超高效液相色谱法测定非布司他片的溶出度

目的:建立超高效液相色谱法测定非布司他片溶出度的方法。方法:采用桨法,p H6.8的磷酸盐缓冲液为溶出介质,转速为每分钟50转,30 min取样,采用超高效液相色谱法测定非布司他的溶出量。结果:在5.05~80.80μg·m L-1浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.9999),平均回收率为100.24%。3批样品在30min时的溶出度均超过标示量的80%。f2因子测定结果表明3批制剂与1批市售制剂的溶出过程相似。结论:本方法简便、快速、准确,适合测定非布司他片的溶出度。     

黄嘌呤氧化酶抑制剂对2型糖尿病肾病合并高尿酸血症患者血管内皮功能的影响

目的 探讨小剂量黄嘌呤氧化酶抑制剂对2型糖尿病肾病（DN）伴高尿酸血症（HUA）患者血管内皮功能及炎性反应的影响。方法 选择2018年1月至2019年5月解放军第967医院内分泌科收治的2型糖尿病肾病合并高尿酸血症患者96例,按随机数字表法分为非布司他组和别嘌醇组,每组各48例。两组患者统一接受糖尿病教育,均予以口服降糖药物或胰岛素控制血糖,同时严格低盐、低脂、优质低蛋白、低嘌呤糖尿病饮食等处理,适当运动,非布司他组在此基础上给予非布司他降尿酸治疗,别嘌醇组给予别嘌醇片降尿酸治疗,疗程为24周。观察两组患者治疗前后血尿酸（UA）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）、肌酐清除率（Ccr）、谷丙转氨酶（ALT）、超敏C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、内皮素-1（ET-1）水平。治疗24周后UA水平与CRP、IL-6、ET-1水平的相关性。结果 治疗期间,两组患者均未出现明显的不良反应,均无脱落。治疗前,两组患者的性别、年龄、病程、各项生化指标等一般资料比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗24周后,两组患者UA、FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、BUN、Cr、UACR、CRP、IL-6、ET-1均较治疗前均下降,Ccr、HDL-C较治疗前升高,差异均有统计学意义（P<0.05）,ALT与治疗前比较,差异无统计学意义（P>0.05）。非布司他组治疗后24周UA、BUN、Cr、UACR、Ccr、CRP、IL-6、ET-1水平与治疗前的差值,与别嘌醇组差值相比,差异有统计学意义（P<0.05）,余指标的差值组间比较,差异无统计学意义（P>0.05）。UA水平与CRP、IL-6、ET-1呈正相关（r=0.839、0.838、0.836,P<0.05）。结论 小剂量黄嘌呤氧化还原酶抑制剂降低2型糖尿病肾病伴高尿酸血症患者血尿酸水平的效果显著,对血管内皮功能、炎性反应均有较好改善作用。     

降酸方联合非布司他治疗急性顽固性痛风性关节炎的临床观察

目的观察自拟降酸方联合非布司他治疗急性顽固性痛风性关节炎的临床疗效。方法选择2017年1月～2019年9月门诊收治的确诊为急性痛风性关节炎的患者100例,分为西药组和中西药组,西药组给予非布司他片,80 mg,每日1次口服,20 d为1个疗程。中西药组在西药组基础上给予降酸方,每日两次,20 d为1个疗程,早晚饭后半小时温服。比较两组治疗前和治疗20 d后血尿酸、C反应蛋白及疼痛评分,评估两组有效率。并比较中西药组治疗前和治疗3个月后的疼痛改善情况。结果治疗前两组UA、CRP和VAS比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗20 d后两组UA、CRP和VAS均低于治疗前,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。中西药组愈显率为100%,明显好于西药组的14%(P0.05)。治疗前疼痛功能分级优0例,良4例,可38例,差8例。治疗3个月后优21例,良29例,可0例,差0例。治疗前CI(0.699,0.777),治疗后CI(0.224,0.300),值小的疗效好。结论自拟降酸方联合非布司他能显著降低血尿酸及C反应蛋白,并降低疼痛评分,明显优于单纯非布司他治疗,对于急性顽固性痛风性关节炎疗效显著,费用低廉,可以长期使用,值得临床推广。     

