Tetrahydroberberine blocks membrane K channels underlying its inhibition of intracellular message-mediated outward currents in acutely dissociated CA1 neurons from rat hippocampus

In the patch-clamp perforated whole-cell recording mode, tetrahydroberberine (THB), a novel dopamine (DA) receptor antagonist, inhibits not only DA-induced outward K⁺ currents, but also acetylcholine-, caffeine- or strychnine-induced outward current. However, THB does not affect either GABA- or glycine-induced Cl⁻ currents, or non-NMDA receptor agonist-induced cation currents. As expected for a K⁺ channel blocker, THB evokes a downward current deflection accompanied by a decrease of conductance. It is concluded that the direct blockade of membrane K⁺ channels by THB underlies its inhibition of intracellular message-mediated outward currents.     

四氢原小檗碱类药物对培养大鼠单个心肌细胞内游离Ca2+的影响

用Fura-2/AM技术和AR-CM-MIC阳离子测定系统,直接测定了四氢小檗碱(tetrahy-droberberine,THB)、左旋四氢巴马汀(l-tetrahydropalmatine,THP)和左旋千金藤立定(l-stepholidine,SPO)对培养大鼠单个心室肌细胞内游离钙([Ca²⁺]i)的影响,并与维拉帕米(Ver)做了比较。结果显示,THB,THP,SPD浓度为10～100μmol·L^-1时,均可使静息[Ca²⁺]i轻度升高,河豚毒素不能抑制之;浓度为1～100μmol·L^-1时,可明显抑制高K+引起的[Ca²⁺]i增高;30μmol·L^-1对胞外高Ca²⁺和去甲肾上腺素引起的[Ca²⁺]i增高也有明显的抑制作用,但均较Ver的抑制作用为弱;THPB对哇巴因引起的[ca²⁺]i升高无明显抑制作用。结果提示,THB,THP,SPD在抑制电压依赖性钙通道从而影响细胞膜[ca²⁺]i内流方面与Ver相似,但比Ver弱。     

四氢原小檗碱同类物对α1肾上腺素受体的拮抗作用

用放射配体结合实验与离体血管收缩功能实验相结合的方法,研究了4种四氢原小檗碱(tetrahydroproberberine,THPB)同类物对α₁-肾上腺素受体(α₁-AR)的作用。结果显示左旋四氢巴马汀(l-THP),左旋千金藤立陡碱(l-SPD),四氢原小檗碱-18(THPB-18)和四氢小檗碱(THB)¹²⁵IBE2254¹²⁵I-2-β(4-hydroxyphenyl)-ethyaminomethyl-tetralone,¹²⁵IBE)与大鼠脑皮质α₁-AR的结合呈竞争性拮抗作用,pK_I值分别为5.54±0.36,5.56±0.47,5.75±0.56和6.01±0.60,Hill系数接近于1.0。并拮抗苯肾上腺素(phenylephrine,PE)介导大鼠主动脉的收缩,pA₂值分别为5.48±0.58,5.66±0.54,5.64±0.34和5.45±0.76,斜率与1.0无显著性差别。结果提示,4种四氢原小檗碱同类物对α₁-AR均有非亚型选择性拮抗效应,且亲和性相同。     

轮枝霉菌催化两个原小檗碱的C环脱氢反应

目的：筛选具有生物转化活性的微生物，探讨其对左旋四氢巴马汀和四氢小檗碱的生物转化。方法：在培养体系中加入底物后继续培养60h，发酵液经氯仿萃取后采用硅胶柱层析分离纯化，根据MS、^1H-NMR数据鉴定产物的结构。结果：分离得到轮枝霉（Verticillium sp、WJ-03）对左旋四氢巴马汀的转化产物为巴马汀，对四氢小檗碱的转化产物为小檗碱。结论：首次报道了轮枝霉菌对生物碱的生物转化，发现轮枝霉菌对左旋四氢巴马汀和四氢小檗碱的生物转化反应类型为脱氢反应，而该反应与原小檗碱类生物碱的生物合成途径一致。     

