大剂量他莫昔芬逆转晚期结肠癌多药耐药性的临床研究

目的:研究大剂量他莫昔芬(tamoxifen,TAM)逆转晚期结肠癌经氟尿嘧啶草酸铂化疗方案产生的耐药性的作用。方法:挑选外周血淋巴细胞Pgp表达阳性并接受多次化疗的晚期结肠癌患者59例,随机分成两组。A组(31例)应用大剂量TAM(100mg,2次/d,5d)逆转耐药治疗后,行氟尿嘧啶+草酸铂方案化疗;B组(28例)仅完成上述化疗。结果:A组有效率为25.8%(8/31),均为PR,无CR,生存时间9～82周,中位生存期为10.31个月,1年生存率为32.3%(10/31);B组有效率为0(0/28),生存时间7～63周,中位生存期为5.67个月,1年生存率为10.7%(3/28)。A组Pgp转阴率为32.3%(10/31),B组为0(0/28)。A组的总有效率及Pgp转阴率与B组间差异有统计学意义,P1=0.0067,P2=0.0043。两组的毒副反应均较轻,两组间差异无统计学意义。结论:大剂量TAM对Pgp阳性的结肠癌多药耐药性有一定的逆转作用,临床应用可提高这部分患者的化疗敏感性。     

多药耐药细胞MCF-7/ADR及其亲本细胞MCF-7人类白细胞抗原和B7表达的对比研究

摘要:目的研究乳腺癌多药耐药细胞人类白细胞抗原(HLA)和免疫共刺激分子B7的表达,探讨乳腺癌多药耐药与免疫逃避的关系。方法应用免疫荧光-单克隆抗体直接标记的流式细胞技术,检测并分析比较阿霉素和长春新碱耐药的乳腺癌细胞(MCF-7/ADR)及其化疗敏感的亲本细胞(MCF-7)HLA和B7分子(B7-1/CD80、B7-2/CD86)的表达。结果MCF-7/ADR细胞多药耐药糖蛋白P-170表达的阳性细胞百分率(PECR)和平均相对荧光强度(RLFI)分别为85.3%和40.65±5.54,明显高于MCF-7细胞(分别为3.38%、5.13±3.27,P<0.001、P=0.0030)。MCF-7/ADR细胞HLA-Ⅰ表达的PECR和平均RLFI分别为76.26%和51.77±7.55,明显低于敏感细胞MCF-7(分别为98.22%和129.08±9.97,P<0.001);MCF-7/ADR细胞HLA-DR的PECR和平均RLFI分别为13.92%、19.20±5.23,MCF-7细胞分别为10.06%、19.20±5.23;两种细胞B7-1表达的PECR和平均RLFI没有显著差异(P=0.348,P=0.105)。敏感细胞B7-2表达的PECR为14.4%,平均RLFI为11.72±4.15,MCF-7/ADR细胞分别为1.28%(P=0.011)、30.06±3.20(P=0.026)。结论乳腺癌多药耐药细胞HLA和B7分子表达与敏感细胞有显著区别,主要表现为HLA-Ⅰ类分子表达下调,表明乳腺癌多药耐药细胞存在HLA-I相关的免疫逃避机制。     

蛋白激酶C活性、亚细胞分布与KBV200细胞多药耐药性的相关研究

目的探讨蛋白激酶C(PKC)活性、亚细胞分布与KBV200细胞株多药耐药(MDR)的关系。方法MTT法检测KB和KBV200细胞对细胞毒药物的耐药性,32P掺入法检测两株细胞的PKC活性。结果长春新碱(VCR)、阿霉素(ADR)对KBV200细胞的半数抑制浓度(IC50)值分别是KB细胞的65.03和19.8倍;KBV200细胞的膜组分、胞质组分的PKC活性均高于KB细胞(P<0.01),KBV200细胞PKC总活性是KB细胞的2.12倍;佛波酯可升高KBV200细胞总或膜组分PKC活性,VCR、ADR的IC50值升高(P<0.01);十字孢碱可降低KBV200细胞两种组分PKC活性,VCR、ADR的IC50值降低(P<0.01),对VCR、ADR的逆转倍数分别是5.46和1.96倍。结论PKC与KBV200细胞株的MDR表型关系密切,PKC可能介导了KBV200细胞的MDR。     

肝移植术后感染的革兰氏阴性杆菌病原菌分布与耐药特征分析

目的研究肝移植术后感染的革兰氏阴性杆菌的病原菌及其药敏特征。方法采用KB法检测肝移植术后感染革兰氏阴性杆菌的药敏情况，双纸片确证法、三维试验检测肠杆菌的超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)、AmpC酶产酶情况。结果55例肝移植术后感染的病原菌中革兰氏阴性杆菌占47．6％，对4种及4种以上抗生素的耐药率均超过40％．阴沟肠杆菌与大肠杆菌的产ESBLs与产AmpC酶检出率分别为32．4％、36．8％和38．8％、10．5％。结论肝移植术后以革兰氏阴性杆菌感染为主，对抗生素具有高耐药性与多重耐药性特点，产ESBLs与产AmpC酶是主要革兰氏阴性杆菌产生耐药性的重要因素，应引起临床的高度重视。     

KBV200细胞多药耐药与蛋白激酶C亚型表达的关系

目的探讨蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)亚型与KBV200肿瘤细胞多药耐药(multidrugresistance,MDR)的关系。方法(1)用Westernblotting法检测PKC亚型在耐药株KBV200及敏感株KB的表达及亚细胞分布;(2)流式细胞仪检测PKC亚型的荧光强度并对数据进行统计分析。结果(1)PKCα亚型的表达在KBV200中选择性升高,而PKCβ、ε无显著变化,PKCγ、ζ则未测出表达;(2)流式细胞仪检测发现KBV200细胞的PKCα的荧光强度较KB细胞显著升高,PKCβ、ε则无显著差别。结论PKC与KBV200MDR细胞株的MDR表型关系密切。在PKC亚型中,PKCα可能在KBV200细胞的MDR表型中起重要作用。