Missense variants in RPH3A cause defects in excitatory synaptic function and are associated with a clinically variable neurodevelopmental disorder

PurposeRPH3A encodes a protein involved in the stabilization of GluN2A subunit of N-methyl-D-aspartate (NMDA)-type glutamate receptors at the cell surface, forming a complex essential for synaptic plasticity and cognition. We investigated the effect of variants in RPH3A in patients with neurodevelopmental disorders.MethodsBy using trio-based exome sequencing, GeneMatcher, and screening of 100,000 Genomes Project data, we identified 6 heterozygous variants in RPH3A. In silico and in vitro models, including rat hippocampal neuronal cultures, have been used to characterize the effect of the variants.ResultsFour cases had a neurodevelopmental disorder with untreatable epileptic seizures [p.(Gln73His)dn; p.(Arg209Lys); p.(Thr450Ser)dn; p.(Gln508His)], and 2 cases [p.(Arg235Ser); p.(Asn618Ser)dn] showed high-functioning autism spectrum disorder. Using neuronal cultures, we demonstrated that p.(Thr450Ser) and p.(Asn618Ser) reduce the synaptic localization of GluN2A; p.(Thr450Ser) also increased the surface levels of GluN2A. Electrophysiological recordings showed increased GluN2A-dependent NMDA ionotropic glutamate receptor currents for both variants and alteration of postsynaptic calcium levels. Finally, expression of the Rph3A^Thr450Ser variant in neurons affected dendritic spine morphology.ConclusionOverall, we provide evidence that missense gain-of-function variants in RPH3A increase GluN2A-containing NMDA ionotropic glutamate receptors at extrasynaptic sites, altering synaptic function and leading to a clinically variable neurodevelopmental presentation ranging from untreatable epilepsy to autism spectrum disorder.     

益肾降压方对RPH大鼠降压及肾脏保护作用的研究

目的 :研究益肾降压方降低RPH大鼠血压、改善肾功能的作用及机制。方法 :采用大鼠 5/6肾切除术法建立RPH模型。动态测定血压、肌酐、尿素氮 ,及在给药8周后测定血浆PAR ,AⅡ ,TXB₂,6-酮 PGF_1α的含量。同时观察给药 8周后RPH大鼠肾脏病理改变。结果 :各剂量益肾降压方均可降低RPH大鼠的BP ,Cr。但对RPH大鼠BUN未见影响 ;各剂量益肾降压方可显著降低血浆PAR ,AⅡ ,同时还可显著降低TXB2 含量 ,升高血浆 6-酮-PGF_1α含量。各剂量益肾降压方组大鼠肾小球硬化 ,肾小管的萎缩均明显好于对照组和西药组。结论 :益肾降压方可降低RPH大鼠的血压 ,并对肾脏具有保护功能 ;益肾降压方的降压作用和对肾脏的保护功能是通过影响RPH大鼠肾素 血管紧张素 醛固酮系统而完成。     

益肾降压方对RPH大鼠内皮由来因子的调控作用

目的研究中药经验方“YSJY”对RPH大鼠肾组织cNOS与ET1蛋白及基因表达的作用,初步探讨其可能的作用机制。方法通过大鼠肾次全切除法制备RPH动物模型,采用免疫组化及RTPCR法检测肾组织cNOS与ET1蛋白及基因表达变化。结果YSJY治疗8wk后:①免疫组化显示模型组近曲小管cNOS呈弱阳性表达、ET1呈强阳性表达,而YSJY组近曲小管cNOS表达呈强阳性,ET1阳性表达明显减弱,且其近曲小管、肾小球已经接近正常组。②与模型组比较,YSJY组肾组织ET1mRNA表达减弱(P<0.01),cNOSmRNA表达上调(P<0.05)。结论YSJY可通过抑制肾组织ET1mRNA表达、促进cNOSmRNA表达,使肾组织局部ET1含量减少、NO含量增加,从而实现其降压、保护肾功能的作用。     

自动痔疮套扎(RPH)结合剪口结扎术治疗中、重度混合痔的疗效观察

目的:探讨运用RPH结合剪口结扎术治疗中、重度混合痔的疗效。方法:将200例痔病患者按随机数字表法分成两组,对照组(剪口结扎术)和治疗组(RPH结合剪口结扎组),每组各100例,比较两组患者术后恢复及并发症情况。结果:RPH结合剪口结扎术组疗效优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:RPH结合剪口结扎术治疗中、重度混合痔疗效满意,安全可行。     

RPH联合外痔切除术治疗混合痔的疗效探讨

为探讨自动痔疮套扎术（RPH）联合外痔切除术治疗混合痔的临床疗效,回顾分析85例混合痔手术患者资料,其中采用RPH联合外痔切除术治疗52例（观察组）,采用PPH联合外痔切除术治疗33例（对照组）。对比两组患者的疗效。结果显示,两组患者总体疗效、患者满意度、住院时间比较差异均无统计学意义,P〉0.05;但观察组在术后首次排便时疼痛、肛门坠胀感、尿潴留、短暂性肛门失禁、住院费用方面明显优于对照组,P〈0．05或P〈0.01。结果表明,RPH联合外痔切除术治疗混合痔疗效可靠、经济安全、患者恢复快,术后无肛门狭窄、肛门失禁等并发症。     

