胰岛素样生长因子Ⅱ在胃良恶性组织中的表达及意义研究

目的探讨胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)表达与胃癌浸润、转移及TNM分期等生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测105例胃癌、60例正常胃黏膜和43例慢性萎缩性胃炎伴重度异型增生(CAGD)组织中IGF-Ⅱ表达。结果胃癌组IGF-Ⅱ阳性表达率81.0%(85/105),较CAGD组及正常胃黏膜组明显增高(P<0.01,P<0.01),且CAGD组较正常胃黏膜组有明显差异(P<0.01)。IGF-Ⅱ的表达与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期均密切相关(P<0.01)。结论IGF-Ⅱ过表达与胃癌发生有关,IGF-Ⅱ表达水平与胃癌细胞的侵袭深度、分化程度、淋巴结转移及TNM分期呈正相关,在胃癌的侵袭生长中可能发挥着重要作用,并影响其生物学行为。     

RNA干扰沉默IGF—IR基因治疗卵巢癌的实验研究

目的研究RNA干扰技术沉默IGF—IR在卵巢癌靶向治疗中的意义。方法以IGF—IR为目的基因，设计合成siRNA重组质粒；利用Real—timePCR和Westernblot方法，分别从mRNA水平及蛋白水平检测IGF—IR的表达；通过MTF实验检测细胞增殖情况。结果本实验成功构建了三个表达载体pSihIGF—IR-1、pSihIGF—IR-2和pSihIGF—IR-3，转染卵巢癌OVCAR3细胞，48h后，IGF—IR的mRNA及蛋白水平均明显降低，并且显著抑制了OVCAR3细胞的体外增殖。结论应用RNA干扰技术，能够高效、特异的沉默IGF—IR基因的表达，抑制肿瘤生长。针对卵巢癌IGF—IR的RNAi技术，可能为卵巢癌的临床治疗开拓-条新的途径。     

胰岛素受体底物2在2型糖尿病大鼠肌肉、脂肪、肝脏中的蛋白表达及其意义

目的探讨2型糖尿病胰岛素抵抗的分子机制。方法用Western杂交检测自发发病的2型糖尿病模型（OLETF大鼠）肌肉、脂肪、肝脏内IRS-2（胰岛素受体底物2）的蛋白表达水平；并以同种属的Wistar大鼠做比较。结果OLETF大鼠肌肉组织内IRS-2的蛋白表达较对照组增加（P〈0．05），而脂肪、肝脏组织内IRS-2的蛋白表达与对照组比较，差别无统计学意义（P〉0．05）。结论IRS-2蛋白表达异常可能是引起2型糖尿病高胰岛素血症及胰岛素抵抗的因素之一；IRS-2在OLETF大鼠不同组织内的表达不完全一致；可能引起各组织对胰岛素抵抗的程度也不同。     

IGF—I及IGFBP-3与卵巢子宫内膜异位症相关关系的研究

目的：观察胰岛素样生长因子-I（IGF—I）及胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）在卵巢子宫内膜异位症患者原位及异位内膜的表达,探讨卵巢子宫内膜异位症的发生及侵袭机制。方法：取40例卵巢子宫内膜异位症患者异位内膜和25例异位症患者在位内膜标本作为病例组,另取20例正常妇女子宫内膜作为对照组．采用免疫组织化学方法检测IGF—I、IGFBP-3的分布及表达。结果：正常内膜及卵巢子宫内膜异位症的在位和异位内膜组织中均有IGF—I、IGFBP-3的表达,IGF—I在异位组和在位组子宫内膜腺上皮的表达显著高于正常组（P〈0．05）;IGFBP-3在正常组子宫内膜腺上皮的表达强于异位组和在位组（P〈0．05）。结论：IGF—I、IGFBP-3对卵巢子宫内膜异位症的异位内膜生长与维持起着一定作用。     

