不同剂量普伐他汀治疗急性脑梗死的疗效和安全性研究

目的：探讨不同剂量普伐他汀在脑梗死急性期治疗的可行性、降脂疗效及安全性。方法：脑梗死急性期病人146例，随机分为3组，A组（50例）为对照组，B组（49例）每晚服普伐他汀10mg，C组（47例）每晚服普伐他汀20mg，观察30d。比较治疗前后血脂、神经功能缺损评分、生化指标等变化，并记录服药后不良反应。结果：各组总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）在治疗后都有所下降，C组下降最显著，B组次之，A组下降程度较小。A组TG治疗前后无明显变化，B组和C组TG治疗后有所下降，两组间无明显差别。脂蛋白（Lpa）在A组治疗后有下降，B组无明显变化，C组较前轻度升高。各组治疗前后神经功能缺损评分均有降低，但各组之间比较无明显差异（P〉0.05）。观察期间所有病人均能耐受普伐他汀，治疗前后肝、肾功能、肌酸激酶（CK）等无明显变化。结论：在脑梗死急性期应用普伐他汀（每日10～20mg）是安全可行的，且每日20mgTC、TG降低更显著，脑梗死急性期的病人应用普伐他汀后取得较好的降脂疗效，神经功能缺损评分的改善有待较长期观察。     

Efficacy and safety of ezetimibe coadministered with pravastatin in patients with primary hypercholesterolemia: a prospective, randomized, double-blind trial.

AIMS: To evaluate the efficacy and safety of ezetimibe 10 mg administered with pravastatin in patients with primary hypercholesterolemia. METHODS AND RESULTS: After dietary stabilization, 2-12 week screening/washout period, and 4-week, single-blind, placebo lead-in period, 538 patients with baseline LDL-C > or =3.8 to < or =6.5 mmol/l and TG < or =4.0 mmol/l were randomized to one of eight possible treatments administered daily for 12 weeks: ezetimibe 10mg; pravastatin 10, 20, or 40 mg; ezetimibe 10 mg plus pravastatin 10, 20, or 40 mg; or placebo. The primary efficacy endpoint was percent reduction in LDL-C from baseline to study endpoint for ezetimibe 10 mg plus pravastatin (pooled doses) compared to pravastatin alone (pooled doses) and ezetimibe alone. The combined use of ezetimibe and pravastatin resulted in significant incremental reductions in LDL-C and TG compared to pooled pravastatin alone (p<0.01). Coadministration therapy reduced LDL-C by 34-41%, TG by 21-23%, and increased HDL-C by 7.8-8.4%, depending on the dose of pravastatin. The combined regimen was well tolerated, with a safety profile similar to pravastatin alone and placebo. CONCLUSIONS: When coadministered with pravastatin, ezetimibe provided significant incremental reductions in LDL-C and TG and was well tolerated with a safety profile similar to pravastatin alone.     

普伐他汀对去势大鼠BMP-2表达及成骨细胞增殖的影响

目的研究普伐他汀治疗去势大鼠骨质疏松症的疗效，并探讨其作用机制。方法取12周龄的雌性Wistar大鼠40只，氯氨酮（5mg／100g）麻醉条件下．其中30只打开腹腔去除双侧卵巢，逐层缝合，另10只予以单纯打开腹腔不切除卵巢。将大鼠分为A组（模型组）、B组（治疗组）、C组（阳性对照组）、D组（假手术组）4组，饲养12周后，分别予以生理盐水（10ml／kg）、普伐他汀水溶液（2mg／kg）、α-D3水溶液（0．05μg／kg）及生理盐水（10ml／kg）灌胃。灌胃12周后，处死各组动物，取右胫骨上端做病理切片，通过HE染色对成骨细胞等进行观察比较；骨形态发生蛋白2（BMP-2）免疫组化染色观察。结果经过12周的普伐他汀水溶液灌胃治疗，明显增加成骨细胞数量（P〈0．05），而且通过免疫组化染色发现有BMP-2的棕色深染，阳性细胞比例明显高于模型组（P〈0．01）。结论普伐他汀可促进成骨细胞增殖、分化，其治疗骨质疏论症的机制是通过提高BMP-2的表达来实现的。     

