体外培养中IFN-γ、L-Arg 及L-NNA对NO合成的影响及NO抗旋毛虫的作用

目的　探讨体外培养中IFN γ、L Arg及L NNA对NO合成的影响及NO抗旋毛虫的作用。 方法　分离、纯化长爪沙鼠腹腔巨噬细胞 ,置RPMI16 4 0培养液中培养。设IFN γ组、L Arg组、L NNA组和对照组 ,每个实验组又分 5个不同的浓度组。分别向含有巨噬细胞的培养瓶中加入不同浓度的IFN γ、L Arg及L NNA进行体外培养。培养 2 4h后 ,用硝酸还原酶法分别测定培养液中的NO含量。将旋毛虫幼虫分别加入上述培养体系中进行体外培养 ,观察旋毛虫幼虫的活动及损伤。结果　①体外培养中 ,激活的巨噬细胞能产生NO ,IFN γ和L Arg能促进NO的合成 ,L NNA则能抑制NO的合成 ,这种促进或抑制NO合成的作用均具有剂量依赖性 ,剂量越高作用越明显。②加入旋毛虫幼虫后 ,在IFN γ和L Arg培养体系中 ,随着NO浓度的升高及作用时间的延长 ,对虫体的抑制及杀伤作用越来越明显 ,导致其活动度减弱 ,虫体破裂 ,最终死亡 ;在L NNA培养体系中 ,L NNA浓度越高 ,对虫体的影响越小。结论　①体外培养中 ,通过激活的巨噬细胞 ,IFN γ和L Arg能促进NO的合成 ,给予L NNA则能抑制NO的合成。②NO对旋毛虫幼虫有抑制及杀伤作用     

NO对兔局灶脑缺血脑水肿和脑梗塞灶的影响

本文在兔MCAO局灶脑缺血模型基础上,利用外源性一氧化氮(NO)前体物质L-精氨酸和NOS抑制剂L-NNA研究NO对脑缺血后脑水肿和脑梗塞的影响。NZW兔42只随机分为7组,每组6只,计对照组、假手术组、MCAO组、MCAO+NS组、MCAO+L-Arg组、MCAO+D-Arg组及MCAO+L-Arg+L-NNA组。结果提示:与单纯MCAO组比较,L-Arg组的脑组织H_2O、Na~+、Ca~(2+)含量明显下降(P<0.01),脑梗塞灶亦明显缩小(P<0.01)。从而显示L-Arg系通过产生NO促使血管舒张而减轻脑水肿和缩小梗塞灶,为临床改进脑缺血的治疗提供依据。     

左旋精氨酸与维生素B6对低密度脂蛋白抑制兔胸主动脉内皮舒张功能的影响

目的观察正常人的低密度脂蛋白(native low density lipoprotein,nLDL),人工氧化的低密度脂蛋白(oxidized lowdensity lipoprotein,ox-LDL)及非胰岛素依赖型糖尿病(Non-insulin dependent diabetes mellitus,MDDM)患者的低密度脂蛋白(diabetic low density lipoprotein,dLDL)对兔胸主动脉环内皮的损伤作用及左旋精氨酸(L-arginine,L-Arg),维生素B6(pyridoxine,VB6)的拮抗效应.方法采用离体动脉环灌流的方法,观察兔胸主动脉环对乙酰胆碱(acetycholine,Ach),钙离子载体A23187的舒张反应.结果3种LDL均抑制动脉环对Ach及A23187的舒张,损伤强度为ox-LDL＞dLDL＞nLDL,并具有浓度依赖性;L-Arg、VB6能明显拮抗LDL的抑制作用,但并不能完全逆转.以SOD作为保护药对照,250 U/ml的浓度能够显著抑制dLDL对内皮的损伤.结论3种低密度脂蛋白主要可能通过降低NO生物活性损伤内皮,L-Arg、VB6具有内皮保护作用.     

