Effect of oral diacerein (DAR) in an experimental hip chondrolysis model.

We aimed to reproduce the articular cartilage structural changes in a joint exposed to a metallic implant as in the adolescent pinned hip with persistent joint penetration and secondly, to test the effect of an interleukin inhibitor, diacerein (DAR) in the ensuing articular cartilage lesion. Twenty immature beagles were submitted to a surgical K-wire implantation in the hip with the material left in the joint space for 6 months. Twelve animals were sacrificed for histological and biochemical tests. Eight animals were sacrificed at 10 months (half of them treated with DAR) and analyzed by scanning electron microscopy (SEM) and biochemistry of the articular cartilage. Preoperative and monthly C3 and C4 complement and immunoglobulins serum levels were determined. The histological and the electrophoretic profile changes were significative at 6 months. At 10 months the migration profile (CaCl2) recovered to normal levels in the operated hip and the SEM scores for the acetabulum were similar to the non operated control hip after treatment. The serum level of IgA was elevated at the 4th and 6th month postoperatively. The persistence of a metallic implant resulted in degenerative changes parallel to that described for hip chondrolysis as a complication of in-situ pinning; and the cartilage lesion improved with DAR treatment.     

Influence of renal function on the pharmacokinetics of diacerein after a single oral dose

Summary— The pharmacokinetics of diacerein (a new anti-inflammatory analgesic antipyretic drug) following a single oral dose of 50 mg was studied in 12 healthy volunteers and two groups of eight patients with mild or severe renal insufficiency. Statistical analysis using a Kruskal-Wallis rank sum test showed a significant difference between the three groups for the following parameters. In severely uraemic patients, median AUC_0-∞ was multiplied by a factor of ca 2: 40.5 mg h/l versus 21.3 in healthy subjects, P = 0.04; and t_1/2 was prolonged by the same factor: 9.6 h versus 4.3 in the control group, P = 0.003. Apparent drug availability and renal clearance assessed through urinary data decreased with renal failure, respectively: 14.5% and 0.045 l/h versus 35.4% ( P = 0.01) and 0.13 l/h ( P = 0.008) in healthy subjects. Amounts of glucuro and sulfo conjugates in urine were lower in severely uraemic patients. Intermediate values were observed for mildly uraemic patients. Other parameters: lag-time, C_max, t_max, V_ss/F, urinary glucuro- to sulphoconjugate ratios did not change significantly. Apparent total clearance of rhein was poorly correlated with creatinine clearance and this was related to a decrease of non-renal clearance of rhein in renal insufficiency. It was concluded that, from a pharmacokinetic point of view, a reduction (50%) in the maintenance dosage of diacerein should be considered in severe renal failure.     

双醋瑞因减轻小鼠角膜碱烧伤炎症反应的实验研究

目的　探讨双醋瑞因减轻小鼠角膜碱烧伤炎症反应的作用。方法　将174只小鼠角膜碱烧伤造模成功的小鼠随机分为三组:双醋瑞因组、地塞米松组和生理盐水组，分别给予双醋瑞因、地塞米松、生理盐水滴眼制剂滴眼，比较造模后2 d、3 d、4 d、5 d各组小鼠的角膜混浊度、病灶面积、上皮缺损面积及炎症细胞的浸润情况。结果　双醋瑞因组造模后4 d、5 d角膜临床评分明显较生理盐水组低（均为P<0.01），地塞米松组造模后3 d、4 d、5 d角膜临床评分较生理盐水组低（均为P<0.05）。对于角膜上皮缺损而言，双醋瑞因组碱烧伤后各时间点角膜上皮缺损面积均小于生理盐水组（均为P<0.05），地塞米松组与生理盐水组角膜上皮缺损无明显差异。对角膜中性粒细胞进行统计发现，双醋瑞因组碱烧伤后各时间点中性粒细胞计量明显少于生理盐水组（均为P<0.01）；地塞米松组造模后3 d、5 d中性粒细胞浸润少于生理盐水组（均为P<0.05）。对巨噬细胞进行统计发现，双醋瑞因组造模后3 d、5 d巨噬细胞均较生理盐水组浸润少（均为P<0.05）；造模后5 d地塞米松组浸润少于生理盐水组（P<0.05）。通过MPO活性测定发现，双醋瑞因组和地塞米松组造模后2 d、3 d、5 d MPO活性均较生理盐水组明显降低（均为P<0.01）。结论　双醋瑞因能够减轻小鼠角膜碱烧伤的炎症反应，改善角膜碱烧伤的预后。     

