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1.
Pelin Sahlén Rapolas Spalinskas Samina Asad Kunal Das Mahapatra Pontus Höjer Anandashankar Anil Jesper Eisfeldt Ankit Srivastava Pernilla Nikamo Anaya Mukherjee Kyu-Han Kim Otto Bergman Mona Ståhle Enikö Sonkoly Andor Pivarcsi Carl-Fredrik Wahlgren Magnus Nordenskjöld Fulya Taylan Isabel Tapia-Páez 《The Journal of allergy and clinical immunology》2021,147(5):1742-1752
2.
Ryoichi Sakamoto Tetsuya Nitta Yoshiaki Kamikawa Kazumasa Sugihara Kazuhisa Hasui Shinichiro Tsuyama Fusayoshi Murata 《Medical Electron Microscopy》2004,37(1):52-61
The aim of this study was to investigate cell kinetics and ultrastructural changes during carcinogenesis using a hamster 9,10-dimethyl-1,2-benzanthracene (DMBA)-induced tongue cancer model. Five squamous cell carcinomas, five dysplastic epithelia, seven hyperplastic epithelia, and four normal epithelia were obtained from 21 hamster tongues by applying 1.0% acetone solution of DMBA on the left lingual mucosa after scratching with a root canal broach. Ultrastructural examination revealed that the number of microvilli increased, whereas that of desmosomes decreased during carcinogenesis. Cell proliferation was analyzed by means of 5-bromodeoxyuridine (BrdU) immunohistochemistry and in situ hybridization (ISH) for histone H3 mRNA. The BrdU and histone H3 mRNA labeling indices (LIs) were lowest for normal epithelium, higher for hyperplastic and dysplastic epithelia, and highest for squamous cell carcinoma. Cytoplasmic histone H3 mRNA and nuclear BrdU were localized in virtually identical areas of serial sections. The correlation coefficient for the relationship between these two LIs was 0.97 (P 0.001). These results suggest that the assessment of cell proliferation using H3 mRNA ISH will be a useful technique for investigating biological behavior during carcinogenesis. 相似文献
3.
4.
Covalent modifications of histones integrate intracellular and extracellular cues to regulate the genome. H3 Lys 9 methylation (H3K9me) can direct heterochromatin formation and DNA methylation, while phosphorylation of H3 Ser 10 (H3S10p) drives gene activation and chromosome condensation. To examine the relationship between H3S10p, H3K9me, and DNA methylation in Neurospora crassa, we built and tested mutants of the putative H3S10 phosphatase, PP1. A PP1-impaired mutant showed increased H3S10p and selective reduction of methylation of H3K9 and DNA. Similarly, amino acid substitutions of H3S10 abolished methylation of H3K9 and DNA. Thus, H3S10 dephosphorylation by PP1 is required for DNA methylation of some loci. 相似文献
5.
Sirtuins是一类组蛋白去乙酰化酶,它通过控制基因表达、DNA修复、代谢、氧化应激反应、线粒体功能等生物学进程来调节多种活动,而这类酶中,被研究最多的是沉默信息调节因子-1(sirtuin 1, SIRT1)。白藜芦醇作为上调SIRT1活性的天然多酚类化合物,具有很强的抗氧化和抗炎作用,在心脏保护、神经保护、化疗和延缓衰老等方面被广泛研究。而氧化应激和炎症在眼部疾病的发生和发展中起着关键的作用,这些疾病会导致视力渐进性丧失和(或)致盲。综述白藜芦醇在眼部疾病中的潜在用途及其应用的限制性。 相似文献
6.
7.
表观遗传修饰对神经发育、神经干细胞命运决定和神经系统的生理功能发挥具有重要的调节作用。异常的表观遗传修饰与阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病等神经退行性变性疾病的发生和发展有密切关系:异常升高的DNA甲基化修饰抑制了一些修复基因的表达,影响亨廷顿病进展;阿尔茨海默病患者大脑中H3K27ac和H3K9ac组蛋白修饰增加,影响神经变性;RNA甲基化修饰在阿尔茨海默病和帕金森病两种疾病动物模型中呈现差异化的改变。因此,表观遗传修饰可能作为神经系统疾病的潜在治疗靶点。本文综述了表观遗传修饰参与神经退行性变性疾病及其分子机制的最新研究进展。 相似文献
8.