普伐他汀促进对慢性脑缺血β淀粉样蛋白的清除

目的观察降血脂药普伐他汀对慢性脑缺血大鼠的β淀粉样蛋白(Aβ)水平的影响。方法39只雄性SD大鼠分为正常饮食组(6只),高脂饮食组随机分为空白对照组(7只)、普伐他汀服用组(7只)、单纯脑缺血组(9只)及普伐他汀加脑缺血组(10只),采用结扎双侧颈总动脉建立CVI模型,于术后1个月行为学试验后,测血脂及Aβ水平。取脑组织,行病理学分析及ELISA检测Aβ水平。结果未治疗组(空白对照、单纯脑缺血组)血脂水平升高,但无显著差异(p>0.05),治疗组为正常水平。与正常饮食组相比,其余各组均无明显运动功能障碍,第4周平台定位时间、搜索策略无显著性差异(p>0.05)。脑病理学呈慢性缺血性改变结构欠清晰,神经元固缩或均匀着色,但明显的细胞坏死改变较少见;白质疏松明显。ELISA显示单纯缺血组Aβ较对照组明显升高,而治疗组Aβ下降至略高于对照组水平。结论普伐他汀能够降低脑内Aβ水平,这种降脂外的调节Aβ代谢作用提示血脂代谢异常参与了AD发病。     

普伐他汀调节冠心病患者血脂及血压的临床观察

目的:探讨普伐他汀对冠心病患者血脂的调节作用及对血压的影响。方法:将80例冠心病患者随机分成治疗组和对照组。治疗组服用普伐他汀20mg,每晚1次;对照组服用安慰剂,疗程均为4wk。观察治疗前、后血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)以及收缩压(SBP)、舒张压(DBP)的变化。结果:与对照组治疗后比较,治疗组治疗后TC、TG与DBP显著下降,HDL-C则显著升高(P<0.05)。结论:普伐他汀对冠心病患者除具有调节血脂作用外,还具有一定降压效应。     

普伐他汀相关肌病不良反应的研究进展

目的对普伐他汀导致相关肌病不良反应的最新研究进展进行简要综述,探讨普伐他汀在临床上的合理应用及肌病不良反应的防治措施。方法检索EMbase、万方数据库、中国生物医学文献数据库中相关文献,结合临床,进行综合分析。结果普伐他汀可致相关性肌病、疲倦和劳力性疲劳等不良反应。结论制定普伐他汀的合理用药方案,最大限度地发挥其降脂疗效,减少肌病等不良反应的发生。     

普伐他汀早期应用对急性冠状动脉综合征血管炎症反应及内皮功能的影响

目的观察普伐他汀在急性冠状动脉综合征患者早期(发病48h以内)应用对患者血浆一氧化氮、内皮素及C反应蛋白的影响。方法60例急性冠状动脉综合征患者随机分为两组。普伐他汀组30例,常规治疗组(未服用他汀类调脂药物)30例,疗程2周,分别于治疗前后测定血浆一氧化氮、内皮素及C反应蛋白水平。结果普伐他汀组血浆C反应蛋白(32.7±10.8μg/L)及内皮素(50.3±17.2μg/L)水平明显下降、血浆一氧化氮(50.3±10.2μmol/L)水平明显上升,与常规治疗组血浆C反应蛋白(44.3±9.7μg/L)、内皮素(72.4±16.4μg/L)及血浆一氧化氮(42.8±8.7μmol/L)水平比较有显著性差异(P<0.01)。结论普伐他汀在急性冠状动脉综合征患者中早期应用能够抑制血管内皮的炎症反应,稳定粥样斑块,改善血管内皮功能,解除冠状动脉痉挛。     

