Approved indications of lipo-PGE1 in Japan

For its peripheral vascular dilating effect and platelet agglutination inhibitory activity, prostaglandin E₁ is used in the treatment of diseases which are likely to cause peripheral circulatory failure or thrombus. In Japan, lipo-PGE₁, which was developed to give it a target-directed nature by modifying the conventional PGE₁, has been used and found to be useful in clinical practice. In this report, we attempt to describe the clinical benefits of lipo-PGE₁ focusing on the diseases which have been approved for its indications.     

前列腺素E1脂微球载体制剂对多柔比星肾病大鼠结缔组织生长因子表达的影响

目的研究多柔比星肾病大鼠肾组织中结缔组织生长因子(CTGF)表达,同时探讨前列腺素E1脂微球载体制剂(Lipo-PGE1)对其表达的影响.方法 将24只雌性SD大鼠(体重180～200 g)随机分为对照组、多柔比星肾病模型组和多柔比星肾病Lipo-PGE1治疗组3组.采用尾静脉一次性注射多柔比星7.5 mg/kg的方法建立多柔比星肾病动物模型,第8周开始Lipo-PGE1治疗组给予尾静脉注射Lipo-PGE1,用量200 μg/(kg*d).10周后处死全部大鼠,并观察肾组织病理改变,应用免疫组织化学方法和原位杂交技术检测CTGF在肾组织中的表达. 结果 Lipo-PGE1治疗组大鼠肾小球硬化及基质增生程度比多柔比星肾病组明显减轻,免疫组织化学染色及原位杂交结果显示多柔比星肾病组较正常对照组肾小球和肾小管区CTGF蛋白及CTGFmRNA表达量明显增加(P<0.05).Lipo-PGE1治疗组肾小球和肾小管间质CTGF蛋白及CTGFmRNA表达量明显低于多柔比星肾病组(P<0.05).结论 多柔比星肾病组大鼠第10周肾小球及肾小管间质尤其是肾小管间质区CTGF蛋白及CTGFmRNA表达量明显增加.Lipo-PGE1延缓多柔比星肾病肾损害,其机制可能与通过下调CTGF的表达有一定关系,并且可能通过减少肾小球内细胞增生和细胞外基质(ECM)沉积,延缓慢性肾脏疾病的进展.     

前列腺素E1脂微球载体制剂治疗肝硬化大量腹水42例疗效观察

目的观察前列腺素E1脂微球载体制剂(Lipo-PGE1)治疗肝硬化大量腹水的疗效.方法选择肝硬化大量腹水84例,分为两组,治疗组42例,用Lipo-PGE1联合综合护肝+利尿剂治疗;对照组42例采用综合护肝+利尿剂治疗.结果治疗组对肝硬化大量腹水治疗显效率和总有效率显著高于对照组(P＜0.001).Lipo-PGE1治疗前后的丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST),总胆红素(SB)、肌酐(Cr)等指标均在疗程结束时得到显著改善(P＜0.01).结论 Lipo-PGE1有一定退腹水作用,且具有保护肝细胞、促进肝细胞再生的作用.     

前列地尔脂微球载体注射液对大鼠小肠淤血性损伤的保护作用

目的:研究前列地尔脂微球载体注射液(Lipo-PGE1)对大鼠小肠淤血性损伤的保护作用.方法:SD大鼠45只,随机分成3组(n=15):模型组、给药组(Lipo-PGE1干预)和伪手术组.采用阻断门静脉45 min和开放60min的方法建立大鼠小肠淤血性损伤模型,伪手术组只作开腹及解剖门静脉等操作,不阻断门静脉.给药组于阻断门静脉前5 min,阻断即刻、开放后5 min分别静脉注射Lipo-PGE10.5 mL(0.2μg),其余两组相应时间点分别注射同样剂量生理氯化钠溶液.门静脉开放60 min后取小肠标本作病理检查及髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)含量和Na /K -ATP酶活力测定.取材后向小肠内注入5%葡萄糖溶液2 mL,分别测定0,15,30,45和60 min门静脉血糖浓度.结果:假手术组肠黏膜基本正常,而模型组小肠黏膜明显损伤,且葡萄糖吸收曲线低平,吸收峰延迟,MPO活性和MDA含量显著升高,Na /K -ATP酶活力显著降低.给药组小肠黏膜损伤程度较模型组显著减轻,葡萄糖吸收曲线介于假手术组和模型组之间,吸收峰同假手术组,MPO活性和MDA含量较模型组降低,Na /K -ATP酶活力显著升高.结论:Lipo-PGE1可减轻小肠的淤血性损伤并在一定程度上保护其吸收功能,这可能与其能减轻中性粒细胞在淤血时肠组织浸润、减少氧自由基释放从而减轻脂质过氧化损伤有关.     

