Effect of various diuretics on membrane voltage of macula densa cells. Whole-cell patch-clamp experiments

The tubuloglomerular feedback mechanism is inhibited by diuretics such as furosemide. For the macula densa (MD) cells similar transport systems, as present in thick ascending limb (TAL) cells, have been suggested. To examine this further, membrane voltages (V _m) of MD cells were recorded with the fast or slow wholecell patch-clamp method. The effects of diuretics on voltages and the conductance properties of these cells were examined. V _m of MD cells measured with the whole-cell patch-clamp method were as high as those in TAL cells: –72±1 mV (n=21). An increase in the extracellular K⁺ concentration by 15 mmol/l depolarized V _m of MD cells by 11±1 mV (n=18). Ba²⁺ (1 mmol/ l) reversibly depolarized MD cells by 10±2 mV (n= 10). Thus, MD cells possess a K⁺ conductance that could allow for the recycling of K⁺ taken up by the Na⁺-2 Cl^–-K⁺ cotransporter. MD cells hyperpolarized reversibly upon addition of the loop diuretics furosemide, piretanide and torasemide, whereas muzolimine and hydrochlorothiazide, neither one acting on this cotransport system in other preparations including the TAL, had no effect on V _m. MD cells most likely possess the same cotransport system as the TAL cells, which drives NaCl reabsorption in the TAL and serves as sensor for the tubular NaCl concentration in MD cells.     

前列地尔联合托拉塞米治疗顽固性心力衰竭的临床研究

目的观察前列地尔联合托拉塞米治疗顽固性心力衰竭的近期疗效。方法对经常规抗心力衰竭治疗效果不佳的30例顽固性心力衰竭患者予以前列地尔及托拉塞米治疗,前列地尔20mg加入5％葡萄糖或0．9％氯化钠100ml静脉滴注1次／d;托拉塞米20-40mg静脉注射2次／d;托拉塞米用3d后根据病情调整用量,其余常规抗心力衰竭治疗不变。疗程1周。观察治疗前后患者的血压、体质量、尿量、血肌酐、电解质、N-末端脑钠肽前体（NT-pmBNP）及左心室射血分数（LVEF）的变化。结果治疗后,所有患者呼吸困难、水肿、肺部干湿性哕音等临床症状均明显好转,治疗中3例患者出现轻度低钾血症,经及时补钾得以纠正。治疗后体质量与治疗前比较降低[（63．8±7．6）kg比（82．6±10．7）kg],尿量与治疗前比较升高[（2328．3±367．8）ml／d比（568．7±104．6）ml／d],差异均有统计学意义（P〈0．01）;而治疗前后收缩压、舒张压比较差异无统计学意义（P〉0．05）。治疗后LVEF与治疗前比较升高[（44．5±8．3）％比（31．9±10．2）％],血肌肝水平与治疗前比较降低[（97．8±18．6）μmol／L比（143．8±21．7）μmol／L],差异有统计学意义（P〈0．05）;治疗后NT—proBNP水平与治疗前比较降低[（567．4±212．3）ng/L比（2726．5±525．3）ng／L],差异有统计学意义（P〈0．01）.结论前列地尔联合托拉塞米治疗顽固性心力衰竭,能快速有效改善症状,有助于心肾功能的改善,且无明显不良反应发生。     