组蛋白修饰是一种重要的表观遗传学现象,对基因表达调控发挥着至关重要的作用。一般认为糖尿病是一种由环境因素、遗传因素及免疫因素等共同作用的代谢性疾病,其发病机制主要与胰岛素抵抗、胰岛素分泌不足及免疫炎症等密切相关。目前,糖尿病的发病机制尚未完全清楚,治疗中也有一定局限性。但有研究表明组蛋白修饰与糖尿病的发病有密切关系。 相似文献
9.
目的观察慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者肺组织中蛋白精氨酸甲基转移酶6(PRMT6)的mRNA及组蛋白H3R2位点非对称双甲基化(H3R2me2a)和H3K4位点三甲基化(H3K4me3)信号水平情况,探讨PRMT6是否通过调控组蛋白甲基化而参与慢阻肺的发病。方法选取胸外科因肺癌行肺叶切除术的患者3l例,据术前肺功能、吸烟史及慢阻肺诊断标准将患者分成对照组(非吸烟非慢阻肺,n=10)、吸烟组(吸烟非慢阻肺,n:10)和吸烟慢阻肺组(n=11)。选取远离原发病灶5cm以上、肉眼观察无肺癌浸润的外周肺组织,采用QRT.PCR检测PRMT6、白细胞介素13(IL.13)、环氧酶2(COX-2)的mRNA表达,同时Western.Blotting检测PRMT6蛋白表达及组蛋白H31t2me2a和H3K4me3信号水平。结果吸烟慢阻肺组FEV,%pred、FEVI/FVC及PEF%pred较对照组和吸烟组明显降低(P〈0.05)。与对照组比较,吸烟组及吸烟慢阻肺组PRMT6mRNA表达、PRMT6蛋白表达及组蛋白H3R2me2a信号水平均显著降低(P〈0.01),而IL-13、COX-2的mRNA表达及H3K4me3信号水平均显著增高(P〈0.01)。结论慢阻肺患者肺组织中PRMT6表达下降,可能通过下调组蛋白H3R2me2a信号水平而上调组蛋白H3K4me3的信号水平参与慢阻肺的形成。 相似文献
10.
目的 为了探索治疗骨髓增生异常综合征(mylodysplasia syndrome,MDS)新的一类靶向药物,笔者研究了苯己异硫氰酸酯(phenylhexyl isothiocyanate,PHI),1种合成的萝卜硫素(sulforphate,SFN)衍生物对MDS细胞作用。方法 MDS细胞株SKM-1经过不同浓度PHI处理3个平行孔后使用台盼蓝拒染法测定细胞活力,流式细胞术分析细胞周期相,荧光染料JC-1检测线粒体膜电位改变;甲基化特异性PCR检测去甲基化改变,Western blot法蛋白印迹分析p15基因表达和组蛋白乙酰化程度,以及ELISA法测定细胞培养上清中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的含量。结果 经过5μmol/L PHI处理后MDS细胞增殖受到抑制和产生凋亡,在诱导浓度低至10μmol/L细胞增殖减少了50%,和细胞周期分析显示MDS细胞停滞在细胞G1期,PHI诱导p15基因去甲基化呈现浓度依赖性,进一步证明也以浓度依赖方式PHI诱导组蛋白H3高乙酰化。同时也表明,PHI抑制MDS细胞中VEGF产生,以及通过破坏线粒体膜电位诱导细胞凋亡。结论 PHI可以诱导p15基因去甲基化和组蛋白H3高乙酰化,具有对MDS p15基因去甲基化和组蛋白高乙酰化的双重表观遗传效应,从而启动了靶向途径抑制MDS细胞增殖。 相似文献