双醋瑞因对IL-1β诱导软骨细胞损伤的保护作用

目的 探讨双醋瑞因对白介素-1β(IL-1β)诱导软骨细胞损伤的保护作用。方法 通过Ⅱ型胶原酶消化SD大鼠软骨,获得软骨细胞,10 ng·L^-1 IL-1β诱导软骨损伤48 h的同时,1,10,100 μmol·L^-1双醋瑞因也干预48 h。MTT法检测双醋瑞因对IL-1β诱导的骨关节炎软骨细胞活力的修复作用;Griess法检测IL-1β诱导的骨关节炎软骨细胞上清NO水平;Western blot分析炎症因子环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2),核因子-κB (NF-κB)信号通路相关蛋白p65,pp65的含量变化。结果 MTT法显示双醋瑞因(1,10,100 μmol·L^-1)可改善IL-1β诱导的大鼠软骨细胞的活力,且呈现剂量依赖关系。Griess法检测结果表明双醋瑞因能抑制IL-1β诱导的骨关节炎软骨细胞上清NO含量上升。Western blot结果显示双醋瑞因能抑制IL-1β诱导的骨关节炎软骨细胞炎症因子COX-2含量上升;并且抑制核因子p65磷酸化。结论 双醋瑞因能够抑制IL-1β诱导的软骨细胞炎症,可能是通过NF-κB信号通路来实现的。     

微小RNA的辐射敏感性和生物标记作用的研究进展

目的 探讨复方玄驹胶囊联合双醋瑞因治疗膝骨性关节炎的临床疗效。方法 选取2019年5月—2021年4月在扬州大学医学院附属沭阳医院就诊的200例膝骨性关节炎患者作为研究对象,按照治疗方法将患者分为对照组和观察组,各100例。对照组口服双醋瑞因胶囊,50 mg/次,2次/d。观察组在对照组基础上口服复方玄驹胶囊,3粒/次,3次/d。患者连续治疗4周。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后的西安大略和麦马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）、膝关节的活动度评分（ROM）、膝关节功能评分（Lysholm）以及血清人类软骨寡聚蛋白（COMP）、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、白细胞介素-17（IL-17）水平。结果 治疗后,观察组的总有效率为91.00%,明显高于对照组的80.00%,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组的疼痛、僵硬、日常生活评分、WOMAC总分显著降低（P<0.05）;治疗后,观察组的疼痛、僵硬、日常生活评分、WOMAC总分显著低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组ROM评分、Lysholm评分均显著升高（P<0.05）,且观察组ROM评分、Lysholm评分显著高于对照组（P<0.05）。治疗后,两组的COMP、MMP-3、IL-17水平均显著降低（P<0.05）;且观察组COMP、MMP-3和IL-17水平显著低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 复方玄驹胶囊联合双醋瑞因治疗膝骨性关节炎的疗效确切,可改善膝关节功能和活动度,控制病情,可能与调节炎症因子有关,安全性良好。     

双醋瑞因联合甲氨蝶呤治疗老年类风湿关节炎的临床分析

目的探讨双醋瑞因联合甲氨蝶呤治疗老年类风湿关节炎患者的临床疗效。方法回顾性分析2017年11月-2020年11月在河北北方学院附属第一医院住院治疗的100例老年类风湿关节炎患者的临床资料,根据不同的治疗方法分为试验组(n=50)和对照组(n=50)。对照组采用甲氨蝶呤治疗,试验组采用双醋瑞因联合甲氨蝶呤治疗。2组疗程均为12周。观察并比较2组治疗前后炎性细胞因子[白细胞介素-1(IL-1)、转化生长因子-β(TGF-β)]表达水平、红细胞沉降率(ESR)和类风湿因子(RF)表达水平、相关临床症状指标(关节肿胀个数、关节压痛个数及晨僵持续时间)、关节功能分级及不良反应。结果治疗12周后,2组IL-1、ESR、RF表达水平均较本组治疗前明显下降(P<0.05),TGF-β较本组治疗前明显上升(P<0.05),关节肿胀个数、关节压痛个数及晨僵持续时间较本组治疗前明显降低(P<0.05),且试验组IL-1、ESR、RF表达水平均较对照组明显下降(P<0.05),TGF-β较对照组明显上升(P<0.05),关节肿胀个数、关节压痛个数及晨僵持续时间较对照组明显降低(P<0.05)。2组治疗后关节功能分级差异无统计学意义(P>0.05)。结论双醋瑞因联合甲氨蝶呤可有效的降低老年类风湿关节炎患者炎性水平,恢复自身免疫系统平衡,减少关节疼痛和肿胀,减少晨僵时间,但未能改善已受损的关节功能。     