益气活血利水法对肾性高血压大鼠血压及肾功能的动态影响

目的 :了解益气活血利水法 (益肾降压方 )对肾实质性高血压 (RPH)大鼠血压及肾功能的动态影响。方法 :采用肾大部切除加高盐喂养法建立RPH模型。随机分为实验组 (高剂量组、中剂量组、低剂量组 )、阳性药对照组 (开博通 )、空白对照组 (水 ) ,每日灌胃 1次 ,连续 8周。分别于2、4、6、8周测定血压、肌酐、肌酐清除率。利用多因素方差分析方法 ,分析益气活血利水法对RPH大鼠血压及肾功能的影响。结果 :肌酐 :益气活血利水法 (益肾降压方 )各组与空白对照组比较均有显著性差异 (P <0 0 5 ) ;血压 :6周时益气活血利水法各组与对照组比较有显著性差异 (高剂量组P<0 0 5、中剂量组P <0 0 0 1、低剂量组P <0 0 0 1) ;肌酐清除率 :6周时的实验组与空白对照组相比差异显著 (P <0 0 5 ) ,8周时益气活血利水法各组与空白对照组均有显著差异 (高剂量组P <0 0 5 ,中剂量组P <0 0 0 1、低剂量组P <0 0 5 )。结论 :益气活血利水法 (益肾降压方 )能降低模型大鼠血压 ,并对肾功能有一定的保护作用。     

RPH联合手术治疗痔疮的临床疗效与并发症分析

目的探讨自动痔疮套扎术（RPH）联合手术治疗痔疮的临床疗效及并发症的发生情况。方法选择：2008-02—2010-01痔疮患者100例作为研究对象,随机分为治疗组和对照组各50例。治疗组采用RPH联合手术治疗,对照组仅采用RPH治疗,观察比较两组的临床症状改善及并发症情况。结果治疗组的有效率高于对照组（P〈0．05）。治疗组的手术时间、疼痛指数、创面愈合时间、橡皮圈脱落时间与对照组比较,差异元统计学意义（P〉0．05）。治疗组术后发生尿潴留1例,症状轻,经局部热敷等诱导排尿均很快缓解;手术时基本无出血;痛苦轻微,主要为肛区坠胀感;肛门轻度水肿2例,元一例出现继发性大出血、感染、肛管狭窄等并发症。对照组的术后并发症发生率显著高于治疗组（P〈0．01）。结论RPH联合手术治疗痔疮具有疗效佳、操作简单、患者痛苦轻微、几乎元并发症的特点,值得临床推广。     

益肾降压方对肾实质性高血压大鼠血压及肾功能的影响

目的：了解不同剂量益肾降压方对肾实质性高血压（RPH）大鼠血压及肾功能的影响。方法：采用肾大部切除法建立RPH模型。随机分为实验组（益肾降压方高剂量组0．72ml/100g体重、中剂量组0．36ml/100g体重、低剂量组0.17ml/100g体重）、阳性药对照组（开博通1.6mg/100g体重）、空白对照组（水0.5ml/100g体重）。每日灌胃1次，连续8周。分别于2、4、6、8周测定血压、肌酐、尿素氮、肌酐清除率。利用多因素方差分析方法，分析不同剂量益肾降压方对RPH大鼠血压及肾功能的影响。结果：肌酐：益肾降压方各组与空白对照组比较均有显著性差异（P＜0．05）；血压：6周时益肾降压方各组与对照组比较有显著性差异（高剂量组P＜0．05，中剂量组P＜0．001，低剂量组P＜0．001）；肌酐清除率：6周时实验组与空白对照组相比有显著差（P＜0．05），8周时益肾降压方各组与空白对照组均有显著差异（高剂量组P＜0．05，中剂量组P＜0．001，低剂量组P＜0．001）。结论：益肾降压方能降低模型大鼠血压，并对肾功能有一定的保护作用。     

自动痔疮套扎术治疗轻中度痔疮的临床疗效分析

目的探讨自动痔疮套扎术治疗轻、中度痔疮的临床疗效。方法选取轻、中度痔疮患者600例,分为两组,其中观察组310例,给予自动痔疮套扎治疗,对照组290例,给予微波辐射治疗。对两组患者治疗效果、治疗时间、创面愈合时间、发生出血、水肿以及复发者进行统计并比较。结果观察组患者治愈率明显高于对照组;观察组治疗时间及创面愈合时间均明显短于对照组;术后发生出血、水肿以及复发者均明显少于对照组。两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论对轻、中度痔疮患者采用自动痔疮套扎术治疗安全有效。     

自动痔疮套扎术治疗内痔的围手术期护理

目的总结自动痔疮套扎术（RPH）围手术期护理的方法和重要性。方法对实施该术式的80例患者的围手术期护理进行总结归纳。结果通过围手术期的护理,使患者接受手术,顺利配合完成手术直至康复出院,出院及术后3个月电话随访,术前症状完全消失并无复发。结论自动痔疮套扎术操作简便,术后疼痛轻微、恢复快,加上良好的围手术期护理,可有效缩短手术及住院时间,值得推广应用。