L-精氨酸对肾性高血压大鼠畸变产物耳声发射的影响

目的：观察L-精氨酸（L—Arg）对。肾性高血压大鼠畸变产物耳声发射（DPOAE）的影响。方法：将二肾一夹（2K1C）型肾血管型高血压模型的大鼠24只分成模型对照组和L-Arg治疗组各12只;另设正常对照组12只。动物处死前检测DPOAE,并测定耳蜗组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和血浆内皮素（ET）的含量。结果：①与正常对照组比较,模型对照组SBP和血浆ET含量明显升高（分别P〈0．01和P〈0．05）;耳蜗组织MDA平均含量明显升高（P〈0．01）;SOD活力明显下降（P〈0．05）。在70dBSPL的高刺激强度下,3组各频率的DPOAE检出率均为100％;在低刺激强度（49dBSPL）下,模型对照组检出率明显降低,与正常对照组比较在各频率DPOAE检出率差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。模型对照组在各频率DPOAE幅值均有所下降,与正常对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。②L—Arg治疗组与模型对照组比较,SBP和血浆ET含量均明显降低（均P〈0．01）;SOD活力明显高于模型对照组（P〈0．05）;耳蜗组织MDA平均含量明显低于模型对照组（P〈0．01）。在低刺激强度（49dBSPL）下,L—Arg治疗组在各频率DPOAE检出率与模型对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）;DPOAE幅值在各频率与模型对照组比较均有所提高（P〈0．05或P〈0．01）,而DPOAE潜伏期差异无统计学意义（P〉0．05）。③L-Arg治疗组与正常对照组相比,上述各指标均无统计学意义（均P〉0．05）。结论：①L—Arg可能通过改变大鼠内耳微循环而影响肾性高血压大鼠DPOAE;②L—Arg可以影响耳蜗组织自由基的代谢,并有利于氧自由基的清除,L-Arg对耳蜗组织氧自由基的清除并不改变其对DPOAE的影响。     

L—精氨酸对肾性高血压心肌肥厚大鼠左室超微结构的影响

目的 观察L－精氨酸（L－Arg)对血管性高血压心肌肥厚大鼠左室肌超微结构的影响。方法 L－Arg治疗高血压心肌肥厚大鼠8周后处死，镜检左室心肌亚细胞结构改变。结果 经8周治疗后可见L－Arg治疗组心肌细胞肌丝排列整齐、核规则、核仁清晰、线粒体形态结构正常。结论 L－Arg能有效保护心肌亚细胞结构。     

Immunology of Helicobacter pylori: insights into the failure of the immune response and perspectives on vaccine studies

Helicobacter pylori infects the stomach of half of the human population worldwide and causes chronic active gastritis, which can lead to peptic ulcer disease, gastric adenocarcinoma, and mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma. The host immune response to the infection is ineffective, because the bacterium persists and the inflammation continues for decades. Bacterial activation of epithelial cells, dendritic cells, monocytes, macrophages, and neutrophils leads to a T helper cell 1 type of adaptive response, but this remains inadequate. The host inflammatory response has a key functional role in disrupting acid homeostasis, which impacts directly on the colonization patterns of H pylori and thus the extent of gastritis. Many potential mechanisms for the failure of the host response have been postulated, and these include apoptosis of epithelial cells and macrophages, inadequate effector functions of macrophages and dendritic cells, VacA inhibition of T-cell function, and suppressive effects of regulatory T cells. Because of the extent of the disease burden, many strategies for prophylactic or therapeutic vaccines have been investigated. The goal of enhancing the host's ability to generate protective immunity has met with some success in animal models, but the efficacy of potential vaccines in humans remains to be demonstrated. Aspects of H pylori immunopathogenesis are reviewed and perspectives on the failure of the host immune response are discussed. Understanding the mechanisms of immune evasion could lead to new opportunities for enhancing eradication and prevention of infection and associated disease.     

L-精氨酸对糖尿病大鼠肾脏、大脑、睾丸氧自由基和抗氧化水平的影响

目的探讨L-精氨酸对糖尿病(DM)大鼠肾脏、大脑、睾丸氧自由基和抗氧化水平的影响.方法给大鼠腹腔注射四氧嘧啶制备DM模型,随机分为DM组、L-精氨酸治疗组及正常对照组;用药4 w末处死大鼠,测定肾脏、大脑及睾丸组织一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量.结果 DM大鼠睾丸NOS活性(P＜0.01)及大脑、睾丸NO含量(P＜0.05,P＜0.001)、肾脏SOD(P＜0.001)、肾脏、大脑、睾丸GSH-Px活性(P＜0.01,P＜0.001,P＜0.05)均较正常对照组显著降低,而肾脏、大脑、睾丸MDA含量均较正常对照组明显升高(均P＜0.001);L-Arg可显著增加DM大鼠肾脏、大脑、睾丸NOS活性和NO含量(均P＜0.001)及大脑SOD(P＜0.01)、大脑、睾丸GSH-Px活性(P＜0.05,P＜0.001),并使肾脏、大脑、睾丸MDA含量显著降低(分别P＜0.01,P＜0.001,P＜0.001).结论 DM大鼠肾脏、大脑、睾丸组织存在脂质过氧化损伤;L-Arg通过提高NO含量,保护抗氧化酶活性,对DM大鼠肾脏、大脑、睾丸组织的氧化应激有一定的减轻作用.     