脐血瘦素、脂联素及IGF-Ⅰ与胎儿生长发育的初步研究

目的旨在揭示脐血脂联素、瘦素及胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）与胎儿生长发育的关系,探讨其在胎儿生长发育方面的相互作用及临床意义。方法采用放射免疫法测定86例新生儿脐血脂联素、瘦素、IGF-Ⅰ水平,根据胎龄及出生体质量百分位数的关系分为：SGA组16例,AGA组41例及LGA组29例,同时测量新生儿的出生体质量、身长、头围、足长、胎盘重量并计算体重指数（BMI）。结果脐血瘦素、脂联素及IGF-Ⅰ水平均LGA组〉AGA组〉SGA组。脐血脂联素水平与出生体质量、胎盘重量、BMI水平均呈正相关（P均〈0．05）。脐血瘦素及IGF-Ⅰ水平分别与新生儿出生体质量、身长、头围、足长、BMI及胎盘重量呈显著正相关（P〈0．01）,脐血瘦素与脂联素、IGF-Ⅰ水平亦呈显著正相关（P〈0．01）。脐血瘦素、脂联素水平与新生儿性别及分娩方式间均差异无统计学意义（P〉0．05）;脐血IGF-Ⅰ水平与新生儿性别差异无统计学意义（P〉0．05）,与新生儿分娩方式差异有统计学意义（P〈O．05）。结论脐血瘦素、脂联素、IGF-Ⅰ在调节胎儿生长发育方面起着重要作用,参与胎儿的生长发育过程,可作为评价胎儿生长发育及营养状态的临床指标之一。脐血瘦素、IGF-Ⅰ水平异常可能是引起胎儿宫内生长迟缓和巨大儿发生的原因之一。     

人脑膜瘤IGF-1表达及其意义

目的探讨人脑膜瘤组织中胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的表达及其意义。方法收集人脑膜瘤标本110例,其中WHOⅠ、Ⅱ和Ⅲ级分别为70、22和18例;另收集正常脑膜标本12例作为对照组。采用免疫组化染色法分析IGF-1、增殖细胞核抗原（PCNA）和第Ⅷ因子相关抗原（FⅧ-RAg）表达情况。结果脑膜瘤组织中IGF-1、PCNA、FⅧ-RAg表达水平较正常硬脑膜组织明显增高（P〈0.05）;随着脑膜瘤WHO级别增高,IGF-1、PCNA、FⅧ-RAg表达水平亦明显增高（P〈0.05）。同一级别脑膜瘤组织中,IGF-1、PCNA、FⅧ-RAg两两之间均呈显著正相关（P〈0.05）。结论人脑膜瘤组织中IGF-1的表达强弱与脑膜瘤血管生成、细胞增殖活性有关。     

罗格列酮对2型糖尿病患者血清脂联素、超敏C-反应蛋白水平的影响

目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者及肥胖患者血清脂联素、超敏C-反应蛋白（hs—CRP）与胰岛素敏感性的相关性及罗格列酮对脂联素、hs—CRP水平的影响。方法测定30名2型糖尿病患者（A组）、30名T2DM合并肥胖患者（B组）、30名单纯性肥胖患者（C组）及30名正常对照者（D组）的空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、脂联素及超敏C反应蛋白（hs—CRP），计算稳态模型评估法胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）及胰岛素敏感指数（ISI）。前三组给予罗格列酮治疗8周后，重复测定，并对前后数据进行统计学比较。结果与D组相比，前三组FINS、hs—CRP、和HOMA—IR较高，脂联素、ISI较低；给予罗格列酮8周后，FINS、hs—CRP、HOMA—IR明显下降，脂联素、ISI明显升高f均P〈0、05）。在A组和B组，hs—CRP与FPG、FINS、HOMA—IR呈正相关，与脂联素、ISI呈负相关。结论血清标志物hs—CRP、脂联素检测对2型糖尿病早期诊断、治疗、预后、胰岛素抵抗及生理机制的研究具有重要意义。     

Once-weekly basal insulin icodec: Looking ONWARDS from pharmacology to clinical trials

