Effect of various diuretics on membrane voltage of macula densa cells. Whole-cell patch-clamp experiments

The tubuloglomerular feedback mechanism is inhibited by diuretics such as furosemide. For the macula densa (MD) cells similar transport systems, as present in thick ascending limb (TAL) cells, have been suggested. To examine this further, membrane voltages (V _m) of MD cells were recorded with the fast or slow wholecell patch-clamp method. The effects of diuretics on voltages and the conductance properties of these cells were examined. V _m of MD cells measured with the whole-cell patch-clamp method were as high as those in TAL cells: –72±1 mV (n=21). An increase in the extracellular K⁺ concentration by 15 mmol/l depolarized V _m of MD cells by 11±1 mV (n=18). Ba²⁺ (1 mmol/ l) reversibly depolarized MD cells by 10±2 mV (n= 10). Thus, MD cells possess a K⁺ conductance that could allow for the recycling of K⁺ taken up by the Na⁺-2 Cl^–-K⁺ cotransporter. MD cells hyperpolarized reversibly upon addition of the loop diuretics furosemide, piretanide and torasemide, whereas muzolimine and hydrochlorothiazide, neither one acting on this cotransport system in other preparations including the TAL, had no effect on V _m. MD cells most likely possess the same cotransport system as the TAL cells, which drives NaCl reabsorption in the TAL and serves as sensor for the tubular NaCl concentration in MD cells.     

硝苯地平缓释片单用及与双氢克尿噻小剂量联用治疗高血压疗效分析

目的：比较硝苯地平缓释片（NF）单用及与双氢克尿噻（DHCT）小剂量联用的降压疗效。方法：将轻、中度原发性高血压患者140例．随机分为治疗组（A组）71例和对照组（B组）69例。A组：口服NF、DHCT（小剂量）；B组：单服NF，疗程均为4周。结果：A组总有效率为93．00%，B组总有效率为86．96%，两组比较有显著性差异（P〈0.05）。结论：NF与DHCT小剂量联用治疗轻、中度高血压痛．疗效优于单用NF。     

3种方案治疗原发性高血压的成本-效果分析

目的 :评价原发性高血压3种药物治疗方案的成本 -效果。方法 :将143例门诊原发性高血压患者随机分为3组 ,A组 (47例 )给予氯沙坦钾 (50mg,1次/日 ) ;B组 (48例 )给予卡托普利 (25mg,2次/日 ) ;C组 (48例 )给予氯沙坦钾 (50mg,1次/日 )联用氢氯噻嗪 (25mg ,1次/日 ) ,均治疗4周 ,观察其疗效和不良反应 ,并运用成本 -效果分析方法比较其经济性。结果 :C组与A、B组比较 ,疗效具有显著性差异 (P<0 05) ;3组不良反应发生率无显著性差异 (P>0 05) ;C组C/E、ΔC/ΔE为3组中最低。结论 :C组方案为较佳治疗方案。     

氢氯噻嗪联合缬沙坦治疗老年高血压的临床研究

目的：探讨氢氯噻嗪联合缬沙坦治疗老年高血压的临床疗效。方法2011年7月-2014年6月上海交通大学医学院附属新华医院收治的老年原发性高血压患者96例,随机分为对照组（48例）和治疗组（48例）,对照组口服缬沙坦胶囊80 mg/d。治疗组口服氢氯噻嗪片12.5 mg/d,其他同对照组。两组均持续治疗2个月。治疗后,评价两组的临床疗效,同时比较两组治疗前后收缩压（SBP）、收缩压变异度（SBPV）、舒张压（DBP）、舒张压变异度（DBPV）、血压晨峰（MBPS）的控制率、一氧化氮、内皮素的变化。结果治疗组和对照组的总有效率分别为97.92%、83.33%,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后,两组患者平均SBP、SBPV、DBP、DBPV、内皮素均较治疗前显著降低,一氧化氮水平显著升高,同组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）,且治疗后治疗组这些观察指标的改善程度优于对照组,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组MBPS控制率为93.75%,对照组为81.25%,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论氢氯噻嗪联合缬沙坦治疗老年高血压具有较好的临床疗效,可显著降低患者血压和血压昼夜变异度,可能与调节内皮一氧化氮和内皮素水平有关。     