A comparative study of the in vitro antioxidant activity of statins

Background: Treatment of hypercholesterolemia with statins is remarkably effective in cardiovascular prevention. This has led to the hypothesis that these drugs may act on the atherosclerotic plaque by mechanism(s) independent of the reduction of serum cholesterol levels. The aim of this study was to assess the total antioxidant activity of the most prescribed statins: fluvastatin, atorvastatin, pravastatin and simvastatin. Methods: We measured the in vitro antioxidant activity of statins as their ability to antagonize the oxidation of -keto-γ-methiolbutyric acid by both hydroxyl and peroxyl radicals. The results are expressed as Total Oxyradical Scavenging Capacity (TOSC) units. Uric acid and Trolox were used as the reference antioxidants. Results: The scavenging capacity towards hydroxyl radicals was highest for simvastatin (3375±112 U/mg), a value 270.2% higher (P<0.0001) compared to uric acid (reference antioxidant vs. hydroxyl radicals, 1249±71 U/mg). Among the tested statins, fluvastatin exhibited the highest anti-peroxyl radical antioxidant capacity (8755±187 U/mg) which appeared 50% lower (P<0.0001) compared to Trolox (reference antioxidant vs. peroxyl radicals, 17 460±379 U/mg). Conclusions: All the statins tested have intrinsic antioxidant activity with both anti-hydroxyl and peroxyl radical activity. Simvastatin was the most effective as an anti-hydroxyl radical antioxidant and fluvastatin as an anti-peroxyl radical antioxidant.     

普伐他丁对兔脂肪肝肝脏1型纤溶酶原激活物抑制物mRNA表达的影响

目的探讨普伐他丁对家兔脂肪肝肝脏 １型纤溶酶原激活物抑制物（ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｉｎｈｉｂｉ－ｔｏｒｌ, ＰＡＩ－１） ｍＲＮＡ表达的影响。方法观察普代他丁（治疗组, ｎ＝１ ０）对高脂饮食诱发家兔高脂血症脂肪肝的形成,以及肝脏ＰＡＩ－１ ｍＲＮＡ表达及其血浆活性的影响,并设模型组（ｎ＝１０）和正常组（ｎ＝７）作对照。结果与正常组相比,模型组家兔肝脏呈重度肝细胞脂肪变性,血浆脂质和ＰＡＩ＝１活性显著增高,肝组织ＰＡＩ＝１ｍＲＮＡ呈过度表达。与模型组相比,治疗组肝组织学脂肪变性无明显改善,但血脂和ＰＡＩ－１活性显著下降,１２周时ＰＡＩ—１活性分别为（１４．０ ± ２．５） ｘ １０~－３Ｕ／Ｌ和（８．６１ ±２．０） ｘ １０~－３Ｕ／Ｌ。肝ＰＡＩ—１ｍＲＮＡ表达亦显著减少。结论普伐他丁可减少高脂血症脂肪肝家兔肝脏ＰＡＩ—１基因的过度表达,并降低其血浆ＰＡＩ－１活性。     

不稳定心绞痛患者血清C 反应蛋白与肌钙蛋白的变化及对普伐他汀的影响

目的　观察不稳定心绞痛(UAP)与血清C - 反应蛋白(CRP)、肌钙蛋白(cTnT)的关系,并观察普伐他汀对两者的影响。方法　测定42 例UAP 患者(UAP 组)、40 例稳定型心绞痛患者(SAP 组)和对照组血清CRP、cTnT 浓度,并进行比较,同时测定比较UAP组、SAP组应用普伐他汀治疗前后的CRP、cTnT水平。结果　UAP组患者血清CRP、cTnT 浓度显著高于SAP组和对照组(P<0.05,P<0.01); UAP组应用普伐他汀治疗后,CRP、cTnT水平显著下降(P< 0. 01),而SAP组下降不明显(P> 0. 05)。结论　测定CRP和cTnT可以预测急性冠状动脉综合征的病变稳定程度和心血管事件发生的危险度,普伐他汀能有效地降低UAP患者的CRP、cTnT水平。