多发性肌炎的动物模型及雷公藤多甙对其疗效的研究

目的　寻找一种多发性肌炎的良好动物模型及其有效的治疗药物。　　方法　给动物注射同种大鼠的肌匀浆 ,观察其活动状态 ;通过肌肉组织染色及ELISA法 ,研究肌肉的病理学变化 ,同时给动物喂服雷公藤多甙观察药物疗效。　　结果　部分动物表现肌无力和肌萎缩 ,大多数肌肉组织学检查示肌纤维炎性变 ;免疫组化检查可见肌膜、肌内膜和肌束膜中有IgG沉积。动物服雷公藤多甙后肌肉病变明显减轻 ,其疗效与强的松相似。　　结论　用同种大鼠肌匀浆免疫动物可诱导出多发性肌炎的动物模型 ;雷公藤多甙能有效地治疗多发性肌炎。     

雷公藤减毒研究进展

雷公藤为治疗类风湿性关节炎常用中药,具有清热解毒,祛风除湿,消肿止痛,杀虫止痒的功用,现代药理研究表明其具有抗炎、镇痛、抗肿瘤及免疫调节等作用,临床主要用于治疗免疫性疾病、肾脏性疾病、皮肤性疾病等,对类风湿性关节炎的疗效尤为显著。但严重的毒副作用,尤其是肝肾毒性,限制了其临床应用,成为迫切需要解决的难题,故雷公藤的减毒研究成为近年来的研究热点。本课题组主要研究雷公藤的经皮给药对其减毒增效的作用,但目前雷公藤的应用困境仍然没有得到改善,故对2006年至2016年近10年来雷公藤减毒研究的相关文献进行检索,包括传统的炮制减毒、配伍减毒和现代的制剂减毒、结构修饰减毒、生物技术减毒以及其相互的联合应用等,分析雷公藤的减毒现状和困境,对比现存减毒方式间的差异,为雷公藤减毒增效研究提供思路,促进其合理开发和临床安全应用,也为其他有毒中药的合理应用提供参考。     

雷公藤药材存贮期间成分变化的研究

目的研究雷公藤药材中活性成分之一雷公藤甲素的稳定性。方法以甲醇-水为流动相,采用HPLC梯度洗脱法,测定了雷公藤药材的根、枝、叶中雷公藤甲素在不同存贮期的含量。结果雷公藤甲素在雷公藤药材中的含量随着存贮时间的增长而下降。结论雷公藤甲素在雷公藤药材中有不稳定现象存在。      

雷公藤致大鼠肾毒性血清代谢组学分析

目的:联合超高效液相色谱与复合型三重四级杆/线性离子阱串联质谱联用技术(UFLC-MS/MS)及统计学分析方法研究雷公藤对大鼠血清中内源性小分子化合物的影响和肾毒性作用机制,寻找与肾毒性相关的生物标记物和代谢通路。方法:利用试剂盒法测定给药14 d后大鼠血清生化指标,观察肾组织切片。血清样本采用乙腈沉淀蛋白法,UFLC-MS/MS分析测定,正离子一级全扫描模式,经主成分分析法和主成分判别分析法处理数据。结果:与空白组大鼠相比,雷公藤乙醇提取物组大鼠血清生化指标(血清肌酐、尿素氮)显著升高;组织病理学切片明显病变,表明造模成功。血清中二甲基甘氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、溶血卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸和甘油二酯等9种代谢物有显著性差异,鉴定为雷公藤致肾毒性的生物标记物。结论:雷公藤对肾脏的毒性作用机制可能与氨基酸代谢、磷脂代谢等有关,为雷公藤类药物临床毒性的早期预防提供参考。     

雷公藤多甙对成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体和B细胞功能的影响

目的探讨雷公藤多甙（GTT）对成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）患者谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）和B细胞功能的影响。方法60例LADA患者随机分为GTT组和对照组，应用GTT观察3个月前后空腹C肽、GAD-Ab和胰岛素抗体（IAA）的变化。结果①GTT组患者应用GTT治疗3个月后GAD-Ab阳性率下降，转阴率为43％，与对照组比较差异有显著性（P〈0．01）。②IAA治疗前后，2组组内和组间比较差异均无显著性。③GTT组患者治疗后C肽水平略有上升，组内治疗前后比较差异无显著性，而与对照组比较差异有显著性（P〈0．05）。结论研究提示GTT对GAD-Ab具有免疫抑制作用，并有一定的改善B细胞功能的趋势。     

