颈病变组织中的表达情况及其临床意义。方法采用Western blot和免疫组化SP法检测宫颈癌、宫颈上皮内瘤变、宫颈非特异性炎中hMOF和P53的表达。结果免疫组化和Western blot都提示随着宫颈病变程度的增加,hMOF蛋白有逐渐减少的趋势,而P53蛋白却成逐渐增加的趋势。结论随着宫颈病变的进展hMOF的表达呈下降趋势,P53蛋白的表达呈上升的趋势,表明随着hMOF表达的下降从而导致P53蛋白不能正常的乙酰化,失去修复损伤DNA的功能,这可能与宫颈病变的进展相关。     

Loss of Drop1 expression already at early tumor stages in a wide range of human carcinomas

In a study on gene deregulation in ovarian carcinoma we found a mRNA coding for a 350 kDa protein, Drop1, to be downregulated 20- to 180-fold in the majority of ovarian and mammary carcinomas. The mRNA is encoded by a set of exons in the 5' region of the SYNE1 gene. Immunohistochemical staining for Drop1 protein by a specific monoclonal antibody corresponds to the pattern seen for the mRNA. cDNA arrays of matched pairs of tumor and normal tissue and in situ hybridizations confirmed the drastic loss of Drop1 mRNA as a common feature in uterus, cervix, kidney, lung, thyroid and pancreas carcinomas, already at early tumor stages and in all metastases. Two-hybrid studies suggest a role of this deficiency in the malignant progression of epithelial tumors.     

肾透明细胞癌组织中组蛋白乙酰化酶hMOF 的表达及其乙酰化位点的初步研究

 目的探讨肾透明细胞癌组织中组蛋白乙酰化酶hMOF的表达水平及其乙酰化位点。方法采用荧光实时定量PCR和免疫组化方法研究hMOF基因及蛋白在肾透明细胞癌组织及癌旁正常肾组织中的表达水平,采用免疫组化方法初步探讨hMOF的乙酰化位点（即H4K5,H4K8,H4K16的乙酰化水平）。采用单因素多元方差分析明确hMOF蛋白表达水平与肾癌患者临床特点的关系。结果荧光实时定量PCR 结果显示：44.4%（4/9）的肾癌病例中hMOF的mRNA 水平下降超过2 倍。免疫组
化结果显示：39.4%（26/66）的肾癌病例中hMOF蛋白表达为阴性或弱阳性,其中69.2%（18/26）为Fuhrman Ⅲ级的肾癌,在此26例肾癌病例中,有76.9%（20/26）的肾癌病例H4K5、K8 乙酰化水平显著降低,其中Fuhrman Ⅲ级的肾癌病例占80%（16/20）;88.5%（23/26）的肾癌病例H4K16 乙酰化水平显著降低,其中Fuhrman Ⅲ级的肾癌病例占78.3%（18/23）。hMOF 蛋白表达水平为阴性或弱阳性的患者,其肿瘤直径、Fuhrman 分级、pT 分期、区域淋巴结及远处器官转移风险均显著高于对照组。结论肾透明细胞癌,尤其Fuhrman Ⅲ级的肾透明细胞癌组织中hMOF基因及蛋白表达水平显著下降。hMOF 的乙酰化位点不仅是
H4K16,还包括H4K5、K8,并且这3 者的乙酰化水平与hMOF 的表达水平呈正比。hMOF 蛋白表达水平与肾癌的恶性程度、临床分期、远处转移的风险有关。     

组蛋白乙酰化酶hMOF在肾透明细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的：检测组蛋白乙酰化酶hMOF蛋白在肾透明细胞癌(RCC)组织中的表达,探讨其与肾癌患者临床病理特征的关系。方法：采用免疫组织化学、qRT-PCR方法检测正常肾组织与肾癌组织中hMOF的表达,分析hMOF表达与肾癌患者临床病理特征的关系。结果：qRT-PCR结果显示,9例肾癌患者中有4例（44.4%）hMOF的mRNA水平显著下降。免疫组织化学结果显示,39例（62.1%,39/66）肾癌组织中hMOF蛋白表达为阴性或弱阳性,而癌旁正常组织仅4例（6.1%,4/66） hMOF蛋白的表达为阴性或弱阳性,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。其中肾癌组织FuhrmanⅢ 中hMOF表达明显低于FuhrmanⅠ～Ⅱ,差异有统计学意义(P<0.05)。中低分化肾癌组织hMOF表达明显低于高分化组,差异有统计学意义(P<0.05)。hMOF蛋白表达水平降低的肾癌患者其区域淋巴结及远处器官转移的风险增高。结论：hMOF蛋白在肾癌组织、尤其病理分期及Fuhrman分级增高的肾癌组织中的表达显著下降,提示hMOF蛋白可能与肾癌的发生、发展及恶性程度有关。