高糖对大鼠系膜细胞肝细胞生长因子受体表达的影响及其机制研究

目的 观察高糖作用下大鼠系膜细胞(MsC)肝细胞生长因子（HGF）受体c-Met的表达，并探讨其机制和意义。 方法 用RT-PCR和Western 印迹方法检测高糖作用大鼠MsC的不同时间点（0、12、24、48、96 h）c-Met的表达。分别用光辉霉素A（mithramycin A）和SU11274抑制转录因子Sp1的DNA结合活性和阻断c-Met。用电泳迁移率改变实验(EMSA)观察Sp1与c-Met基因启动子的结合活性。以荧光探剂二氯双氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)捕获细胞内活性氧。 结果 大鼠MsC的c-Met表达在高糖作用12、24和48 h都明显上升，96 h开始下降。光辉霉素A呈浓度依赖性抑制高糖作用下大鼠MsC的c-Met表达上调。大鼠MsC内Sp1与c-Met基因启动子的结合活性在高糖作用下明显增强。HGF及c-Met显著抑制高糖诱导的大鼠MsC内活性氧的增多。 结论 高糖作用下大鼠MsC的c-Met表达增强，其机制可能是通过Sp1介导。HGF-c-Met信号通路激活能抑制高糖所致大鼠MsC内的氧化应激反应。     

c-met癌基因与乳腺癌血管生成的相关性研究

目的探讨原癌基因c-met在乳腺癌血管生成中的作用及其临床意义,为寻求抗人乳腺癌血管生成药物提供依据。方法应用SP免疫组化和计算机图像分析技术,对80例乳腺癌、20例乳腺纤维腺瘤的微血管密度和c-met蛋白表达进行定量测定。结果乳腺癌组织微血管计数、c-met阳性表达与组织学分级、淋巴结转移、肿瘤分期显著相关(P<0．01)。高微血管计数与c-net阳性表达显著相关(P<0．01)。结论原癌基因c-met激活参与调控乳腺癌的肿瘤血管生成,是一重要的预后因素。     

肝细胞生长因子研究进展

肝细胞生长因子是一个多效应生长因子，参与机体多种器官组织细胞的生长、再生和重塑等过程。本文综述近年来肝细胞生长因子在生物学方面的研究，包括HGF／c-met受体的结构、信号转导和生物学功能等方面。     

骨髓干细胞心肌内移植促进心肌组织表达c-met蛋白

目的探讨c-met在骨髓干细胞心肌内移植后血管新生过程中的作用。方法对急性心肌梗死大鼠进行骨髓单个核细胞心肌内移植,免疫荧光检测c-met蛋白的表达。结果骨髓单个核细胞心肌内移植之后,不仅在移植细胞周围有c-met蛋白的表达,在远离细胞移植区域的心肌组织也可以有c-met蛋白的表达。结论骨髓干细胞心肌内移植可以促进心肌组织表达c-met蛋白。     

肝细胞生长因子及其受体c-Met在卵巢癌细胞侵袭转移中的作用

肝细胞生长因子(HGF)是一种多肽生长因子,具有促进包括肝细胞、上皮细胞、内皮细胞、造血细胞等多种类型细胞的生长、迁移和形态发生的作用. 它还参与多种细胞的增殖、迁移,对各类肿瘤的侵袭转移有着重要的诱导作用. 本文通过对近年来国外有关文献的回顾,希望能够为进一步探讨HGF及其受体在卵巢癌治疗中的具体意义提供新的思路.     