复方氢氯噻嗪片在家犬体内的药动学和相对生物利用度研究

目的:研究自制复方氢氯噻嗪片在家犬体内氢氯噻嗪的药动学和相对生物利用度。方法:采用两制剂双周期随机交叉自身对照实验设计方案,家犬口服含25mg氢氯噻嗪的复方氢氯噻嗪片(受试制剂)与市售氯沙坦钾氢氯噻嗪片(参比制剂),不同时间采集血样,采用高效液相色谱法测定家犬体内的血药浓度并计算药动学参数。结果:受试制剂与参比制剂的的Cmax分别为(744±87)、(693±105)ng·mL-1,tmax分别为(2.12±0.63)、(2.37±0.68)h,AUC0～24分别为(4469±571)、(4614±919)ng·h·mL-1,MRT分别为(10.19±0.84)、(10.71±0.65)h,受试制剂的相对生物利用度为98.2%。结论:受试制剂与参比制剂比较,家犬体内氢氯噻嗪药动学特征相似,相对生物利用度较好。     

替米沙坦氢氯噻嗪双层片处方工艺研究

目的：研究替米沙坦氢氯噻嗪双层片的处方工艺。方法：采用单因素筛选方法获得双层片的处方组成和制备工艺。结果：本品的溶出曲线和各项质量指标均符合要求,处方工艺合理,质量可控。结论：替米沙坦氢氯噻嗪双层片的处方工艺可靠,质量稳定,适合于工业化生产。     

拜新同联合拉贝洛尔治疗早期妊娠合并高血压的疗效及安全性

目的 比较拜新同联合拉贝洛尔和拜新同联合氢氯噻嗪治疗妊娠合并慢性高血压的疗效及安全性.方法 在门诊收集早期妊娠（1个月）合并高血压2级患者100例,随机分为拜新同/拉贝洛尔组（观察组）和拜新同/氢氯噻嗪组（对照组）,每组50例,分别观察两组降压效果和头晕、低血压、电解质紊乱等不良反应的发生情况,共观察6个月.结果 6个月后两组收缩压和舒张压均显著下降[观察组收缩压由入组时的（165±18） mmHg下降至（130±10）mmHg,舒张压从（100±12） mmHg下降至（75±16）mmHg;对照组收缩压由入组时的（160±16） mmHg下降至（134±13） mmHg,而舒张压由（106±12） mmHg下降至（80±13） mmHg）],且组间差异无统计学意义（P＞0.05）;两组治疗前后肝、肾功能无明显变化,但对照组患者的血钾显著降低,尿酸、血糖明显升高[入组时血钾浓度为（4.0±0.3）mmol/L,6个月后血钾浓度为（3.4±0.3）mmol/L;尿酸则由（337±69）mmol/L升高至（410±100） mmol/L;血糖人组时（5.0±0.3）mmol/L,治疗6个月后血糖浓度为（6.0±0.6）mmol/L]（P＜0.05）,且头晕、电解质紊乱等不良反应的发生率显著高于观察组（对照组不良反应发生率为26％,观察组不良反应发生率为4％）（P＜0.01）.结论 拜新同联合拉贝洛尔与拜新同联合氢氯噻嗪治疗早期妊娠合并高血压2级患者具有同等降压效果,但拜新同联合拉贝洛尔方案在安全性方面优于拜新同联合氢氯噻嗪方案.     

