锂对染铅大鼠海马胆囊收缩素和神经元型一氧化氮合酶神经元的保护作用

目的 探讨锂对染铅大鼠海马胆囊收缩素（CCK）和神经元型一氧化氮合酶（nNOS）神经元的保护作用及其与动物学习记忆功能变化的关系.方法 通过测量体重,利用反映学习记忆功能的Y迷宫法和ABC免疫组化法,研究饮用含0.2 g/L醋酸铅（PbAc）水和含不同剂量（3、30、300、3 000mg/kg）氯化锂（LiCl）饲料喂养的大鼠体格发育情况、学习记忆能力以及海马不同亚区CCK和nNOS阳性神经元数目的变化.结果铅染毒组大鼠体重增加少于对照组大鼠,差异有统计学意义（P＜0.05）,Y-迷宫学会次数多于对照组大鼠,差异有统计学意义（P＜0.05）;其海马各区CCK和nNOS阳性神经元数明显减少,差异有统计学意义（P＜0.05）.铅＋LiCl（3、30、300mg/kg）组体重增加多于对照组大鼠,差异有统计学意义（P＜0.05）;Y-迷宫学会次数少于对照组大鼠,差异有统计学意义（P＜0.05）,海马各区CCK阳性神经元数明显增加,差异有统计学意义（P＜0.05）.铅＋3 000mg/kg LiCl组大鼠Y-迷宫学会次数多于对照组大鼠,差异有统计学意义（P＜0.05）;海马各区CCK阳性神经元数明显少于对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）;与铅染毒组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 铅可损伤大鼠学习记忆能力,影响大脑海马CCK和nNOS阳性神经元的数目.较低剂量的锂对铅引起的学习记忆损伤和海马CCK阳性神经元的变化有一定保护作用.     

噻奈普汀对抑郁模型大鼠学习记忆能力及海马胆碱能纤维的作用

目的观察噻奈普汀(TIA)对抑郁模型大鼠学习记忆能力以及海马胆碱能纤维的作用。方法采用慢性轻度不可预见性的应激和孤养建立大鼠抑郁模型,对模型大鼠行噻奈普汀灌胃4周,Y迷宫测试大鼠的学习记忆能力,用乙酰胆碱脂酶(AChE)的组织化学方法染色,显微镜方格目测计数对大鼠海马AchE阳性纤维的密度行定量分析。结果抑郁模型大鼠经噻奈普汀4周治疗后,学习记忆能力:应激+TIA组[(43.0±4.1)分、(7.9±0.8)分]与应激组[(69.3±8.4)分、(4.6±0.7)分]、应激+生理盐水组[(58.0±9.3)分、(5.3±1.1)分]比较学习记忆能力均有极显著差异(P<0.01);AchE阳性纤维密度为应激+TIA组[CA1:(54.65±14.29);CA3:(51.00±10.77);DG:(57.63±14.59)],应激组[CA1:(40.68±10.17);CA3:(41.27±9.33);DG:(43.90±11.37)],应激+生理盐水组[CA1:(42.47±11.83);CA3:(48.53±10.75);DG:(50.69±14.59)],应激+TIA组各区AchE阳性纤维密度极显著高于应激组(P<0.01),应激+TIA组CA1区、DG区AchE阳性纤维密度显著高于应激+生理盐水组(P<0.05)。结论噻奈普汀能有效促进抑郁模型大鼠学习记忆能力的恢复以及海马胆碱能纤维的再生。     

