Baicalin-loaded PEGylated lipid nanoparticles: characterization,pharmacokinetics, and protective effects on acute myocardial ischemia in rats

Context: Baicalin has many pharmacological activities, including protective function against myocardial ischemia by antioxidant effects and free radical scavenging activity. However, its rapid elimination half-life in plasma and poor water solubility limits its clinical efficacy.

Objective: Novel baicalin-loaded PEGylated nanostructured lipid carriers (BN-PEG-NLC) were developed to improve bioavailability of BN, to prolong retention time in vivo and to enhance its protective effect.

Methods: In this study, BN-PEG-NLC were prepared by the emulsion-evaporation and low temperature-solidification method using a mixture of glycerol monostearate and polyethylene glycol monostearate as solid lipids, and oleic acid as the liquid lipid. The physicochemical properties of NLC were characterized. The pharmacokinetic and pharmacodynamic behaviors of BN-PEG-NLC or BN-NLC were evaluated in acute MI rats.

Results and discussion: The particle size, zeta potential, and entrapment efficiency for BN-PEG-NLC were observed as 83.9?nm, ?32.1?mV, and 83.5%, respectively. The release profiles of BN from both BN-PEG-NLC and BN-NLC were fitted to the Ritger–Peppas modal, which presented burst release initially and prolonged release afterwards. Pharmacokinetics results indicated that BN-PEG-NLC exhibited a 7.2-fold increase in AUC in comparison to BN solution, while a 3-fold increase in comparison to BN-NLC. Biodistribution results revealed that BN-PEG-NLC exhibited higher heart drug concentration compared with BN-NLC as well as BN solution. In the present study, BN-PEG-NLC significantly ameliorated infarct size.

Conclusion: The results of the present study imply that PEG-NLC could be the biocompatible carriers for heart-targeted drug delivery to improve myocardial ischemia.     

双黄连气雾剂稳定性的研究

采用高压液相色谱法测定了双黄连气雾剂中绿原酸与黄芩甙的含量,应用恒温加速实验法探讨了双黄连气雾剂的化学动力学过程,预测其稳定性,实验结果与留样观察法相近,同时对双黄连在降解过程中pH的变化进行了考察。     

高效液相色谱法测定辛芩颗粒中黄芩甙的含量

目的：建立辛芩颗粒中黄芩甙的HPLC含量测定方法。方法：用NoVa-Pak C18柱,流动相为甲醇－水－磷酸（45：55：0．2）,在280nm波长处检测。结果：线性范围为0．1793μg-1.076μg。黄芩甙的平均加样回收率为100．94％,RSD为0．46%(n=5)。结论：方法简便、快速、精密度和稳定性, 合于辛芩颗粒生产的质量控制。     

基于网络药理学和16SrDNA测序的当归六黄汤合煎与单煎治疗阴虚甲亢作用的差异研究

目的 探讨当归六黄汤的抗阴虚甲亢作用,阐释传统汤剂合煎和单煎的差异。方法 运用网络药理学方法,筛选当归六黄汤的主要活性成分和治疗阴虚甲亢疾病的相关靶点,并对交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction,PPI）网络分析、基因本体（gene ontology,GO）功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析,构建药材-成分-靶点-通路网络;进一步进行实验验证,构建阴虚甲亢大鼠模型,评价当归六黄汤合煎和单煎对阴虚甲亢大鼠体质量、粪便含水率及相关血清学指标的影响;利用16S rDNA测序技术,揭示合煎和单煎对大鼠肠道微生物群落多样性的影响。结果 筛选获得当归六黄汤方中102个活性成分,检索出与阴虚甲亢有关靶点116个。富集分析获得871条GO条目和158条KEGG相关条目（P<0.05）,其中生物过程（biological process,BP）675条、细胞组分（cellular component,CC）77条、分子功能（molecular fu...     

经典名方甘草泻心汤基准样品的量值传递研究

目的 建立经典名方甘草泻心汤（Gancao Xiexin Decoction,GXD）基准样品的HPLC图谱及指标性成分含量测定方法,研究GXD基准样品量值传递规律。方法 制备15批GXD基准样品,建立特征图谱并选用《中药色谱指纹图谱相似度评价》软件进行相似度评价,明确特征峰并对其进行归属。测定指标性成分甘草苷、甘草酸、黄芩苷、盐酸小檗碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀的含量,计算指标成分转移率,分析指标成分在饮片-基准样品中量值传递的规律。结果 15批GXD基准样品指纹图谱相似度均大于0.90,共指认22个共有峰,甘草5个、黄芩5个、甘草和黄芩共有3个、黄连6个、黄芩和黄连共有2个、干姜1个;各指标成分从药材-饮片平均转移率分别为98.69%、98.13%、96.94%、94.59%、91.76%、88.08%、94.16%;饮片-基准样品平均转移率为49.08%、42.24%、28.34%、26.72%、29.32%、33.62%、47.93%。结论 特征图谱与多指标成分含量测定方法相结合,对GXD药材-饮片-基准样品的量值传递过程进行分析研究,为经典名方GXD制剂开发提供参考。     