交通心肾法对老龄雌性大鼠血管内皮L-Arg/NOS/NO通路的影响

目的 探讨交通心肾法对老龄雌性大鼠血管内皮L-精氨酸/一氧化氮合酶/一氧化氮(L-Arg/NOS/NO)通路的影响.方法 选用15月龄雌性SD大鼠,随机将其分为老龄空白组、中药治疗组、西药对照组和中药对照组,分别给予生理盐水、交通心肾方药(20.65 g/kg)、戊酸雌二醇(0.12 mg/kg)和更年安(0.65 g/kg)灌胃,共28 d,另选3月龄大鼠作为青年组.采用放免法检测大鼠血清雌二醇(E2)、促卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH),硝酸还原酶法测定主动脉外膜NO,比色法测定主动脉外膜NOS、L-Arg.结果 与老龄空白组相比,中药治疗组NOS无明显差异(P＞0.05),西药对照组和中药对照组NOS含量均明显下降,且有显著性差异(P＜0.05).与老龄空白组相比,中药治疗组和西药对照组L-Arg含量无显著性差异(P＞0.05);中药对照组L-Arg含量明显下降,且有显著性差异(P＜0.05).与老龄空白组相比,中药治疗组和西药对照组NO均升高,且有显著性差异(P＜0.05),中药对照组NO稍有升高,但无显著性差异(P＞0.05).雌激素和NO呈正相关性.结论 交通心肾法能升高老龄雌性大鼠雌激素水平,对血管内皮L-Arg/NOS/NO通路有一定的调节作用.     

L—精氨酸对异丙肾上腺素致害心肌的影响

目的研究Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）对异丙肾上腺素（ＩＳＰ）致害心肌的影响。方法大鼠分四组;①ＩＳＰ组ＩＳＰ４０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ×２,皮下注射;②对照组体重匹配的大鼠注射同容量的生理盐水;③Ｌ－Ａｒｇ组腹腔注射Ｌ－Ａｒｇ１５ｇ／ｋｇ／ｄａｙ×２;④ＩＳＰ＋Ｌ－Ａｒｇ组。结果ＩＳＰ处理的大鼠心重／体重比值、心肌内ＮＯ、钙的水平以及血清ＬＤＨ水平高于对照组（Ｐ＜００１）,而心肌中ＧＳＨ－ＰＸ及Ｌ－Ａｒｇ水平低于对照组（Ｐ＜００１）结论Ｌ－Ａｒｇ可部分逆转ＩＳＰ致心肌肥厚,心肌中ＮＯ、钙、Ｌ－Ａｒｇ、ＧＳＨ－ＰＸ及血清ＬＤＨ水平的变化     

ADMA对人单核/巨噬细胞MCP-1及LOX-1表达的影响

目的通过观察不对称二甲基精氨酸（ADMA）对单核细胞转化为巨噬细胞过程中分泌单核细胞趋化蛋白-1及植物凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1的影响,探讨ADMA在单核细胞转化为巨噬细胞过程中的作用。方法分别用ADMA、ADMA及L-精氨酸孵育单核细胞48h,酶联免疫吸附法测定上清液中单核细胞趋化蛋白-1的含量,Western blotting法测定细胞中植物凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1的蛋白表达量,逆转录聚合酶链反应法测定单核细胞趋化蛋白-1及植物凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1mRNA的表达。结果 ADMA能够促进单核细胞中单核细胞趋化蛋白-1的分泌（p〈0.01）,以及上调单核/巨噬细胞中植物凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1蛋白的表达（p〈0.05）,增加单核/巨噬细胞中单核细胞趋化蛋白-1mRNA（p〈0.01）及植物凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1mRNA的表达（p〈0.05）,而L-精氨酸能抑制ADMA的作用（p〈0.05）。结论 ADMA能够增加单核细胞向巨噬细胞转化过程中单核细胞趋化蛋白-1及植物凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1的表达,并且这种作用能被L-精氨酸所抑制。