Fundamentals about onset and progressive disease character of type 2 diabetes mellitus

ResearchGate is a world wide web for scientists and researchers to share papers, ask and answer questions, and find collaborators. As one of the more than 15 million members, the author uploads research output and reads and responds to some of the questions raised, which are related to type 2 diabetes. In that way, he noticed a serious gap of knowledge of this disease among medical professionals over recent decades. The main aim of the current study is to remedy this situation through providing a comprehensive review on recent developments in biochemistry and molecular biology, which can be helpful for the scientific understanding of the molecular nature of type 2 diabetes. To fill up the shortcomings in the curricula of medical education, and to familiarize the medical community with a new concept of the onset of type 2 diabetes, items are discussed like: Insulin resistance, glucose effectiveness, insulin sensitivity, cell membranes, membrane flexibility, unsaturation index (UI; number of carbon-carbon double bonds per 100 acyl chains of membrane phospholipids), slow-down principle, effects of temperature acclimation on phospholipid membrane composition, free fatty acids, energy transport, onset of type 2 diabetes, metformin, and exercise. Based on the reviewed data, a new model is presented with proposed steps in the development of type 2 diabetes, a disease arising as a result of a hypothetical hereditary anomaly, which causes hyperthermia in and around the mitochondria. Hyperthermia is counterbalanced by the slow-down principle, which lowers the amount of carbon-carbon double bonds of membrane phospholipid acyl chains. The accompanying reduction in the UI lowers membrane flexibility, promotes a redistribution of the lateral pressure in cell membranes, and thereby reduces the glucose transporter protein pore diameter of the transmembrane glucose transport channel of all Class I GLUT proteins. These events will set up a reduction in transmembrane glucose transport. So, a new blood glucose regulation system, effective in type 2 diabetes and its prediabetic phase, is based on variations in the acyl composition of phospholipids and operates independent of changes in insulin and glucose concentration. UI assessment is currently arising as a promising analytical technology for a membrane flexibility analysis. An increase in mitochondrial heat production plays a pivotal role in the existence of this regulation system.     

二甲双胍对糖尿病合并食管癌患者放疗效果分析

目的通过观察二甲双胍对糖尿病合并食管癌患者放疗效果,为糖尿病合并食管癌患者的治疗提供依据。方法选取2016年-2018年在该院确诊的糖尿病合并食管癌并口服二甲双胍降糖治疗的患者51例为观察组,同期诊断糖尿病合并食管癌并皮下注射胰岛素治疗的患者50例为对照组,所有的患者均实施内镜切除联合局部放疗治疗。治疗结束后随访1个月,根据RECIST标准对治疗效果进行评价两组患者的近期疗效。结果观察组患者近期疗效明显优于对照组(P<0.05)。结论二甲双胍可以提高食管癌患者的放疗效果。     

二甲双胍在多囊卵巢综合征的作用

生殖及代谢异常是多囊卵巢综合征(PCOS)的特征性表现。已证实高胰岛素血症及胰岛素抵抗,导致血中雄激素水平过高,是PCOS的重要发病机制。二甲双胍(metformin)称为胰岛素增敏剂,用于治疗PCOS后,可减轻高雄激素血症,使月经周期规律,改善卵巢对诱导排卵的反应,提高妊娠率,降低早孕流产率,且能减低发展为II型糖尿病及心血管疾病的危险性。本文就国外近年有关metformin运用于PCOS的进展作一综述。     

