慢性束缚应激大鼠海马CA1区L-ENK的变化及逍遥散的调节作用

目的:研究慢性束缚应激时大鼠海马CA1区L-ENK的变化以及逍遥散的调节作用。方法:用特制束缚架连续束缚7d与21d,每天3h的方法制作大鼠束缚应激模型,用免疫组织化学方法结合图像分析检测中枢（海马CA1区、齿状回、大脑皮层）L-ENK的变化。结果:大鼠海马CA1区L-ENK免疫反应阳性细胞的平均光密度、积分光密度、平均总面积、面密度和数密度等在造模7d时都有不同程度的增强,到造模21d时大鼠海马CA1区L-ENK有极显著性增强;7d与21d两模型组、四君子汤组及金匮肾气丸组大鼠CA1区L-ENK免疫反应积分光密度与逍遥散组比较显著增强,而逍遥散组和正常对照组相比则没有明显差异;可见逍遥散组对大鼠海马CA1区L-ENK的积分光密度有显著的影响。结论:逍遥散、四君子汤和金匮肾气丸对慢性束缚应激时海马CA1区有不同程度的调节作用,而以逍遥散作用为优。     

逍遥散治疗抑郁症的研究进展

逍遥散出自《太平惠民和剂局方》，全方由柴胡、当归、白芍、白术、茯苓、煨姜、薄荷、炙甘草组成。逍遥散作为中医调治情志活动异常的经典名方，临床实践及实验研究均证实其可用于抑郁、焦虑症及多种躯体疾病继发的抑郁状态，如逍遥散加减联合西药或其他疗法治疗妇科疾病、内科疾病、消化系统疾病等基础上伴随抑郁症发病，可明显改善患者汉密尔顿抑郁量表、抑郁自评量表等评分，疗效良好，患者依从性较高，无明显不良反应。目前逍遥散治疗抑郁症的发病机制主要集中于单胺神经递质5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）等，下丘脑-垂体-肾上腺轴促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮（CORT）等，免疫炎症因子水平白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等，肠道微生态及脑肠轴食欲素、胃饥饿素、瘦素等，进而调节机体神经生化机制、内分泌机制、免疫机制和脑区结构异常等达到防治抑郁症的目的，但逍遥散抗抑郁的作用机制研究尚待进一步深入探讨。该文通过整理相关文献，对逍遥散治疗抑郁症的临床应用和基础作用机制进行了综合分析，以期为逍遥散临床防治抑郁症，提高患者生存质量提供有益的指导；同时也为逍遥散抗抑郁作用机制的深入研究，提供参考。     

从“肝肾同调”探析黑逍遥散干预AD免疫炎症的研究思路

阿尔茨海默病（AD）是一种年龄高度相关的神经系统疾病，是造成老年期痴呆的最主要原因，亦是导致老年人丧失日常生活能力的最常见疾病，将给患者、家庭及社会带来沉重的精神负担和经济压力。中医可将其归属于“痴呆”“呆门”“呆病”等疾患范畴，传统认为以肾虚为本，多从肾论治。课题组结合肝的生理病理特性，提出了“肝肾同调”是防治AD的重要思路。AD以β淀粉样蛋白（Aβ）沉积和神经原纤维缠结（NFT）为主要病理表现，其发病机制复杂。越来越多的研究表明，免疫炎症在AD的发病过程中起着重要作用，通过核转录因子-κB（NF-κB）/NOD样受体热蛋白结构域3（NLRP3）/胱天蛋白酶-1（Caspase-1）/白细胞介素-1β（IL-1β）信号通路调控神经免疫炎症将是治疗AD的重要靶点。该文基于“肝肾同调”的重要思路，遴选其代表名方黑逍遥散，从调控NF-κB/NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路进而抑制神经免疫炎症角度探析防治AD的作用与机制，以期进一步推进黑逍遥散防治AD的深入研究，亦为中医药防治AD的思路策略抛砖引玉。     