大黄-黄芪组分自微乳的制备及在体肠吸收特性研究

目的 研究大黄-黄芪多组分自微乳的处方与制备工艺,评价制剂质量,并考察其大鼠肠吸收特性。方法 通过溶解度实验、油相与乳化剂和助乳化剂配伍实验及伪三元相图的绘制,筛选出最优处方组成;并从自微乳的外观、形态、粒径、稳定性等方面对自微乳进行评价。通过大鼠在体单向肠灌流实验考察自微乳的肠吸收特性。结果 自微乳处方中油相为辛酸癸酸单双甘油酯、乳化剂为聚氧乙烯蓖麻油35、助乳化剂为乙二醇。在微乳形成区选择各辅料用量,采用适宜方法加入大黄总蒽醌及黄芪总皂苷制得的组分自微乳,外观均一透明,加水分散后形成黄色乳光的微乳液,透射电镜显微镜（transmission electron microscopy,TEM）下观察到微乳分散均匀,无黏连,呈大小均一圆球形乳滴;平均粒径为（33.01±0.12）nm、多分散指数（polydispersion index,PDI）为0.10±0.02、电位为（-10.10±1.00）m V;自微乳中大黄总蒽醌和黄芪总皂苷质量分数分别为6.29、8.80 mg/g。自微乳中大黄总蒽醌在十二指肠、空肠段的吸收速率常数（Ka）及表观吸收系数（Papp）较回肠段均有显著提高;黄芪...     

黄芩甙共沉淀物和固体分散物生物利用度的研究

目的:探讨黄芩甙及其共沉淀物和固体分散物的生物利用度.方法:将黄芩甙、黄芩甙固体分散物和共沉淀物的混悬液,分别给3组家兔灌胃给药,不同时间经耳静脉取血,紫外分光光度仪测定血药浓度,计算药物动力学参数.结果:黄芩甙组、黄芩甙固体分散物组和黄芩甙共沉淀物组的平均吸收时间分别为(4.99±1.42)、(3.66±0.45)、(2.56±0.60)h,曲线下面积分别为(69.89±20.00)、(168.78±35.88)、(172.28±41.10)μg·h·ml-1,相对生物利用度分别为100.00%、241.49%、246.50%.结论:黄芩甙固体分散物和共沉淀物可显著提高黄芩甙的溶出速率,并明显增加黄芩甙的生物利用度.     

止喘雾化液的制备及其质量标准研究

目的：为了优化止喘雾化液的制备工艺,同时建立质量控制标准。方法：采用正交试验法,优选药材浸提分离工艺、增溶剂用量及最适宜ｐＨ值,同时采用ＴＬＣ、ＴＬＣＳ法建立定性定量方法。结果：该雾化液的最佳浸提工艺为药材加１０倍量水浸泡１ｈ,煎煮３次,每次１．５ｈ,配液时加５％吐温－８０,调ｐＨ至６．０～８．０;黄芩甙的含量不低于２０ｍｇ／ｍｌ。结论：止喘雾化液工艺稳定,质量可控     

葛根芩连汤不同配伍对黄芩苷含量的影响

目的　建立 RP- HPL C法测定葛根芩连汤各配伍组合中的黄芩苷的含量测定方法 ,研究配伍对黄芩苷含量的影响。方法　采用 L8(2 7)正交设计及统计方法 (统计软件 SPSS10 .0 ) ,以 HPL C法测定黄芩苷的含量。结果　葛根、黄连对方中黄芩苷含量的影响差异具有显著性 (P<0 .0 5 ) ,甘草对黄芩苷含量的影响差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ,葛根、黄连、甘草对黄芩苷含量的影响不存在两两交互作用。凡是黄连与黄芩的配伍组合皆有沉淀产生 ,并且沉淀中含有较多的黄芩苷。结论　葛根芩连汤配伍中葛根、黄连能降低黄芩苷的含量 ,甘草没有增加黄芩苷的溶出的作用。 p H值的改变可能是含黄连和黄芩配伍煎液产生沉淀的主要原因之一。     

HPLC法测定银黄口服液中绿原酸和黄芩苷的含量

目的 :建立HPLC法测定银黄口服液 (金银花 ,黄芩 )中绿原酸和黄芩苷含量的方法。方法 :采用LUNAC1 8(2 )色谱柱 ,乙腈 0 .1 %磷酸溶液为流动相 (梯度洗脱 ) ,流速为 1 .0mL·min- 1 ,检测波长为 31 8nm。结果 :绿原酸线性范围为0 .2 568～ 2 .0 544μg ,平均回收率 =97.7% ,RSD =0 .8% ;黄芩苷线性范围为 0 .9896～ 7.91 68μg ,平均回收率 =98.0 % ,RSD =0 .9%。结论 :该方法简便、可靠、准确 ,可用于该制剂的质量控制。