二甲双胍和罗格列酮对肥胖型PCOS治疗作用的对照性研究

目的观察罗格列酮和二甲双胍联合氯米芬治疗肥胖型多囊卵巢综合征患者的内分泌改善及生殖功能的临床疗效。方法50例肥胖型PCOS患者分别给予罗格列酮4mg/d和二甲双胍1500mg/d联合氯米芬100mg/d,治疗3个月,比较治疗前后体重指数、内分泌参数、腰臀比和Hom a IR的变化。结果用罗格列酮治疗后排卵率为88%,周期排卵率为64.29%,优势卵泡平均个数为1.8±0.8个,妊娠率为56%,而用二甲双胍治疗后分别为72%、54.84%、1.1±0.6个、48%。两者治疗后能使LH、LH/FSH、T的血清浓度明显下降,SHBG的浓度明显上升,Hom a IR明显改善。结论罗格列酮和二甲双胍联合氯米芬治疗肥胖型多囊卵巢综合征疗效可靠。二甲双胍有降低体重作用、价格便宜,适用于肥胖型P-COS伴胰岛素抵抗不严重者;罗格列酮在胰岛素增敏作用优于二甲双胍,适用于胰岛素抵抗较严重的PCOS患者。     

盐酸二甲双胍片人体生物等效性研究

目的 :研究盐酸二甲双胍片的人体生物等效性。方法 :20名健康男性志愿者单剂量随机、交叉口服盐酸二甲双胍参比制剂或受试制剂1000mg ,采用高效液相色谱法测定血浆中药物浓度。结果 :受试制剂和参比制剂的Cmax 分别为 (2 59±0 62)、(2 60±0 62) μg/ml,Tmax 分别为 (2 0±0 5)、(1 9±0 5)h ,T1/2 分别为 (3 01±0 54)、(2 90±0 50)h ,AUC0～12 分别为(13 21±3 28)、(12 99±2 98) (μg·h)/ml,AUC0～∞分别为 (14 29±3 44)、(13 91±3 23) (μg·h)/ml。受试制剂的相对生物利用度为 (101 6±7 9) %。结论 :受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

RP-HPLC法测定二甲双胍的血药浓度

目的建立反相高效液相色谱法测定血清中二甲双胍浓度的方法。方法含内标的血清经1.5mL乙腈沉淀,上清经3mL的三氯甲烷萃取浓缩后直接进样。色谱条件为:色谱柱:SymmetryC18;流动相¨乙腈-磷酸缓冲液(0.06M,pH7.3)(1¨3)[内含0.5mM的SDS;10mM的三乙胺(用0.1M的磷酸调pH为7.3)];检测波长;235nm。结果二甲双胍在0.05~1.6μg·mL-1范围内呈良好的线性关系,加权回归系数r=0.99991。日内变异系数4.90%,2.59%,1.03%,日间变异系数8.56%,4.62%,0.72%,方法的相对回收率在97.43~110.88%。结论该方法可用于二甲双胍血药浓度的测定。     

二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的临床研究

目的:探讨二甲双胍在治疗多囊卵巢综合征的临床效果。方法:30例多囊卵巢综合征(PCOS)患者,口服二甲双胍12周,采取自身对照,观察用药前、后临床症状、血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、睾酮(T)、雄烯二酮(A2)、空腹血糖及空腹胰岛素水平的变化。结果:继发闭经13例中,7例恢复有排卵月经;月经稀发17例,10例恢复有排卵月经,不孕症16例,用药期间妊娠4例。用药后两组空腹胰岛素和雄激素水平均降低,比较差异有显著性(P<0.05)。结论:二甲双胍可有效改善PCOS患者的胰岛素抵抗状态,降低血中雄激素水平并恢复生育功能。     

E2/T在多囊卵巢综合征诊断及疗效评估中的应用价值

目的通过研究多囊卵巢综合征患者E2/T的高低,探讨其在多囊卵巢综合征(PCOS)诊断及疗效评估中的应用价值。方法筛选PCOS不孕患者60例为研究组,同期选择月经周期规律、B超或尿黄体生成素监测有正常排卵的育龄妇女30例为对照组。研究组根据体重指数(BMI)分为肥胖组和非肥胖组。应用二甲双胍治疗12周后,测定治疗前、后生殖激素水平。结果研究组的E2/T低于对照组(P<0.05),促黄体生成素(LH)、LH/FSH、睾酮(T)研究组均明显高于对照组(P<0.001);肥胖组的E2/T低于非肥胖组,有显著性差异(P<0.01);治疗后E2/T较治疗前明显升高(P<0.05)。结论(1)PCOS患者E2/T高于对照组。(2)肥胖型PCOS患者的E2/T比值低于非肥胖型。     