母婴分离/束缚应激模型小鼠海马小胶质细胞变化及温阳解郁方的调节作用

目的 观察母婴分离/束缚应激诱发焦虑抑郁小鼠海马小胶质细胞激活和白细胞介素-1β（IL-1β）,白细胞介素-6（IL-6）,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达情况,探讨温阳解郁方抗焦虑抑郁的机制。方法 84只雄性C57BL仔鼠于出生后第0天（PD0）随机分为空白组、束缚应激组和造模组,造模组采取母婴分离结合束缚应激制备焦虑抑郁模型,将造模组按随机数字表法分为模型组、温阳组、解郁组、温阳解郁组和氟西汀组。在离乳第21天（PD21）至成年第90天（PD90）,空白组、束缚应激组和模型组饲喂正常饲料,其余饲喂药混饲料（温阳组、解郁组、温阳解郁组和氟西汀组用药剂量分别为5.85,12.03,16.71 g·kg^-1及2.60 mg·kg^-1）。采用旷场实验,O迷宫和社会交互实验评估模型组小鼠焦虑抑郁状态;免疫组化法（IHC）观察海马小胶质细胞及离子钙接头蛋白-1（Iba-1）表达;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测IL-1β,IL-6,TNF-α,Iba-1,糖皮质激素受体（GR）mRNA表达水平。结果 与空白组比较,模型组小鼠5 min运动总路程和中央区活动时间显著减少（P<0.01）,开臂活动时间与活动总路程明显减少（P<0.05,P<0.01）,训练探察时间和辨别探查时间显著增加（P<0.01）,Iba-1蛋白及mRNA表达,IL-1β,IL-6,TNF-α mRNA表达水平显著升高（P<0.01）,GR mRNA表达水平显著降低（P<0.01）,IHC结果显示小胶质细胞的过度激活。与模型组比较,温阳解郁方及氟西汀组小鼠5 min运动总路程和中央区活动时间显著上升（P<0.01）,开臂活动时间显著上升（P<0.01）,训练探察时间和辨别探查时间明显降低（P<0.05,P<0.01）;Iba-1蛋白及mRNA表达,IL-1β,IL-6,TNF-α mRNA表达水平明显降低（P<0.05,P<0.01）,GR mRNA表达水平显著上升（P<0.01）,IHC结果表明小胶质细胞的形态恢复;温阳组和解郁组小鼠开臂活动时间显著上升（P<0.01）,辨别探查时间明显降低（P<0.05）,Iba-1蛋白及mRNA表达,IL-6 mRNA表达水平明显降低（P<0.05,P<0.01）;温阳组小鼠GR mRNA表达水平明显上升（P<0.05）,TNF-α mRNA表达水平明显降低（P<0.05）;解郁组小鼠5 min运动总路程显著上升（P<0.01）,训练探察时间明显降低（P<0.05）,IL-1β mRNA表达水平明显降低（P<0.05）,IHC结果表明两组小胶质细胞有所恢复。结论 温阳解郁方的综合疗效和药理作用优于温阳方和解郁方,其作用机制可能通过抑制母婴分离/束缚应激小鼠海马小胶质细胞的激活,降低IL-1β,IL-6,TNF-α等细胞因子的表达,增加海马GR表达,从而改善小鼠的焦虑抑郁样行为。     

逍遥散治疗肝郁气滞症候乙型肝炎的近远期疗效研究

目的 探究逍遥散治疗肝郁气滞症候乙型肝炎的近远期临床疗效,为临床研究提供参考依据.方法 选择2011年4月-2014年3月期间我院收治的82例乙型肝炎患者,按照随机数字法分为实验组和对照组,分别为40例与42例.对照组患者给予西利宾胺治疗实验组患者则服用逍遥散治疗.比较两组患者治疗前后肝功能指标的变化,分析两组患者治疗以后近远期临床疗效的差别.结果 治疗前,两组患者的ALT、AST以及TBIL的水平无差异性(P＞0.05).治疗后,两组患者的ALT、AST以及TBIL的水平较治疗前均显著性降低,具有显著性差异(P＜0.05),但实验组患者的三项生化指标的水平较对照组患者治疗后的水平降低更为明显,具有统计学意义(P＜0.05);治疗后,实验组患者显效21例,有效16例,无效3例,总有效率92.5％,显著高于对照组患者的57.1％的总有效率,具有明显差异性(P＜0.05);治疗前,两组患者的症候积分无显著差异(P＞0.05).治疗0.5年、2年、3年后,两组患者的症候积分均降低,但实验组患者的症候积分与治疗前以及对照组患者治疗后,降低更为明显,均具有显著性差异(P＜0.05).结论 使用逍遥散治疗肝郁气滞证侯乙型肝炎患者,能够显著降低ALT、AST以及TBIL的水平,提高乙型肝炎患者近期临床疗效,改善患者的远期中医证候积分,值得在临床上广泛推广.     