托拉塞米注射液治疗中老年慢性肾衰竭伴水肿患者的临床病例分析

目的：观察托拉塞米注射液治疗中老年慢性肾衰竭伴水肿患者的疗效及其对代谢指标的影响。方法 收集长春市中心医院肾病科2008年5月～2009年9月期间慢性肾衰竭伴水肿,应用托拉塞米注射液的患者,年龄在42～82岁之间。按照慢性肾衰竭诊断标准,分4组：1组：肾功能代偿期,21例;2组：肾功能失代偿期,24例;3组：肾功能衰竭期,15例;4组：尿毒症期,12例。观察各组应用托拉塞米前后的24h尿量、体罩、水肿及各代谢指标的变化。结果：①1组和2组患者应用托拉塞米后较用药前水肿消退（P〈0．01）,尿量明显增加（P〈0．01）。②3组患者应用托拉塞米后较用药前水肿消退（P〈0．01）,尿量呈增加趋势,但没有统计学差异。③4组患者应用托拉塞米后较用药前水肿消退（P〈0．01）,尿量明显增加（P〈0．05）。④各组患者应用托拉塞米前后体重、血压、空腹血糖、血尿酸、血钾、尿素氮及血肌酐均无显著变化。结论：托拉塞米注射液能增加中老年慢性肾衰竭伴水肿患者的尿量并减轻水肿,对代谢指标没有显著影响。     

托拉塞米治疗急性心力衰竭疗效及安全性的研究

目的:探讨托拉塞米及呋塞米在急性心力衰竭患者治疗中的有效性及安全性。方法:106例急性心力衰竭患者,根据利尿剂选择分为A组(托拉塞米组,55例)及B组(呋塞米组,51例);根据肾小球滤过率(GFR:>50ml/min,<50ml/min),A组分为A1、A2组,B组分为B1、B2组,各组治疗过程中监测血压、24h尿量、电解质、肌酐、B型尿钠肽(BNP)及心功能变化。结果:A组与B组两组间平均治疗时间分别为(3.0±0.75)d、(3.75±0.5)d;平均用药剂量为(40±10.5)mg/d、(90±15.0)mg/d。A1、B1组患者中,有效率A组与B组间差异无统计学意义(P>0.05);24h尿量A组高于B组,差异无统计学意义(P>0.05)。A2、B2组患者中,有效率A组大于B组(P<0.05);24h尿量A组增加显著高于B组(P<0.05)。△BNP变化A组均大于B组(P<0.05)。A组治疗前后平均动脉压、血清钠、血清钾均轻度降低,差异无统计学意义(P>0.05);B组治疗前后平均动脉压、血清钾降低,差异有统计学意义(P<0.05),血清钠治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。结论:A较B改善症状更快,利尿作用更强,尤其对于GFR明显降低患者;低血压及低血钾副作用较小,△BNP可作为短期判断治疗效果的指标。     

吡啶磺酰脲类化合物的合成及其利尿和降压活性

目的：寻找新的利尿和降压药。方法：以托拉沙得(Torasemide)为先导物，保留分子中仲氨基和吡啶磺酰脲基两个药效团，利用拼合原理，用取代苯乙胺基或取代苯氧烷氨基替换间甲苯基或异丙氨基。结果：共合成了两类14个新的吡啶磺酰脲类化合物，结构经元素分析和光谱数据确证，经初步药理实验表明，化合物Ⅱ2和Ⅱ3有一定的利尿活性，Ⅱ1和I4有一定的降压活性。     

呋塞米与托拉塞米治疗老年慢性心力衰竭伴利尿剂抵抗短期治疗观察

目的:观察老年慢性心力衰竭(CHF)伴利尿剂抵抗患者短期应用呋塞米、托拉塞米对利尿剂抵抗的临床疗效。方法:随机将老年CHF伴利尿剂抵抗患者分为呋塞米泵入组(A组)32例和托拉塞米组(B组)32例,治疗5d,比较两组疗效,治疗前后血BNP、血电解质变化,尿量、肾功能变化。结果:B组改善心力衰竭总有效率高于A组(P<0.05);两组治疗前后血BNP变化无统计学意义(P>0.05);A组血钾治疗前后出现降低(P<0.05);B组血钾改变不明显(P>0.05);两组治疗前后血钠变化不明显(P>0.05)。两组治疗后患者每日尿量明显增多(P<0.01),B组尿量较A组尿量增加明显(P<0.01)。血肌酐两组治疗前后变化不明显。结论:短期呋塞米泵入和托拉塞米注射法均可以改善老年CHF伴利尿剂抵抗,能够增加尿量,改善心功能,托拉塞米改善心力衰竭总有效率高于呋塞米。     