Simultaneous determination of amlodipine,valsartan and hydrochlorothiazide by LC–ESI-MS/MS and its application to pharmacokinetics in rats

Polypill is a fixed-dose combination that contains three or more active ingredients used as a single daily pill to achieve a large effect in preventing cardiovascular disease with minimal adverse effects. A novel and accurate liquid chromatography tandem mass spectrometry method using electrospray ionization mode has been developed and validated for the simultaneous determination of amlodipine (AMD), valsartan (VAL) using losartan (LOS) as an internal standard (IS), and hydrochlorothiazide (HCT) using furosemide (FSD) as an IS. The separation was carried on Aquasil C₁₈ (50 mm×2.1 mm, 5 µm) reversed phase column using acetonitrile and water containing 0.1% formic acid (50:50, v/v) as the mobile phase. The method was validated in terms of linearity, accuracy and precision over the concentration range of 1–1000 ng/mL. The intra and inter-day precision and accuracy, stability and extraction recoveries of all the analytes were in the acceptable range. This method can be successfully applied to the pharmacokinetic study of AMD, VAL and HCT when given as a polypill.     

高血压心脏病行氢氯噻嗪联合缬沙坦治疗的临床观察

目的 分析高血压心脏病患者应用氢氯噻嗪联合缬沙坦治疗的临床路径及效果.方法 该院心内科2010年6月 2014年7月所收治的104例高血压心脏病患者作为临床研究对象,采用随机数字法将104例患者均分为观察组与对照组二组,每组52例.观察组根据患者病情科学给予氢氯噻嗪联合缬沙坦药物治疗方案.对照组患者给予单纯缬沙坦药物治疗方案,根据患者病情适时调整给药方案.经治疗一个疗程后,观察二组患者临床疗效,同时给予患者收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心动超声、心电图、左室肥厚(LVH)等指标对比观察,分析治疗前后二组患者各项指标改善情况.结果 观察组患者整体治疗有效率(96.16％)明显优于对照组(78.83％),组间比较,差异有统计学意义(P＜0.05).二组患者收缩压、舒张压、心动超声、心电图、LVH指标水平相比治疗前均明显改善,观察组改善情况明显优于对照组患者,治疗前后组内差异、组间差异对比,P＜0.05,差异均有统计学意义.结论 高血压心脏病患者应用氢氯噻嗪联合缬沙坦治疗,具有着确切的临床疗效,可有效改善患者心功能,提升患者生命质量,值得临床推广应用.     

卡维地洛联合缬沙坦氢氯噻嗪治疗顽固性高血压的临床研究

目的探讨卡维地洛联合缬沙坦氢氯噻嗪治疗顽固性高血压的临床疗效。方法选择2017年4月—2018年4月在延安大学附属医院治疗的顽固性高血压患者86例,根据用药差别分为对照组(43例)和治疗组(43例)。对照组口服缬沙坦氢氯噻嗪片,1片/次,1次/d;治疗组在对照组基础上口服卡维地洛片,起始6.25 mg/次,2次/d,根据血压情况成倍增减剂量,最大剂量小于50 mg/d。两组患者均治疗4周。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者血压、HAMA评分、HAMD评分、SPIEGEL评分、SF-36评分、肱动脉内皮依赖性舒张功能(EDD)、肱动脉非内皮依赖的舒张功能(NMD)及血清C反应蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、内皮素-1(ET-1)、血管性血友病因子(v WF)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平。结果治疗后,对照组临床有效率为79.07%,显著低于治疗组的95.35%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。经治疗,两组患者SBP、DBP均明显下降(P0.05),且治疗组患者收缩压(SBP)、舒张压(DBP)明显低于对照组患者(P0.05)。经治疗,两组HAMA、HAMD和SPIEGEL评分明显降低(P0.05),SF-36评分明显升高(P0.05),且治疗组患者HAMA、HAMD、SPIEGEL和SF-36评分明显优于对照组患者(P0.05)。经治疗,两组患者EDD、NMD均明显升高(P0.05),且治疗组患者EDD、NMD明显高于对照组患者(P0.05)。经治疗,两组患者血清CRP、Hcy、ET-1、v WF、AngⅡ均明显降低(P0.05),且治疗组患者上述血清细胞因子明显低于对照组(P0.05)。结论卡维地洛片联合缬沙坦氢氯噻嗪片治疗顽固性高血压可有效降低患者血压水平,促进血管内皮功能改善,改善患者焦虑、抑郁情绪,促进患者睡眠及生活质量提高。