胰岛素增敏剂治疗初发2型糖尿病的临床观察

目的:观察胰岛素增敏剂治疗初发2型糖尿病(T2DM)的临床疗效。方法:采用随机、对照的研究方法,选择新诊断的T2DM患者120例,分3组,分别给予马来酸罗格列酮、二甲双胍和二者联合治疗,用氧化酶法、放射免疫等方法检测治疗前后空腹血糖(FPG)、糖基化血红蛋白(HBA1C)、脂联素、体重、体重指数(BMI)和胰岛素抵抗指数(Homa-IR)的变化。结果:马来酸罗格列酮和联合治疗组均明显降低FPG(8.21±0.48vs7.40±1.90,P<0.05;8.29±1.00vs6.90±1.92,P<0.01)、HBA1C(7.59±0.88vs6.54±1.21,P<0.05;7.65±1.00vs6.49±0.90,P<0.01)、Homa-IR(2.92±1.90vs2.07±1.84,P<0.01;2.93±1.54vs2.01±1.60,P<0.01),明显升高脂联素(7.80±6.90vs13.60±10.20,P<0.01;7.91±5.20vs14.20±9.80,P<0.01),但马来酸罗格列酮可使体重较治疗前增加(69.20±8.90vs71.40±9.10,P<0.05)。结论:马来酸罗格列酮明显降低初发T2DM的FPG、HBA1C和Homa-IR,升高血清脂联素。胰岛素增敏剂与二甲双胍联合应用是治疗T2DM一种较为理想的选择。     

复方盐酸二甲双胍片在人体内药物动力学和生物等效性研究

目的 建立人血浆中盐酸二甲双胍的反相离子对高效液相色谱和格列本脲的液相色谱-质谱测定方法,研究复方盐酸二甲双胍片(盐酸二甲双胍250mg/格列本脲1.25mg×2片)相对于联合使用的盐酸二甲双胍片(500mg)和格列本脲片(2.5mg)在男性健康志愿者体内的药物动力学行为,评价其生物利用度和生物等效性。方法 采用双交叉随机实验设计:20名受试者交叉口服复方盐酸二甲双胍片2片或口服盐酸二甲双胍片与格列本脲片各1片,服药后于0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、5.0、6.0、8.0、12、24、36h分别取血,分离血浆,分别依法测定盐酸二甲双胍和格列本脲的血药浓度。结果 测得口服复方盐酸二甲双胍片或联合使用盐酸二甲双胍片与格列本脲片后,盐酸二甲双胍的达峰时间分别为(2.0±0.7)h和(2.1±0.9)h,峰浓度分别为(1402.4±349.2)μg·L^-1和(1329.7±315.4)μg·L^-1,消除半衰期分别为(3.84±0.61)h和(4.26±0.96)h,AUC_0-24分别为(7292.7±1967.5)μg·L^-1和(7416.2±1843.9)μg·h·L^-1；格列本脲的达峰时间分别为(3.1±0.9)h 和(3.0±0.8)h，峰浓度(71.7±22.7)μg·L^-1和(70.3±20.7)μg·L^-1,消除半衰期分别为(5.05±2.01)h 和(4.78±1.64)h，AUC_0-24分别为(367.6±168.7)μg·L^-1和(352.6±144.7)μg·h·L^-1；以联合服用等剂量的盐酸二甲双胍片与格列本脲片为参比，以AUC_0-24计算得复方盐酸二甲双胍片之盐酸二甲双胍和格列本脲的相对生物利用度，分别为101.1%±28.5%和123.7%±82.9%。结论 建立的分析方法准确灵敏，测得数据可靠。统计学分析表明复方盐酸二甲双胍片与联合使用盐酸二甲双胍片和格列本脲片显生物等效。