托拉塞米治疗急性脑出血84例疗效分析

目的分析托拉塞米治疗急性脑出血的疗效。方法将我院收治的84例急性脑出血患者随机分为对照组和观察组,每组42例,观察组在常规治疗的基础上给予托拉塞米联合甘露醇治疗,对照组在常规治疗的基础上给予呋塞米联合甘露醇治疗,综合治疗2周,84例患者在治疗过程中每天进行电解质与肾功能的监测,治疗结束后给予脑水肿面积评价,比较分析二组疗效。结果治疗后观察组的显效率、有效率均高于对照组,二组在治疗后的脑水肿面积都有所减小,观察组比对照组效果更明显,另外,药物治疗后观察组出现电解质紊乱不良反应的情况明显少于对照组,差异有统计学意义。结论托拉塞米联合甘露醇可有效缓解急性脑出血导致的脑水肿,迅速释放颅内压,减少甘露醇的使用量,同时不易出现不良反应。     

托拉塞米与呋塞米治疗慢性心衰的疗效和安全性Meta分析

目的：评价托拉塞米治疗慢性心力衰竭的有效性及安全性。方法计算机检索1989年至2013年5月Cochrane图书馆临床对照试验资料库、PubMed、Embase收集托拉塞米治疗慢性心力衰竭的随机对照试验,按纳入和排除标准提取资料,交叉核对并进行方法学质量评估,使用RevMan 5.1软件进行Meta分析。结果共纳入9项研究,2099例患者。Meta分析显示：①托拉塞米在改善NYHA心功能分级方面明显优于呋塞米（WMD=-0.13,95％CI：-0.19~-0.07,P＜0.0001）;②托拉塞米在改善患者左室射血分数（LVEF）方面作用同呋塞米相当[WMD=0.16,95％CI：-0.08~-0.40,P=0.19];③托拉塞米在改善患者左心室质量指数（LVMI）（WMD=-7.40,95％CI：-12.02~-2.77,P=0.002）和B型脑钠肽BNP （WMD=-59.86,95％CI：-94.82~24.89,P=0.0008）方面优于呋塞米;④托拉塞米同呋塞米相比不增加任何与药物相关的副作用（RR=1.25,95％CI：0.68~2.32,P=0.47）和全因死亡率（RR=0.87,95％CI：0.54~1.41,P=0.57）。结论托拉塞米同呋塞米一样对慢性心力衰竭患者是有效的、安全的,托拉塞米在改善患者心衰症状、降低LVMI和BNP方面似乎优于呋塞米,但其需要更多数据进一步对其评价。     

麝香保心丸联合西药治疗老年冠心病心绞痛随机平行对照研究

[目的]观察麝香保心丸联合西药治疗老年冠心病心绞痛疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将120例住院患者按抽签法分为两组。对照组60例硝酸甘油,0.25~0.5mg/次,1次/d,心绞痛发作时舌下含化;阿托伐他汀钙,0.02g/次,1次/d,口服;肠溶阿司匹林,0.1g/次,1次/d,口服;美托洛尔,50mg/次,1次/d,口服;托拉塞米,10mg/次,2次/d,口服。治疗组60例麝香保心丸,45.0~67.5mg/次,3次/d,心绞痛发作时舌下含服;西药治疗同对照组。连续治疗90d为1疗程。观测临床症状、心绞痛发作情况、不良反应。治疗1疗程,判定疗效。[结果]治疗组显效39例,有效13例,无效8例,总有效率86.67%。对照组显效27例,有效11例,无效22例,总有效率63.33%。治疗组疗效优于对照组(P0.05)。心绞痛发作情况两组均有改善(P0.05),治疗组改善优于对照组(P0.05)。[结论]麝香保心丸联合西药治疗老年冠心病心绞痛效果显著,值得推广。