四氢小檗碱对映体的核磁共振法研究

报道了位移试剂Eu(FOD)_3及Eu(HFC)_3存在下四氢小檗碱质子信号的镧诱导位移(LIS)值,四氢小檗碱的11-H和12-H信号得到确认;在手性位移试剂Eu(HFC)_3存在下,观察到9-OCH_3明显的对映体位移差值[△(△δ)],据此可对四氢小檗碱直接进行对映体的定量分析。当Eu(HFC)_3:THB≥0.722(摩尔比)时,9-OCH_3两对映体信号几乎达到完全分离,可直接对四氢小檗碱的对映体含量进行精确测定。     

四氢小蘖碱对豚鼠心肌细胞钙通道的影响

目的　探讨四氢小蘖碱 (THB)对豚鼠单个心肌细胞钙通道的作用。方法　利用膜片钳全细胞记录方法检测四氢小蘖碱对豚鼠心肌细胞钙离子电流峰值的变化。结果　当钳制电位为 - 40 m v,去极化至 0 m v,保持时间为 2 5 0 ms,THB1μm ol· L- 1和 10 μm ol· L- 1使心肌细胞钙电流峰值分别从 (30 0 .75± 5 4.6 9) PA和 (4 2 0 .45± 94.45 ) PA降至 (176 .75±2 7.16 )和 (15 5 .5 8± 82 .2 3) PA (P <0 .0 1) ,其下降百分率分别为 41.2 3%和 6 3.0 2 % ,给药前后钙电流 (Ica)的翻转电位不变 ,其最大激活电位为 0 mv,给药后经台氏液冲洗 ,Ica峰值逐渐恢复。结论　 THB对心肌细胞钙通道具有阻滞作用 ,并呈浓度依赖性     

四氢小蘖碱的抗心律失常作用

四氢小蘖碱(THB,30mg/kg ip)能明显对抗大鼠氯化钙或氯化钡所诱发的心律失常。THB(40mg/kg ip)对大鼠缺血—再灌性心律失常有保护作用,使其室颤(VF)发生率减低,窦性心律恢复时间缩短及死亡率显著降低。THB(10mg/kg iv)也明显减少电刺激兔下丘脑诱发的室性心律失常发生率。能提高哇巴因诱发的室性早搏、室性心动过速、室颤和心脏停搏的用量,但统计学尚不显著。对乌头碱诱发的心律失常无对抗作用。THB(30mg/kg ip)相当1/17LD_(50))对大鼠血液动力学指标仅有轻度抑制作用。表明THB抗心律失常有效剂量无明显不良影响。     

四氢小檗碱季铵化合物的合成及其抗心律失常活性

以具有心血管活性的四氢小檗碱类生物碱为先导物，结合某些钾通道阻滞剂的结构特征，设计并合成了１４个未见文献报道的四氢小檗碱季铵化合物（Ｉ１－１４），其结构均经波谱分析及元素分析得到确证，初步的药理试验表明，大多数化合物对乌头碱静脉灌注所诱发的大鼠心律失常有不同程度的保护作用，其中化合物（Ｉ６）的活性最强，保护该模型室必早搏、室性心动过速和心脏猝死的ＥＤ５０分别为２．３２ｍｇ／ｋｇ，１．９５ｍｇ＝ｋｇ     

N-(4-氯苄基)-2,3-亚甲二氧基-9-乙酰氧基-10-甲氧基-7,8,13,13a-四氢-8H-二苯骈[a,g]喹嗪氯化物的结构研究

N- (4-氯苄基 ) - 2 ,3 -亚甲二氧基 - 9-乙酰氧基 -1 0 -甲氧基 - 7,8,1 3 ,1 3 a-四氢 - 8H-二苯骈 [a,g]喹嗪氯化物 (ZH )是以小檗碱为先导物进行热解、酯化、还原、季铵化所得的原小檗碱类衍生物 ,初步药理试验表明此类化合物对乌头碱诱发的心律失常有一定的预防作用。本文通过 IR、MS、HRMS,特别是NMR谱 (包括1HNMR、13 CNMR、 COSY及HETCOR谱 ) ,对其结构进行了研究 ,结合四氢小檗碱核磁共振谱[1-3 ] ,确证了 ZH 的结构 ,并对其核磁共振信号进行了归属。1　仪　器1HNMR、13 CNMR、 COSY、 HETCOR谱用Bruker AM…