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1.

Background

Resistin is an immunometabolic mediator that is elevated in several inflammatory disorders. A ligand for Toll-like receptor 4, resistin modulates the recruitment and activation of myeloid cells, notably neutrophils. Neutrophils are major drivers of cystic fibrosis (CF) lung disease, in part due to the release of human neutrophil elastase- and myeloperoxidase-rich primary granules, leading to tissue damage. Here we assessed the relationship of resistin to CF lung disease.

Methods

Resistin levels were measured in plasma and sputum from three retrospective CF cohorts spanning a wide range of disease. We also assessed the ability of neutrophils to secrete resistin upon activation in vitro. Finally, we constructed a multivariate model assessing the relationship between resistin levels and lung function.

Results

Plasma resistin levels were only marginally higher in CF than in healthy control subjects. By contrast, sputum resistin levels were very high in CF, reaching 50–100 fold higher levels than in plasma. Among CF patients, higher plasma resistin levels were associated with allergic bronchopulmonary aspergillosis, and higher sputum resistin levels were associated with CF-related diabetes. Mechanistically, in vitro release of neutrophil primary granules was concomitant with resistin secretion. Overall, sputum resistin levels were negatively correlated with CF lung function, independently of other variables (age, sex, and genotype).

Conclusions

Our data establish relationships between resistin levels in the plasma and sputum of CF patients that correlate with disease status, and identify resistin as a novel mechanistic link between neutrophilic inflammation and lung disease in CF.  相似文献   
2.
目的建立原发性肝癌三维大分割适形放疗Lyman NTCP模型的参数和探讨放射性肝病的影响因素。方法109例患者进行大分割三维适形放疗,其中93例患者肝硬化Child-Pugh分级A级,16例为B级。患者每星期治疗3次,每次间隔48h,(4.8±0.5)Gy/次,平均剂量(53.5±5.5)Gy。用最大拟然比方法分别得到Child-A和Child-B患者Lyman模型中的NTCP参数。结果共有17例发生放射性肝病,发生在Child-A组8例,Child-B组9例。多因数分析表明,肝硬化分级程度是与放射性肝病相关的独立因素(P=0.000)。所有患者的NTCP参数为n=1.1,m=0.35,TD_(50) (1)=38.5Gy;Child-A级为n=1.1,m=0.28,TD_(50)(1)=40.5Gy;Child-B级为n=0.7,m=0.43,TD_(50)(1)=23Gy。结论肝硬化分级是预测放射性肝病发生的危险因子。Child-B患者进行适形放疗易引起放射性肝病。  相似文献   
3.
特发性肺间质纤维化的研究及其药物疗效的回顾   总被引:3,自引:1,他引:2  
本文采用国内、外文献综述方法,分析了特发性肺间质纤维化的研究进展及治疗现状。特发性肺间质纤维化在诊断、治疗等方面尚存在许多问题,其更有效的治疗药物还有待于医、药学工作者的不断研究。  相似文献   
4.
作者选用SD大鼠进行腹腔内一次性注入百草枯25mg/kg后,在7个不同时间点观察其肺病理组织和超微结构改变。结果显示:百草枯可引起弥漫性毛细血管内皮细胞和肺泡1型上皮细胞为主的整层气一血屏障结构的损害,主要表现为肺泡水肿、出血、透明膜形成和(或)程度不等的肺泡炎,当损伤不能完全修复时则局部终结为纤维化。  相似文献   
5.
病理性损伤因素对肾小管上皮细胞表型转化的影响   总被引:4,自引:0,他引:4  
目的 :观察低血清、高糖、高蛋白刺激下肾小管上皮细胞向间叶性细胞的表型转化 ,探讨损伤的肾小管上皮细胞在肾小管间质纤维化中的作用。方法 :以体外培养的人近端肾小管上皮细胞为对象 ,分别用含低血清(0 .2mol·L-1小牛血清 )、高葡萄糖 (4.5 g·L-1)、高白蛋白 (15 g·L-1)的培养液培养 7d ,透射电镜检测细胞形态变化 ;免疫组化和Westernblot检测细胞表型改变 ,包括CK、Vimentin、α SMA、Ⅰ和Ⅲ型胶原 ,原位杂交检测Ⅰ型胶原mRNA表达 ,同时检测细胞TGFβ1蛋白表达。 结果 :低血清、高糖、高蛋白直接刺激下 ,肾小管上皮细胞出现明显形态学改变 ,包括细胞变为长梭形 ;透射电镜下细胞内线粒体明显减少 ,粗面内质网明显增加 ,并出现actin样微丝。免疫组化染色和Westernblot显示CK表达明显减弱 ,Vimentin、Ⅰ、Ⅲ型胶原、α SMA和TGFβ1表达增强。原位杂交显示Ⅰ型胶原mRNA表达增强。结论 :低血清、高糖、高蛋白可直接引起人近端肾小管上皮细胞TGFβ1表达增加 ,并发生向间叶性细胞的表型转化  相似文献   