逍遥散加减治疗更年期抑郁症45例

[目的]观察逍遥散加减治疗更年期抑郁症临床疗效。[方法]采用逍遥散加减及心理疏导方法。[结果]治疗45例,其中痊愈35例,好转9例,无效4例,总有效率91.67%。[结论]逍遥散加减配合针灸和心理疏导,能起到意想不到的疗效。     

逍遥散加味治疗肠易激综合征38例疗效观察

目的 观察逍遥散加味治疗肠易激综合征的临床疗效。方法 肠易激综合征患者75例，随机分为2组。治疗组38例用逍遥散加味治疗，日1剂，水煎服。对照组37例用斯巴敏40mg，每日3次口服。2组均治疗3～6周，停药3个月观察疗效。结果 治疗组总有效率89．5％，对照组总有效率64．9％，2组比较有非常显著性差异(P＜0．01)。结论 逍遥散加味治疗肠易激综合征疗效确切。     

逍遥散对慢性应激大鼠HPA轴负反馈调节功能的影响

目的：研究中药复方逍遥散及糖皮质激素受体（GR）阻滞剂米非司酮（RU-38486）对慢性应激大鼠下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的负反馈调节功能。方法：健康雄性Wistar大鼠随机分为5组,模型组、地塞米松（DEX）组、RU-38486组、逍遥散组、Ru-38486联合逍遥散组。除模型组外,其余各组大鼠每天均在慢性应激刺激前2h腹腔注射DEX（0.1mg／kg）,然后各组大鼠均给予慢性应激刺激,共21d。第21天,各组大鼠麻醉后,腹腔主动脉取血2mL,分离血清,采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定大鼠血清皮质酮水平。结果：模型组大鼠血清皮质酮浓度显著高于其余各组（P〈0.05）,RU-38486组大鼠血清皮质酮浓度显著低于其余各组（P〈0.01）。结论：RU-38486可能通过作用于海马神经元细胞的GR受体而抑制HPA轴的负反馈功能;甲药复方逍遥散也可抑制HPA轴的负反馈功能,但其作用机制尚需进一步研究。     

逍遥散对抑郁大鼠行为学及骨骼肌线粒体结构与功能的影响

目的 观察逍遥散对抑郁大鼠行为学及其骨骼肌线粒体超微结构和功能的影响。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组、文拉法辛（给予盐酸文拉法辛胶囊35 mg·kg^-1）组和逍遥散（生药21.2 g·kg^-1）组,每组12只。除对照组外,采用孤养结合28 d慢性不可预知温和应激（CUMS）建立抑郁模型,造模同时给药,每天1次,连续给药28 d。对大鼠的体质量、糖水偏爱率及旷场实验中的直立次数、穿越格数进行评价;在透射电镜下观察骨骼肌线粒体结构,试剂盒法检测骨骼肌线粒体中腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）和线粒体呼吸链复合体（MRCC）I、Ⅱ、III、IV、V水平。结果 与对照组比较,模型组大鼠体质量增长显著减缓、糖水偏爱率、直立次数和穿越格数显著减少（P＜0.05、0.01）;与模型组比较,文拉法辛组和逍遥散组造模第3、4周大鼠体质量显著增加（P＜0.05、0.01）,文拉法辛组造模第2、3周和逍遥散组造模第1～4周大鼠糖水偏爱率显著升高（P＜0.05、0.01）,文拉法辛组造模第1、3、4周和逍遥散组造模第3、4周大鼠直立次数显著增加（P＜0.05、0.01）,文拉法辛组造模第1～4周和逍遥散组造模第3、4周大鼠穿越格数显著增多（P＜0.05、0.01）。透射电镜结果发现,与对照组比较,模型组大鼠骨骼肌线粒体数目减少、空泡变性及形态肿胀;与模型组比较,文拉法辛组和逍遥散组的大鼠骨骼肌线粒体结构和功能损伤较轻。与对照组比较,模型组大鼠骨骼肌中的MRCC Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和ATP水平显著下降（P＜0.05、0.01）;与模型组比较,文拉法辛组MRCC Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ水平,逍遥散组MRCC Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和ATP水平均显著升高（P＜0.05、0.01）。结论 抑郁大鼠出现骨骼肌线粒体结构和功能损伤,可能是引起抑郁大鼠产生疲劳的原因之一;逍遥散可通过保护骨骼肌线粒体结构和功能进而改善大鼠抑郁症状。     

逍遥散治疗阴痒的体会

本文采用逍遥散为主方,临症加减,以调和气血,清肝利湿,祛风止痒,治愈妇女阴痒12例,疗效满意,值得临床推广应用。