金钱草不同溶剂提取物对雷公藤毒性抑制作用的比较

目的:考察金钱草不同提取物对雷公藤主要毒性肝损伤的减毒作用,优选提取溶剂.方法:将90只雄性SPF级昆明种小鼠按体质量随机分为9组,即正常组、金钱草水提物组、金钱草30％乙醇提取物组、雷公藤组、雷公藤配伍金钱草水提取物组、雷公藤配伍金钱草30％乙醇提取物组、雷公藤配伍金钱草60％乙醇提取物组、雷公藤配伍金钱草95％乙醇...     

药物性卵巢早衰动物模型的制备

目的 通过测定大鼠的卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)水平,以及透射电镜下观察卵巢超微结构的改变,探索经济、简便易行的药物性卵巢早衰动物模型的制备方法,进而为寻找药物性卵巢早衰的治疗方法提供可靠的实验依据.方法 采用分别胃饲生理盐水和雷公藤多甙片悬浮液的方法,通过比较两组大鼠的FSH,LH,E2水平、透射电镜下观察卵巢皮质超微结构的变化等,确定药物性卵巢早衰动物模型的简便易行的制备方法.结果 ①性激素结果:模型组的FSH升高至(4.27±0.89)IU/L,LH升高至(5.18±1.08)IU/L,E2降至(5.12±3.33)pg/L,分别较正常对照组的FSH(1.43±0.81)IU/L,LH(2.44±0.82)IU/L明显升高(P＜0.05),较E2(9.13±3.84)pg/L明显降低(P＜0.05).②电镜结果:模型组较正常对照组卵巢皮质颗粒细胞中约有10%的细胞超微结构发生变化,细胞内空泡变显著,粗面内质网出现明显的扩张及脱颗粒现象.结论 ①胃饲雷公藤多甙片建立药物性卵巢早衰动物模型的方法周期短、成功率高、简便易行,且实验对象痛苦小、易配合、不易死亡;②模型组与正常对照组相关性激素数值有明显差异,同时透射电镜下观察到细胞内部明显的衰退征象,故视为结果可靠.     

雷公藤多甙治疗激素依赖型阿斯匹林性哮喘36例

３６例自身对照以雷公藤多甙片每日６０ｍｇ，分３次口服，替代皮质激素治疗激素依赖型阿斯匹林性哮喘。结果显示：显效３１例（８６．１１％）有效５例（１３．８９％），总有效率１００％。治疗后血总皮质醇上升达正常范围（Ｐ＜０．００１），柯兴氏综合征逐渐消失，９例合并糖尿病者血糖正常，尿糖阴性。治疗后最大呼气流量值有不同程度上升（男Ｐ＜０．０１，女Ｐ＜０．０５），无合并肺气肿者上升幅度较大，合并肺气肿者上升幅     

益肾饮拮抗雷公藤多甙治疗大鼠系膜增生性肾小球肾炎中致肝损伤的实验研究

目的：探讨益肾饮对雷公藤多甙治疗大鼠系膜增生性肾小球肾炎中肝损伤的治疗疗效及其作用机制。方法：制造大鼠系膜增生性肾小球肾炎模型，以雷公藤多甙和益肾饮灌胃，观察比较各组间肝功能的差异并取肝组织作病理检查。动物随机分为正常组，模型组，雷公藤多甙组，雷公藤多甙及益肾饮合用组。结果：合用组与雷公藤多甙组相比，ALT，AST有所下降，具有统计学意义（P〈0．05）。病理学证实合用组较雷公藤多甙组相比，肝细胞损伤（细胞浊肿、脂肪滴、坏死肝细胞数量）减轻，肝细胞排列整齐，炎症细胞浸润减少，肝细胞基本恢复正常。结论：益肾饮具有肝脏保护作用。     

综合疗法治疗类风湿性关节炎

用综合疗法治疗类风湿性关节炎（ＲＡ）６５例，并设二联疗法５６例为对照组。结果显示：治疗组显效率明显优于对照组（Ｐ＜０．０１）；总有效率及起效时间亦有显著差异（Ｐ＜０．０５）。提示：综合多联疗法较二联疗法疗效好、起效快。