6.
目的 比较CCl4 法和PS法两种肝纤维化制模方法在肝纤维化形成进程中时效关系和病理学特征。方法 采用CCl4 和PS法制作SD大鼠肝纤维化模型 ,分别观察在造模第 6、10、14、2 0周时肝脏组病学特征 ,Masson三色染色和计算机图像分析系统进行分析。结果 CCl4 法于制模第 6周即可见肝脏假小叶形成 ,于第 10周始最为典型 ;随着假小叶的形成和造模方法停止 ,肝脏病理结构变化趋于稳定 ;肝细胞脂肪变性尤为突出 ,与模型制作进程相平行。PS法于造模第 10周即造模结束时方见纤维间隔形成 ,造模虽已停止但肝纤维化进程加速完成 ,肝组织分隔严重 ,假小叶形成较多并进展到第 2 0周 ;制模自始至终 ,肝细胞未见明显脂肪变性。结论 CCl4 和PS两种制模方法在肝纤维化形成进程中所表现出的时效关系和病理特征有所不同 ,提示两种制模方法在形成肝纤维化机制方面有所不同。结合使用两种方法研究肝纤维化更为合理 ;以抗肝纤维化干预因子进行干预研究时 ,干预因子的持续时间宜延长至肝纤维化形成之高峰期或之后 ,持续时间至少 14周 ;预防和治疗用药干预研究时 ,其起始时间宜分别以造模开始前 4周和造模停止前 4周为宜  相似文献   
7.
BACKGROUND: Regional differences in fibrosis, particularly related to the posterior wall and septum, may be important in atrial fibrillation (AF). Using electroanatomic mapping, voltage can be used as a measure of fibrosis. OBJECTIVES: The purpose of this study was to determine if patients with AF have disproportionately lower voltage in the septal and posterior walls of the left atrium. METHODS: Sinus rhythm left atrial electroanatomic maps were used in serial patients presenting for left atrial ablation of AF (8-mm tip). Patients undergoing left atrial mapping for focal atrial tachycardia (AT) were used as a comparison group (4-mm tip). Animal experiments were performed to assess the influence of ablation catheter tip size on voltage amplitude. RESULTS: The posterior and septal walls exhibited the lowest voltages in both groups. Compared with the anterior wall, there was a 3.78-fold greater odds of finding a low-voltage point (<0.5 mV) in the septum (P <.001) and a 3.37-fold greater odds of finding a low-voltage point in the posterior wall (P <.001) in the AF patients; the proportion of low-voltage points by region were not significantly different in the AT group. In the animal model, the mean voltage obtained from an 8-mm ablation catheter was significantly higher (0.30 +/- 0.17 mV) than that obtained from the same points using a 4-mm catheter (0.22 +/- 0.17, P = .05). CONCLUSION: Regional differences in voltage are present in patients with atrial arrhythmias, with AF patients exhibiting significantly more low-voltage areas in the septum and posterior walls.  相似文献   
8.
9.
本研究分别给四组大鼠注射CCl_4、P_4、TNT及纯生油,进行亚慢性实验,在不同的时间处死动物,测定血清及肝组织NAG、CP、MAO、羟脯氨酸和肝组织病理观察。CCl_4染毒3周后就发生肝纤维化;P_4和TNT染毒12周后才发生肝纤维化。血清中NAG、CP及肝组织中NAG、羟辅氨酸含量在肝纤维化早期即有明显升高,其中血清NAG、CP与肝组织中羟脯氨酸含量有明显正相关关系。血清NAG、CP似可以用作了解肝纤维化情况的指标。  相似文献   
10.
结缔组织生长因子在椎间盘纤维化和退变中的表达和作用   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的研究疼痛椎间盘组织中结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)的表达及其在椎间盘纤维化和退变中的作用。方法收集腰椎后路融合过程中切除的43个疼痛的病理椎间盘,来自于28例行腰椎后路椎体间融合手术的严重椎间盘源性下腰痛患者;同时收集16个在MRIT2加权像信号强度明显减弱的无腰痛症状的退变椎间盘,取自于6例腰椎管狭窄症和8例多节段腰椎后路融合的患者(年龄44~75岁,平均53.5岁,男女比例为8:6)和8个正常对照椎间盘,来自于4具新鲜尸体标本(22~39岁,平均28岁)的L。和蛉.椎间盘。均行组织学检查并用免疫组化方法检测CTGF在不同椎间盘组织的表达。结果组织学检查发现,疼痛椎间盘组织显示不同程度的慢性血管化炎症反应。纤维环组织失去正常的胶原纤维板层结构,板层结构断裂、紊乱或相互交叉融合,正常的成纤维细胞被软骨细胞替代。髓核显示明显纤维化、血管浸润或形成炎性肉芽组织,软骨细胞被成纤维细胞所替代。免疫组化染色显示CTGF在疼痛椎间盘大量表达,无腰痛症状的退变椎间盘有少量表达,正常对照椎间盘没有表达。结论疼痛的退变椎间盘在组织学上明显不同于无腰痛症状的退变椎间盘。CTGF在疼痛椎间盘的大量表达可能与椎间盘纤维化和退变过程密切相关。  相似文献   
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