前列地尔脂微球载体注射液对糖尿病下肢动脉血管病变的影响

目的观察前列地尔脂微球载体注射液(Lipo-PGE1)对糖尿病下肢动脉血管病变的影响。方法选取哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌科2004年10月至2005年6月住院的2型糖尿病下肢动脉血管病变患者36例,采用Lipo-PGE1治疗,观察治疗前后股动脉、腘动脉、胫后动脉和足背动脉的内径和血流量。结果糖尿病下肢动脉血管病变经Lipo-PGE1治疗后,股动脉、腘动脉、胫后动脉和足背动脉内径均增加,胫后动脉和足背动脉内径在治疗前后差异有显著性意义(P<0.05及P<0.01)。股动脉、腘动脉、胫后动脉和足背动脉血流量在治疗后均增加,但差异无显著性意义。经Lipo-PGE1治疗后,36例受试者均自我感觉行走有力,有间歇性跛行的18例患者无瘤行走距离和最大耐受行走距离均明显增加。结论Lipo-PGE1对糖尿病下肢动脉血管病变具有肯定的治疗作用。其可以扩张股动脉、腘动脉、胫后动脉和足背动脉的内径,增加其血流量,但是其最主要的靶向部位在胫后动脉和足背动脉,扩张这些较小的肢端动脉,可有效改善症状。     

Lipo-PGE1对老年PAOD微循环及血液流变学的影响

目的　动态观察前列腺素E1脂微球载体制剂 (Lipo PGE1)对老年周围动脉硬化闭塞症 (PAOD)患者的足背激光多普勒血流成像、甲襞微循环及血液流变学的影响和疗效。　 方法 　 36例PAOD住院患者 ,给予Lipo PGE110 μg·d-1,静脉滴注 ,共 14d。观察治疗前后临床症状、踝肱指数变化、足背激光多普勒血液成像的改变、血液流变学、甲襞微循环指标等。　 结果 　治疗后临床症状明显改善 ,甲襞微循环的总积分值明显降低 (P <0 0 1) ,血粘度降低 (P <0 0 5 )。踝肱指数增加 ,足背激光多普勒血流成像明显改善。　 结论 　Lipo PGE1可明显降低血粘度 ,改善甲襞微循环 ,改善PAOD患者的临床症状 ,可安全有效的用于老年PAOD的治疗。甲襞微循环明显障碍 ,可作为其诊治和判断疗效的筛选指标     

急诊PTCA联合脂微球载体前列腺素E1治疗青年(≤45岁)急性心肌梗死的疗效研究

目的 观察急诊PTCA联合脂微球载体前列腺素E1（Lipo-PGE1）治疗青年（≤45岁）急性心肌梗死的临床疗效。方法 对39例发病时间12h以内，45岁及以下急性心肌梗死患者行急诊PTCA（必要时冠脉内植入支架），其中联合应用脂微球载体前列腺素E1者18例，观察疗效并进行统计分析、对照。结果 39例患者中，梗塞相关血管再通37例（其中23例行支架置入）成功率94，9％。18例联合应用Lipo-PGE1的患者梗塞相关血管再通17例，成功率94．4％．术后半小时心电图ST段下降较未联合应用组明显，24h心功能改善较著，未出现血压、心率等的不良改变。结论 急诊PTCA联合脂微球载体前列腺素E1治疗青年（≤45岁）急性心肌梗死治愈率高，能更好地消除梗塞后心绞痛和保护患者心功能。     

