耳穴贴压合肝豆灵对肝豆状核变性患者抑郁状态的影响

目的 观察耳穴贴压联合肝豆灵治疗肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration,HLD）患者抑郁状态的疗效。方法 将82例HLD伴抑郁状态患者随机分成对照组、肝豆灵组、肝豆灵合耳穴贴压组。对照组患者接受常规治疗和常规护理,肝豆灵组患者在对照组疗法基础上接受肝豆灵治疗,肝豆灵合耳穴贴压组患者在肝豆灵组疗法基础上接受耳穴贴压治疗。治疗前和治疗6周后分别采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale, HAMD)评价患者的抑郁状态。结果 3组患者治疗6周后HAMD总分均较治疗前显著下降（P<0.05）,其中肝豆灵合耳穴贴压组HAMD总分及绝望因子、睡眠障碍因子评分降低程度显著大于肝豆灵组和对照组（P<0.05）。结论 耳穴贴压联合肝豆灵在改善HLD患者抑郁状态方面具有一定疗效。     

薄层扫描法测定肝豆灵片中盐酸小檗碱的含量

目的:测定肝豆灵片中盐酸小檗碱的含量。方法:薄层扫描法,展开剂:苯-醋酸乙酯-异丙醇-甲醇-浓氨水(12∶6∶3∶3∶1),检测波长365 nm。结果:盐酸小檗碱在0.20~1.00μg/m l范围内线性关系良好,相关系数r=0.999 9,平均回收率97.32%,RSD=1.5%。结论:本方法操作快速,简单,准确,可作为肝豆灵片中盐酸小檗碱的定量分析方法。     

肝豆灵对铜负荷肝纤维化大鼠肝星状细胞凋亡的影响

目的观察肝豆灵对铜负荷肝纤维化大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)凋亡的影响,探讨肝豆灵防治Wilson病肝纤维化的作用机制。方法将75只大鼠分成空白组、模型组、肝豆灵组、青霉胺组及肝豆灵+青霉胺组,采用喂食硫酸铜饮食复制铜负荷大鼠模型,采用TUNEL法检测HSC的凋亡。结果模型组可见大量HSC增生;与模型组比较,各治疗组HSC数量显著降低(P0.01),HSC凋亡指数显著升高(P0.01);肝豆灵+青霉胺组AI显著高于肝豆灵组和青霉胺组(P0.01)。讨论肝豆灵可促进铜负荷大鼠HSC的凋亡,其与青霉胺联合用药的作用更显著。     

Clinical efficacy and safety of Gandouling plus low-dose D-penicillamine for treatment of Wilson's disease with neurological symptoms

OBJECTIVE

To investigate the effect and safety of Gandouling plus low-dose D-penicillamine for treating patients with Wilson's disease (WD) who have neurological symptoms.

肝豆灵干预肝豆状核变性骨代谢障碍的疗效观察

目的探讨应用肝豆灵结合基础支持治疗肝豆状核变性骨代谢障碍的效果及可能作用机制。方法根据纳入标准共有44例肝豆状核变性骨代谢障碍病患入选,将入选的患者随机划分成两组,18例为肝豆灵组,26例为对照组,两组都提供基础支持,肝豆灵组加用肝豆灵组方。4周后比较两组治疗前后血Ca、1,25-(OH)_2D_3、BGP、BAP、IL-4、IL-10、TNF-α、IGF-1指标变化。采用24 h尿铜值、UWDRS评分、中医证候积分评定总体疗效。结果入组的WD患者血Ca、1,25-(OH)_2D_3、IL-10、IGF-1、IL-4、BGP、BAP、TNF-α较健康组,差异具有统计学意义(P0.01)。肝豆灵组经过治疗之后TNF-α、BGP、IGF-1、BAP、1,25-(OH)_2D_3、血Ca、IL-4各项指标和治疗前相比差异具有统计学意义(P0.01),与对照组比较,差异有统计学意义(P0.01)。肝豆灵组疗后24 h尿铜值、中医证候积分值与对照组比较,差异有统计学意义(P0.01)。肝豆灵组发生不良反应的概率率为11.11%,对照组发生不良反应的概率为23.07%,前者概率显著低于后者。结论肝豆灵联合基础治疗可一定程度改善血Ca、1,25-(OH)_2D_3、IGF-1、IL-4、BGP、BAP、TNF-α指标,其作用机制可能是通过影响参与骨代谢的细胞因子,促进铜排出,减轻骨代谢紊乱,降低中医证候积分,改善临床症状。     