双醋瑞因对破骨细胞性骨破坏的抑制作用及机制

目的考察双醋瑞因对破骨细胞生成及骨破坏功能是否具有抑制作用，以及双醋瑞因抑制破骨细胞的作用是否与影响成骨细胞中OPG及RANKL的表达有关。方法MC3T3-E1细胞与骨髓前体细胞共培养生成破骨细胞，将TRAP染色阳性、细胞核数目≥3个的细胞作为破骨细胞，计数生成的破骨细胞。计数IL-1β作用前后典型的骨吸收陷窝以观察破骨细胞的活性。应用Western blotting法、流式细胞术及RT-PCR法在蛋白水平及基因水平观察MC3T3-E1细胞中RANKL及OPG的表达。结果双醋瑞因可显著抑制IL-1β作用下破骨细胞的生成及其骨陷窝形成功能，sRANKL的加入可逆转双醋瑞因的上述作用。双醋瑞因可在基因及蛋白水平上调MC3T3-T1细胞中OPG/RANKL的比例。结论双醋瑞因具有抑制IL-1β诱导的破骨细胞性骨破坏的作用，这一作用可能与其抑制MC3T3-E1细胞中RANKL表达同时促进OPG表达有关。     

双醋瑞因对碘乙酸钠诱导的骨关节炎软骨细胞损伤的保护作用

目的：探讨双醋瑞因对碘乙酸钠（MIA）诱导的骨关节炎软骨细胞的保护作用。方法实验分为正常组,模型组（4μMMIA）,双醋瑞因低、中、高剂量组（1、10、100μM）。噻唑蓝（MTT）法检测各组软骨细胞活力;分光光度法检测各组半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶‐3（Caspase‐3）活性;Westernblot分析核因子‐κB（NF‐κB）信号通路激活情况及下游靶蛋白Bax、Bcl‐2、基质金属蛋白酶‐9（MMP‐9）、基质金属蛋白酶‐13（MMP‐13）的表达量。结果1、10、100μM双醋瑞因能提高MIA诱导的大鼠软骨细胞的活力并降低Caspase‐3活性（P＜0．05）;10、100μM双醋瑞因能降低IκBα及NF‐κB磷酸化水平,并下调Bax、MMP‐9及MMP‐13的表达,上调Bcl‐2的表达（P＜0．05）。结论双醋瑞因能够抑制MIA诱导的软骨细胞凋亡与细胞外基质降解,与NF‐κB信号通路有关。     

双醋瑞因联合独活寄生汤治疗中老年膝骨性关节炎

目的:评价双醋瑞因联合独活寄生汤治疗中老年膝骨性关节炎的临床疗效和安全性。方法:将确诊为膝骨性关节炎患者120例随机分为A,B,C 3组,A组为独活寄生汤组,B组为双醋瑞因组,C组为独活寄生汤联合双醋瑞因组,分别采用相应治疗。3组均以1个月为1个疗程,共观察、治疗3个疗程。以VAS评分、WOMAC评分、红细胞沉降率(ESR),C反应蛋白(CRP)治疗前后变化作为临床疗效判定指标,并对综合疗效评分做出评价,观察治疗过程中不良反应例数。结果:3个月治疗后,3组VAS评分,WOMAC评分,ESR,CRP均较治疗前有显著改善(P<0.01),C组临床疗效指标改善情况要优于药物单用的B和C组(P<0.05),且综合疗效评价效果较好(P<0.01),且具有较低的不良反应率(7.5%)。结论:双醋瑞因、独活寄生汤是治疗膝骨关节炎的有效药物,临床疗效良好,联合使用效果更为显著,且无明显不良反应,值得推广。