非布司他治疗慢性肾病伴高尿酸血症的疗效和机制分析

目的 分析非布司他治疗慢性肾病伴高尿酸血症的疗效和机制。方法 回顾2015年10月-2017年10月到河南医学高等专科学校附属医院诊治的慢性肾病伴高尿酸血症的患者共108例,按照随机原则分为两组,观察组54例患者采用非布司他治疗,对照组54例患者采用别嘌醇治疗,疗程均为24周。检测两组患者治疗前后血尿酸（UA）、血肌酐（Scr）、肾小球滤过率估算值（eGFR）、血尿素氮（BUN）、血白蛋白（Alb）和尿微量蛋白尿（u-mAlb）水平,比较两组患者疗效,记录肝功能受损、皮疹、胃肠道反应和血脂升高等不良反应发生情况。结果 治疗前两组患者各项指标无明显差异;治疗后UA、Scr、BUN、u-mAlb、eGFR均较治疗前明显降低,Alb较治疗前明显升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）;且治疗后观察组患者UA、Scr、BUN和u-mAlb明显低于对照组,eGFR和Alb明显高于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组患者高尿酸血症治疗总有效率为77.78%,明显高于对照组患者的55.56%,差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者肾功能治疗总有效率为83.33%,明显高于对照组患者的62.96%,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组肝功能受损、皮疹、胃肠道反应和血脂升高等不良反应发生率明显低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 非布司他治疗慢性肾病伴高尿酸血症疗效确切,能够有效降低血尿酸水平,保护患者肾功能,不良反应发生率低,建议临床推广应用。     

苯溴马隆与非布司他在治疗2型糖尿病伴高尿酸血症的获益及安全性

目的评价苯溴马隆与非布司他在治疗2型糖尿病伴高尿酸血症的获益及安全性。方法将85例已确诊的2型糖尿病伴尿酸升高的患者随机分为苯溴马隆组(A组,44例)和非布司他组(B组,41例)。两组均给予饮食控制、口服降糖药和(或)胰岛素治疗,A组给予苯溴马隆50 mg/d口服,B组给予非布司他40 mg/d口服,疗程为3个月。结果与苯溴马隆比较,非布司他能够更快、更有效地降低血尿酸水平(P<0.05),但最终达标率比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组均出现不同程度的不良反应,B组痛风发作率较高,而A组发生其他不良反应较多。治疗后两组患者Hb A1c均改善(P<0.05),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前、后两组空腹C肽水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后,A组患者120分C肽水平得到改善(P<0.05),但非布司他组未见明显改善(P>0.05)。结论在2型糖尿病合并高尿酸血症的患者中,应用非布司他及苯溴马隆治疗均能有效降低血尿酸水平,改善患者血糖。苯溴马隆能改善餐后C肽水平。     

Investigation of the transport of xanthine dehydrogenase inhibitors by the urate transporter ABCG2

Hyperuricemia induces gout and kidney stones and accelerates the progression of renal and cardiovascular diseases. Adenosine 5′-triphosphate-binding cassette subfamily G member 2 (ABCG2) is a urate transporter, and common dysfunctional variants of ABCG2, non-functional Q126X (rs72552713) and semi-functional Q141K (rs2231142), are risk factors for hyperuricemia and gout. A recent genome wide association study suggested that allopurinol, a serum uric acid-lowering drug that inhibits xanthine dehydrogenase, is a potent substrate of ABCG2. In this study, we aimed to examine the transport of xanthine dehydrogenase inhibitors via ABCG2. Our results show that ABCG2 transports oxypurinol, an active metabolite of allopurinol, whereas allopurinol and febuxostat, a new xanthine dehydrogenase inhibitor, are not substrates of ABCG2. The amount of oxypurinol transported by ABCG2 vesicles significantly increased in the presence of ATP, compared to that observed with mock vesicles. Since the half-life of oxypurinol is longer than that of allopurinol, the xanthine dehydrogenase-inhibiting effect of allopurinol mainly depends on its metabolite, oxypurinol. Our results indicate that the serum level of oxypurinol would increase in patients with ABCG2 dysfunction.     