肝豆灵片治疗痰瘀互结型肝豆状核变性脂代谢异常的随机对照试验及相关性分析

目的 探讨肝豆灵（GDL）对肝豆状核变性（WD）脂代谢异常的临床疗效及肝脂肪变性预测模型与WD脂代谢相关指标的相关性。方法 选取86例WD脂代谢异常患者,统计治疗前患者24 h尿铜、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、载脂蛋白B（ApoB）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、胆汁酸（BA）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、肝脂肪变性预测模型［肝脂肪变性指数（HSI）、浙江大学指数（ZJU指数）］、超声衰减系数成像（ATT）及中医证候积分,采用Pearson相关性检验分析探讨TG、TC、LDL-C、ApoB、ALT、AST、ALT/AST、BA、GGT、中医证候积分及ATT与HSI及ZJU指数的相关性。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组,每组各43例,观察组给予肝豆灵联合二巯丙磺钠（DMPS）治疗,对照组仅给予DMPS作为对照。经6个疗程的治疗后,观察比较治疗前后两组患者24 h尿铜、TC、TG、LDL-C、ApoB、HSI、ZJU指数、ATT、中医证候积分及临床有效率,并分析HSI、ZJU指数与血清TC、TG、LDL-C、ApoB、ALT、AST、ALT/AST、BA、GGT水平及中医证候积分、ATT的相关性。结果 Pearson相关性分析显示, WD脂代谢异常患者血清TC（r=0.811）、TG（r=0.826）、LDL-C（r=0.802）、ApoB（r=0.820）、ALT（r=0.497）、ALT/AST（r=0.826）、中医证候积分（r=0.716）、ATT（r=0.736）与HSI呈正相关（P<0.01）,AST、BA、GGT与HSI无明显相关性。TC（r=0.718）、TG（r=0.765）、LDL-C（r=0.667）、ApoB（r=0.699）、ALT/AST（r=0.403）、中医证候积分（r=0.666）、ATT（r=0.684）与ZJU指数呈正相关（P<0.01）,ALT、AST、BA、GGT与ZJU指数无明显相关性。观察组总有效率为86.05%（37/43）,对照组总有效率为72.09%（31/43）,观察组总有效率高于对照组（Z=-2.301,P<0.05）。与本组治疗前比较,两组患者24 h尿铜显著增加,TC、TG、LDL-C、ApoB水平显著下降,HSI、ZJU指数、ATT显著下降（P<0.01）。与对照组治疗后比较,观察组患者上述指标改善更优（P<0.05,P<0.01）。结论 肝豆灵能够有效改善WD患者铜、脂代谢水平,临床安全性较高,具有较好的临床应用价值,肝脂肪变性预测模型可有效地反映WD脂代谢异常程度。     

肝豆灵片联合谷胱甘肽对肝豆状核变性肝硬化30例

目的:观察肝豆灵片联合谷胱甘肽对肝豆状核变性肝硬化的临床疗效。方法:将肝豆状核变性肝硬化60例患者随机分为观察组和对照组各30例,对照组予以谷胱甘肽治疗,观察组在对照组治疗基础上加用肝豆灵片。治疗4个疗程后,分别评价肝功能、凝血功能、肝纤维化指标和Child-Pugh评分。结果:两组患者肝脏功能指标(ALT、AST、TBIL、DBIL)、肝纤维化指标(Ⅲ型前胶原(PⅢNP)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、凝血指标(APTT、PT、TT、INR)及ChildPugh评分较治疗前均有明显好转,且治疗后观察组指标较对照组差异明显,差异有统计学意义。结论:肝豆灵片联合谷胱甘肽对肝豆状核变性肝硬化的临床疗效显著。     

肝豆灵片治疗肝豆状核变性痰瘀互结证的疗效观察

目的:观察肝豆灵片治疗肝豆状核变性痰瘀互结证的疗效,并探讨其作用机制。方法:将76例肝豆状核变性痰瘀互结证患者随机分为对照组和观察组,各38例,两组均给予西医基础治疗[二巯基丙磺酸钠(DMPS)和葡萄糖酸锌片],观察组加用肝豆灵片,治疗6个疗程后观察两者临床疗效。观察治疗前后两组中医证候积分,改良Goldstein分级,24 h尿铜(urine copper,u-Cu),游离铜(non-ceruloplasmin plasma copper,nCP-Cu)水平、肝功能和血常规等指标。结果:中医证候疗效总有效率对照组为60.53%,观察组为81.58%,观察组优于对照组(P0.01)。临床疗效总有效率对照组为73.68%,观察组为84.21%,观察组优于对照组(P0.05)。与治疗前比较,治疗后两组患者n CP-Cu水平明显降低(P0.05),u-Cu水平显著升高(P0.01);治疗后两组无统计学差异。与治疗前比较,两组患者血清总胆红素(total bilirubin,TBIL),天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)和丙氨酸氨基转移酶(alanine amino-transferase,ALT)水平显著降低(P0.01);治疗后与对照组比较,观察组TBIL,AST和ALT水平明显降低(P0.05)。结论:肝豆灵片能显著改善肝豆状核变性痰瘀互结证患者中医证候,提高临床疗效,同时改善肝功能,且安全性高。     