Lipo-PEG1注射液对无心跳兔肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的:研究Lipo-PGE1注射液对无心跳兔肺缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法:将16只健康新西兰大白兔随机平均分为2组:对照组以低钾右旋糖酐(LPD)液进行肺灌洗及保存;试验组采用Lipo-PGE1注射液(20μg.L-1)加LPD液灌注(进行肺灌洗及保存)。两组都在4℃保存2 h后再灌注1 h,测定经肺氧合后动脉血氧分压值(PaO2)和肺气道峰压值(PawP)。于再灌注结束后取右上肺组织,测其湿重(Wr)与干重(Wd)、计算湿/干重比(Wr/Wd);ELISA法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;免疫组化法检测NF-κB的表达;并用光学显微镜和透射电子显微镜观察再灌注后肺组织结构的病理变化。结果:再灌注30 m in后,两组的PaO2逐渐降低,PawP逐渐升高,实验组PaO2降低程度及PawP的升高程度均低于对照组(P<0.01);实验组的SOD明显高于对照组,MDA及肺组织的NF-κB的表达低于对照组(P<0.01),肺组织的病理变化较对照组轻。结论:Lipo-PGE1注射液能减轻无心跳兔肺缺血/再灌注损伤,改善肺功能,具有肺保护功能。     

脂质载体前列腺素E1对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用

目的探讨脂质载体前列腺素E1（liposomal prostaglandin E1，Lipo-PGE1）抗心肌缺血-再灌注损伤的可能机制。方法用结扎冠状动脉的方法制备在体心肌缺血-再灌注损伤模型，将大鼠随机分为3组：假手术组、模型组、Lipo-PGE1保护组。用酶联免疫和放射免疫法测定缺血-再灌注损伤后血妊娠相关血浆蛋白。A（PAPP—A）、肿瘤坏死因子-a（TNF-a）的含量；亚硝酸盐比色测定血清超氧化物歧化酶（SOD）活性，TBA荧光显色法测定脂质过氧化物（LPO）含量；发色底物显色法测定组织型纤溶酶原激活物（t-PA）及纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）；计算心肌梗死范围。结果与模型组相比，Lipo-PGE1保护组梗死面积减小（P〈0．01），模型组PAPP-A、TNF—a浓度明显高于假手术组（P〈0．01），Lipo-PGE1组PAPP—A、TNF-a浓度明显低于模型组（P〈0．01）；血清LPO含量明显降低，SOD活性显著升高（P〈0．01）；Lipo-PGE1提高t—PA活性，降低PAI-1活性（P〈0．01）。结论Lipo-PGE1通过减少炎症因子的产生、增加SOD活力、降低LPO含量和提高纤溶功能而保护缺血-再灌注损伤的心肌。     

前列地尔乳剂对缺血再灌注心肌的保护作用

目的　研究前列地尔脂肪乳剂 (Lipo PGE1)对大鼠心肌缺血再灌注损伤 (MIRI)的影响。方法　应用Langendorff鼠心脏灌注模型 ,将 3 0只SD大鼠随机分成空白对照组 (A组 )、再灌注时K H液加Lipo PGE1组 (B组 )、停跳液中加Lipo PGE1组 (C组 ) ,各组分别平衡灌注 2 0min后灌注冷晶体停搏液 ,2 5℃缺血 5 0min ,再灌注 60min ,观察比较各组心肌I/R前后心率 (HR )、左室发展压 (LVDP)、左室压力变化速率 (△dp/dt)、冠脉流量 (CF)、冠脉流出液中磷酸肌酸激酶 (CPK)、乳酸脱氢酶 (LDH)含量及再灌注后心肌超氧化物歧化酶 (SOD)活性、丙二醛 (MDA)和ATP含量的变化、心肌细胞超微结构的变化。结果　Lipo PGE1改善心肌I/R后的收缩功能、增加冠脉流量和心肌ATP含量 ,促进SOD活性恢复 ,减少心肌细胞CPK和LDH的漏出及MDA的生成 ,减轻了心肌细胞超微结构的损伤。结论　Lipo PGE1通过其抗氧化和扩张冠脉作用可减轻MIRI。