治疗痛风药物非布司他的临床应用与进展

为了更全面地了解治疗痛风新药非布司他（Febuxostat）的研发、临床应用信息,促进安全、合理用药,作者通过查阅大量的国内外文献,对非布司他基本情况、各国上市的时间、临床研究、安全性评价、注意事项等进行总结分析。非布司他作为新开发出来的治疗痛风的可选药物,疗效可靠,安全性较好,值得临床推广应用;作为新药,也应加强上市后的安全性监测。     

非布司他用于预防小细胞肺癌化疗后急性肿瘤溶解综合征效果观察

目的 探讨非布司他用于预防小细胞肺癌(SCLC)化疗期间出现急性肿溶解综合征(ATLS)的效果.方法 收集2016—2020年盘锦市中心医院收治的SCLC化疗患者50例,随机分为对照组和观察组各25例.两组患者分别于化疗前1 d开始口服药物预防ATLS出现,对照组采用别嘌醇,对照组采用非布司他.比较两组患者用药前后不同...     

高效液相-荧光法测定人血浆中非布司他的浓度及其人体药动学研究

目的:建立测定人血浆中非布司他浓度的方法,研究非布司他片的药代动力学。方法:12名健康受试者采用3×3简化拉丁方设计,分别于不同周期服用40、80、120mg非布司他片进行单剂量药动学研究,按80mg剂量连续给药7d(每天一次)进行多剂量药动学研究。血样经含10%乙酸的乙腈萃取,采用高效液相-荧光法(HPLC-FLU)检测。以甲醇∶0.1%甲酸水溶液(71∶29,V/V,梯度:0～5.2min=71∶29,7～10min=90∶10,10.2～12.5min=71∶29)为流动相,流速:1mL/min。荧光检测器激发波长320nm,发射波长380nm。内标为2-萘甲酸。结果:该法在0.025～10mg/L浓度范围内呈线性关系,r=0.9996。最低检测浓度0.005mg/L,平均提取回收率为94.3%,日内RSD 1.53%、日间RSD2.27%。12名健康受试者单剂量口服非布司他40、80、120mg的主要药动学参数为Cmax=(1.63±0.54)、(3.59±1.23)、(4.76±1.15)mg/L,tmax=(1.29±0.60)、(1.06±0.68)、(1.71±0.98)h,AUClast=(4.94±1.21)、(11.68±2.80)、(18.93±5.27)mg.h.L-1;多剂量口服非布司他80mg Cmax=(4.19±1.44)mg/L,tmax=(1.31±0.97)h,AUCss=(12.42±3.31)mg.h.L-1。结论:口服非布司他片在健康人体内的药动学符合一级线性药代动力学特征,多次给药体内无蓄积作用。非布司他片在中国健康人体内的药动学行为与国外文献报道基本一致。     

小鼠非布司它的血药浓度和药代动力学测定

目的建立测定非布司它血浆药物浓度的液相色谱-质谱联用（LC-MS）分析方法,研究非布司它在小鼠体内的药代动力学.方法分别尾静脉（10 mg/kg）或口服（50 mg/kg）给予BALB/c小鼠非布司它,然后用LC—MS法测定血浆中非布司它浓度.用DAS软件计算非布司它的药代动力学参数,而绝对生物利用度（F）根据静注和口服的药时曲线下面积（AUC）之比来计算.结果非布司它在0.01～200 mg/L浓度范围内线性关系良好（r=0.9997,P〈0.01）,样品在血浆中的回收率大于85%,日内和日间RSD小于15%.小鼠静注10 mg/kg非布司它后药代动力学参数药时曲线下面积、半衰期、血浆分布容积、血浆清除率分别为：（62.91±4.68）mg/（L.h）、（12.35±1.06）h、（3.45±0.83）L/kg、（0.12±0.074）L/（h.kg）;小鼠口服50 mg/kg非布司它后药代动力学参数药时曲线下面积、半衰期、达峰时间、峰浓度分别为（130.97±9.36）mg/（L.h）、（10.68±1.63）h、（1.5±0.11）h、（15.32±2.64）mg/L,在小鼠体内的绝对生物利用度为41.64%.结论用LC-MS联用方法测定的非布司它在小鼠体内血药浓度准确、可靠.非布司它药动力学参数详尽,为该药的临床研究提供了实验基础.