基于NMR技术对中药干预Wilson病模型大鼠的代谢组学研究

目的：以基于核磁共振（nuclear magnetic resonance,NMR）的代谢组学方法对Wilson病（Wilson＇sdisease,WD）模型大鼠及中药干预后的WD模型大鼠血清进行代谢组学研究,分析中药干预后大鼠血清中小分子代谢物的变化,从小分子代谢物层面上探讨中药治疗Wilson病的内在机制。方法：33只雄性Wistar大鼠,体重180±20g,随机被分为健康对照组（n=11）,WD模型组（n=11）和中药干预组（n=11）。健康对照组自由摄水饮食,WD模型组和中药干预组采用铜负荷法制作Wilson病大鼠模型,以肝豆灵治疗中药干预组大鼠。采用NMR技术对大鼠血清进行检测,以MestRe-C 2.3软件及自编软件对谱图进行手动调相、基线校正和谱峰对齐。对样品进行分段积分,将积分数据归一化后构成数据矩阵,并利用PCA（Principle ComponentAnalysis）方法对数据矩阵进行统计分析。将健康对照组和WD模型组相对比,WD模型组和中药给药组相对比,以分析中药给药之后大鼠血清内小分子代谢物的变化。结果：相对于健康对照组,WD模型组大鼠血清甜菜碱（betaine）,氧化三甲胺（TAMO）、低密度脂蛋白（LDL）、极低密度脂蛋白（VLDL）、葡萄糖（glucose）含量有显著降低,胆碱（choline）、胆碱磷酸（phospho-rylcholine）有所降低,乳酸（lactate）、谷氨酰胺（glutamine）、糖蛋白（glycoprotein）有显著升高,肌酸酐（creatinine）,精氨酸（arginine）有所升高。相对于WD模型组,中药干预组大鼠血清糖蛋白（glycopro-tein）、3-羟基丁酸（3-hydroxybutyrate）、脂质（Lipid,mainly VLDL/LDL）、葡萄糖（glucose）、胆碱（cho-line）、磷酸胆碱（phosphorylcholine）有显著升高,亮氨酸（leucine）、异亮氨酸（isoleucine）有所升高,乳酸（lactate）显著下降,谷氨酰胺（glutamine）、肌氨酸＋肌氨酸酐（Creatine＋creatinine）、精氨酸（arginine）有所下降。结论：这些发生改变的代谢物可以作为中药干预WD的小分子代谢标志物参考,为进一步研究中药治疗WD的内在代谢机制提供思路。     

基于数字化目诊信息探讨肝豆灵联合短期驱铜治疗对肝豆状核变性肝型患者的临床疗效

目的：开展数字化目诊信息研究,探讨肝豆状核变性[又称Wilson病（WD）]肝型患者目络特征及肝豆灵（GDL干预研究,以期为肝豆灵治疗WD肝型患者的临床疗效提供参考。方法：收集82例WD肝型患者（WD组）和健康志愿者68例[正常组（NC组）]。所有受试者均应用目诊仪采集眼部图像,进行目络特征的数字化提取。分析WD组的重要目络特征与NC组之间的差异。采用Pearson相关性检验分析探讨WD肝型患者目络特征与肝损害血清学指标[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白（ALB）]水平及Child-Pugh评分的相关性。将82例WD肝型患者随机分为观察组（42例）和对照组（40例）,对照组给予二巯丙磺钠（DMPS）治疗,观察组在西医治疗基础上加用中药肝豆灵片,共6个疗程（8 d为1个疗程）。评估肝豆灵干预治疗对ALT、AST、ALB水平及目络特征积分和Child-Pugh评分的影响。结果：(1)与NC组比较,WD组在目络特征“丘”（P<0.05）和“血脉”（P<0.05）积分更高。(2)WD肝型患者的ALT、AST水平、Child-Pugh评分与目络特征“丘...