川芎嗪对发育期大鼠惊厥性脑损伤海马ATP酶与脑含水量变化的影响

目的观察发育期大鼠反复惊厥后海马ATP酶与脑含水量的动态变化及川芎嗪干预对其的影响。方法162只20日龄健康sD大鼠随机分为3组：对照组、惊厥组及川芎嗪干预组。通过三氟乙醚反复吸入（连续6次，每天1次）制作发育期大鼠惊厥动物模型。取海马组织匀浆，检测各组动物反复惊厥后6h、1d、3d、7d海马组织中Na^＋-K^＋-ATP酶、Ca2^＋-ATP酶的活性变化，同时观察脑含水量变化和光镜下海马区神经元病理改变。结果反复惊厥后6h、1d、3d海马Na^＋-K^＋-ATP酶、Ca^2＋-ATP酶的活性均较对照组显著降低（P＜0．01），伴随脑含水量显著升高（P＜0．01），第7天三者与对照组相比较差异均无统计学意义（P＞0、05）。脑含水量变化与海马Na^＋-K^＋-ATP酶、Ca^2＋-ATP酶的活性变化均呈显著负相关（前者r=-0．711，后者r=-0．673，P均＜0．01）。川芎嗪干预组海马神经元水肿、变性坏死明显减轻，各时间点Na^＋-K^＋-ATP酶、Ca^2＋-ATP酶的活性较惊厥组显著升高（P＜0．05或P＜0、01），脑含水量显著降低（P＜0．01）。结论Na^＋K^＋ATP酶、Ca^2＋-ATP酶的活性降低与惊厥性脑水肿和海马神经元迟发性损害密切相关，川芎嗪对发育期惊厥性脑损伤的保护作用可能与提高海马Na^＋-K^＋-ATP酶、Ca^2＋-ATP酶的活性有关。     

氟马西尼和纳洛酮对东莨菪碱致大鼠认知功能障碍的影响

目的 探讨氟马西尼和纳洛酮对东莨菪碱致大鼠认知功能障碍的影响.方法 健康清洁级雄性SD大鼠40只,随机分为4组(n=10):正常对照组(C组)腹腔注射等容量生理盐水;东莨菪碱组(S组)腹腔注射东莨菪碱0.8 mg/kg;东莨菪碱+氟马西尼组(SF组)腹腔注射东莨菪碱0.8 mg/kg和氟马西尼0.5 mg/kg;东莨菪碱+纳洛酮组(SN组)腹腔注射东莨菪碱0.8 mg/kg和纳洛酮2 mg/kg.1次/d,连续3 d.于第3天末次给药后30 min采用Y型迷宫进行学习记忆能力测试,记录达标训练次数和达标时间.处死后取脑,冰浴下分离海马,应用免疫组化法计数胆碱乙酰基转移酶(ChAT)免疫阳性神经元,采用RT-PCR法测定毒蕈碱受体M1亚型(mAChRM1)mRNA的表达.结果 与C组比较,S组、SF组和SN组达标时间延长,训练次数增加,ChAT阳性神经元计数减少,mAChRM1 mRNA表达下调(P<0.05).与S组比较,SF组和SN组达标时间缩短,训练次数减少,ChAT阳性神经元计数增多,mAChRM1 mRNA表达上调(P<0.05).结论 氟马西尼和纳洛酮可减轻东莨菪碱致大鼠认知功能障碍,其机制可能与改善大鼠中枢胆碱能神经系统功能有关.     

成纤维细胞生长因子对海马神经元损伤保护作用的研究进展

成纤维细胞生长因子(FGFs)对中枢神经系统神经细胞的发育、成熟和存活有着极为重要的影响,对于促进海马神经元和胶质细胞的生长也有很强的作用,并且能促进海马神经元损伤的修复与再生。FGFs通过抑制胞内钙超载、抑制海马神经元凋亡和抗氧化应激等3个方面对海马神元损伤起保护作用。     

抑郁症大鼠海马神经元改变的形态学研究

①目的观察抑郁症模型大鼠海马神经元的形态结构改变,探讨抑郁症海马体积异常的机制。②方法选用雄性成年sD大鼠,随机分为正常对照组和模型组,通过给予不可预见慢性温和应激建立抑郁症模型;糖水偏好实验、高架十字迷宫实验和Morris水迷宫实验进行行为学检测,尼氏染色和透射电镜技术观察神经元形态结构改变。③结果与对照组比较,模型组大鼠相对糖水消耗量、糖水偏好百分比、开臂内停留时间百分比和进入开臂次数百分比降低（P〈0．05）,平均逃避潜伏期增高（P〈0．05）;与对照组比较,模型组海马神经元体积萎缩,数量减少,超微结构也发生改变。④结论抑郁症大鼠海马神经元存在明显结构改变,可能与海马体积异常有关。     