Background and aimsInsulin icodec is currently the most advanced candidate insulin suitable for once-weekly administration. We aim to conduct a systematic review of the literature to find out the efficacy and safety of insulin icodec in patients with diabetes mellitus.MethodsWe systematically searched the electronic database of PubMed, and Google Scholar from inception until August 20, 2022, using MeSH keywords. Ongoing trials of insulin icodec were additionally searched from the ClinicalTrials.Gov. We retrieved all the available granular details of phase 1 to phase 3 studies of insulin icodec in both type 1 and type 2 diabetes.ResultsPhase 1 study showed insulin icodec having a half-life of 196 h (>1 week) while a steady state is achieved after 3 to 4 weekly injections. Phase 2 studies compared once-weekly icodec to insulin glargine (U-100) and found a similar glucose control with no significantly greater hypoglycemia risks. Top-line results from the five phase 3 studies reported better glucose control with once-weekly icodec compared to both once-daily insulin glargine (ONWARDS 1) and once-daily degludec (in both ONWARDS 2 and 4) with similar rates of hypoglycemia in type 2 diabetes, although there was a higher hypoglycemic event with insulin icodec in type 1 diabetes (ONWARDS 6) compared to once-daily degludec despite a similar glycemic control.ConclusionA brighter prospect of once-weekly insulin icodec is on the card in particular in type 2 diabetes in terms of reducing injection pricks by >85% vs. once-daily basal insulin analogs, although few unknowns still exist.     

卵巢癌组织中IGF—I，IGF—IR及ERα的表达及临床意义

目的研究胰岛素样生长因子I（insulin—likeg rowth factor—I,IGF—I）,胰岛素样生长因子I型受体（insulin—like growth factor—Ireceptor,IGF—IR）,雌激素受体α（estrogen receptor α,ERα）在卵巢癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法于2007年3月至2008年10月间进行病例对照研究,病例组为132例手术后病理确诊的原发性卵巢癌患者,对照组为40例因妇科良性肿瘤行手术治疗的患者,收集手术切除的卵巢癌或正常卵巢组织,抽提总RNA,Real—timePCR法定量分析IGF—I、IGF—IR及ERoL的表达。结果IGF—I、IGF—IR和ERa在卵巢癌组织中的表达量显著升高;卵巢癌病期越晚、组织分化越差,IGF—I、IGF—IR的表达越高;术后有残余病灶的患者,IGF—IR的表达升高。卵巢癌组织中IGF—I与IGF—IR的表达呈正相关（r=0．35,P〈0．001）,IGF—I、IGF—IR与ERα的表达无相关性。结论卵巢癌局部组织中IGF—I／IGF—IR形成的自分泌、旁分泌系统在卵巢癌发生发展中发挥重要作用。绝经前女性体内雌激素与IGF系统之间可能有协同作用。组织IGF—I、IGF—IR的检测,对判断卵巢癌病情变化有一定临床价值。     

脐血瘦素、IGF—Ⅰ、脂联素与胎儿宫内发育迟缓的意义

目的探讨脐血瘦素、IGF—Ⅰ和脂联素与胎儿宫内生长迟缓的关系。方法选择2006年10月至2007年10月在我院新生儿47例,宫内生长迟缓（小于胎龄儿,SGA）组16例,适于胎龄儿（AGA）组31例为正常对照组。采用放射免疫分析法对新生儿脐血瘦素、IGF—Ⅰ及脂联素进行检测分析;测量新生儿体质量、身长、头围、足长及胎盘重量,计算体重指数（BMI）。结果（1）宫内生长迟缓组脐血瘦素、IGF-Ⅰ及脂联素水平水平明显低于正常对照组（P均〈0．01）。（2）脐血脂联素水平与出生体质量、胎盘重量、BMI水平均呈正相关（P均〈0．05）。（3）脐血瘦素及IGF-Ⅰ水平分别与新生儿出生体质量、身长、头围、足长、BMI及胎盘重量呈显著正相关（P〈0．01）。结论脐血瘦素、IGF—Ⅰ及脂联素水平与胎儿生长发育及营养状态密切相关,脐血瘦素素、IGF—Ⅰ或脂联素水平降低可能是胎儿宫内生长迟缓发生的原因之一。