microRNA-133b抑制人结直肠癌裸鼠皮下种植瘤生长

目的 探讨microRNA-133b(miR-133b)对人结直肠癌裸鼠皮下种植瘤生长的抑制作用,体内实验进一步验证miR-133b是一种新的抑癌基因.方法 30只裸鼠按随机数字表法分为接种人结直肠癌细胞SW-620细胞组、接种SW-620-HK细胞组及接种SW-620-133b细胞组,每组10只,建立裸鼠皮下种植瘤模型,记录并比较各组种植瘤生长情况,TUNEL法检测种植瘤细胞凋亡,荧光实时定量PCR检测各组种植瘤中miR-133b表达,Western blot检测c-met表达.结果 各组裸鼠皮下接种肿瘤细胞5 d后均成功致瘤,成瘤率100%;SW-620-133b组种植瘤生长速度显著低于SW-620与SW-620-HK组(P<0.05);终点时间第30天时,SW-620组裸鼠皮下种植瘤的体积为(3.56±0.79)cm3,SW-620-HK组为(3.24±0.68)cm3,显著大于SW-620-133b组肿瘤体积(0.85±0.14)cm3(P<0.05);SW-620-133b组种植瘤质量为(1.15±0.16)g,明显低于SW-620组(4.02±0.64)g及SW-620-HK组(3.81±0.61)g(P<0.05);SW-620-133b组肿瘤细胞凋亡率(30.28±3.47)%显著高于对照组SW-620-HK(7.26±0.84)%及空白组SW-620(7.96±0.92)%(P<0.05);SW-620-133b组种植瘤中c-met表达量(0.19±0.02)较SW-620组(0.52±0.04)及SW-620-HK组(O.51±0.04)显著下降(P<0.05).结论 外源性高表达miR-133b可显著抑制人结直肠癌裸鼠皮下种植瘤的生长.     

c-met mRNA在乳腺癌术后腋窝引流液中表达的意义

目的探讨c-met mRNA在乳腺癌患者术后腋窝引流液中表达的意义。方法用RT—PCR法检测乳腺癌患者术后腋窝引流液中c-met mRNA的表达，分析其表达与肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）及生长因子受体2（c—erbB-2）的关系，以及5-FU加蒸馏水冲洗手术野对c—met mRNA表达的影响。结果①c—met mRNA能在乳腺癌术后腋窝引流液中表达，其阳性率高于病理检查腋窝淋巴结转移的阳性率（P〈0．05）。②腋窝淋巴结转移、肿瘤大小与c—met mRNA的表达有关。③肿瘤ER、PR及c—erbB-2的表达与c—met mRNA的表达无关。④5-FU加蒸馏水冲洗手术创面能明显降低c-met mRNA的表达。结论c—met mRNA是乳腺癌微转移研究的理想特异性标志物，与常规病理检查腋窝淋巴结相比，RT—PCR检测腋窝引流液中c—met mRNA的表达能更早检测出肿瘤细胞在胸壁淋巴管中的转移，并具有更高的准确性。     

肝细胞癌门静脉癌栓中肝细胞生长因子及其受体的表达

目的研究肝细胞生长因子（HGF）及其受体C-Met在肝细胞癌门静脉癌栓中的表达，探讨HGF及C-Met的表达与门静脉癌栓形成与发展的关系。方法用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测HGFmRNA及C-MetmRNA在20例肝细胞癌门静脉癌栓及其癌旁组织、10例无门静脉癌栓形成的肝细胞癌和癌旁组织及10例正常肝组织中的表达。结果HGF及C-Met在肝癌及癌栓中的阳性表达率均显著高于正常肝组织及癌旁组织，差异有统计学意义（P〈0．05），HGF及C—Met在癌栓中及肝癌中表达的阳性率比较差异无统计学意义（P〉0．05），HGF与C—Met在各组织中的表达阳性率高低差异无统计学意义（P〉0．05）。HGF及C—Met在肝癌及癌栓中的表达量均显著高于正常肝组织及癌旁组织，差异有统计学意义（P〈0．05），HGF及C-Met在癌栓中表达量显著高于其在肝癌中表达量（P〈0．05），HGF与C-Met在各组织中的表达量差异无统计学意义（P〉0．05）。结论HGF及C-Met参与了肝癌的形成，而肝癌患者HGF及C-Met量的升高可能是肝癌发展形成门静脉癌栓的原因之一，HGF及C—Met可作为门静脉癌栓形成的监测指标。