大鼠皮质及海马神经元体外缺氧缺糖模型建立

目的建立体外培养大鼠皮质及海马神经元缺氧缺糖模型。方法取培养10—12d的皮质及海马神经元，用古连二亚硫酸钠1mmol／L的无糖Earle液取代正常含血清培养基，分别培养2、4、8、12、24及36h后，MTr法检测细胞活力，并测定培养液中LDH活力。结果连二亚硫酸钠1mmol／L合并基质缺糖2—36h，大鼠皮质及海马神经元细胞活力均显著降低（P〈0．01），并呈时间依赖性下降，至培养36h时细胞存活率分别仅为25．4％和24．2％；培养液LDH活力则均显著升高（P〈0．01）。并呈时间依赖性上升；且皮质及海马神经元培养液LDH活力变化与其细胞活力变化均呈高度负相关（r=-0．983，-0．992，P〈0.01）。结论连二亚硫酸钠合并基质缺糖可建立体外培养大鼠皮质及海马神经元缺氧缺糖模型。     

短暂性脑缺血对老年大鼠海马水通道蛋白-4表达的影响

目的 探讨短暂性脑缺血对老年人鼠海马水通道蛋白-4(AQP-4)表达的影响.方法 健康老年Wistar大鼠160只,年龄19～21月,体重420～670 g,随机分为4组(n=40):假手术组(S组)、I1～3组分别脑缺血1、3、5 min.采用四动脉阻断法建立大鼠全脑缺血模型,于脑缺血后12 h、1、2、3和7 d(T1～5)时随机取4只大鼠,断头后取海马组织,计算脑水含量,光镜下观察海马组织病理学结果,采用免疫组化方法测定海马AQP-4的表达水平,TUNEL法测定神经元凋亡情况.结果 与S组比较,I3组各时点脑水含量、海马凋亡神经元计数和AQP-4表达上调,I2组海马凋亡神经元计数升高(P<0.05或0.01),其余指标差异无统计学意义,I1组以上指标差异均无统计学意义(P0.05);I3组T3和T4时海马凋亡神经元计数高于I2组(P<0.05);I2组海马组织病理学损伤最严重.结论 老年大鼠短暂性脑缺血导致的脑水肿可能与脑组织AQP-4的表达上调有关.     

海马硬化型癫痫颞叶的病理学及c-fos、c-jun表达研究

目的研究海马硬化型颞叶癫痫（TLE）患者颞叶皮层神经元的变性凋亡以及c—fos、c-jun表达，并与海马的相应变化进行比较。方法14例颞叶和海马标本制成脑片后，用尼氏染色和TUNEL染色观察神经细胞变性和凋亡，并计数神经细胞数量；同时，研究c—fos和c-jun表达以反映癫痫发作对神经元损伤的程度和范围。结果颞叶皮层的神经细胞数量明显减少且形态异常，并有较多的凋亡细胞，伴有胶质细胞增生，而且有c—fos和c-jun的大量表达；其表现与海马的相应变化相似，但颞叶的胶质细胞增生更为明显。与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）。结论除海马外，颞叶神经细胞和胶质细胞的病理改变可能参与海马硬化型TLE的发生和传播过程。     

不同浓度谷氨酸对海马神经元损伤及异丙酚的保护机制

目的 观察不同浓度谷氨酸对海马神经元的损伤及异丙酚对损伤的拮抗作用.方法 培养12d的海马神经元细胞,随机分为4组:正常对照组(Control组)与含谷氨酸10μmol/L组(G10组)、50μmol/L组(G50组)及100μmol/L组(G100组).再加入异丙酚500μmol/L再培养24h组(PG10、PG50、PG100组).MTT法测定细胞存活率及免疫组化测定c-fos蛋白阳性面积率.结果 与正常对照组相比,谷氨酸各组和异丙酚PG100组的细胞存活率下降(P＜0.05),谷氨酸各组有剂量依赖性;与对应谷氨酸各组相比,异丙酚各组的细胞存活率上升(P＜0.05).位于胞核内的c-fos阳性蛋白在谷氨酸各组呈紫黑色且数量呈剂量依赖性增加(P＜0.01),与对应谷氨酸各组相比,异丙酚各组能降低c-fos蛋白阳性面积率.结论 外源性谷氨酸对海马神经元有呈剂量正相关的损伤作用,异丙酚能降低此损伤,减少c-fos蛋白过度表达,提高海马神经元的存活率.