抑制剂对酪氨酸酶影响的初步研究

采用酶动力学及聚丙烯酰胺凝胶电泳方法研究了ＮａＨＳＯ３、ＮａＮ３、ＫＳＣＮ、ＤＤＣ对酪氨酸酶的抑制作用。ＮａＨＳＯ３、ＮａＮ３、ＫＳＣＮ为非竞争性抑制作用，随着抑制剂浓度增加，酶活性逐渐减弱。当ＮａＨＳＯ３、ＮａＮ３、ＫＳＣＮ的浓度分别达到１．２ｍｍｏｌ／Ｌ１２。５ｍｍｏｌ／Ｌ１２．５ｍｍｏｌ／Ｌ时，酶活性的抑制率为１００％、５０％、２４％。ＤＤＣ对酪氨酸酶的抑制作用为竞争性抑制作用，其浓度达４ｍｍｏｌ／Ｌ时，酶活性１００％受到抑制。     

Functional aspects of serotonin transmission in the basal ganglia: a review and an in vivo approach using the push-pull cannula technique

Peripheral deafferentation of the rodent olfactory bulb results in loss of dopamine content, tyrosine hydroxylase activity and immunocytochemical staining for tyrosine hydroxylase in juxtaglomerular dopamine neurons. Reinnervation of the bulb by afferent neurons results in the return of all parameters to control levels suggesting that the dopamine neurons did not degenerate but that the expression of tyrosine hydroxylase enzyme was transneuronally regulated in a static population of juxtaglomerular cells. To evaluate this possibility, we determined the activity and immunocytochemical localization of the second enzyme in the dopamine biosynthetic pathway, DOPA decar?ylase. At a time when tyrosine hydroxylase activity was reduced to 25% of control values, DOPA decar?ylase activity in the lesioned bulb was maintained at about 65% of that in the unlesioned bulb. Immunocytochemical staining with antibodies to both enzymes, performed sequentially in the same sections, demonstrated that in the unlesioned bulb tyrosine hydroxylase and DOPA decar?ylase are co-localized in the same population of juxtaglomerular neurons. Similar results were obtained in adjacent sections each stained with one of the two antibodies. In contrast, in the deafferented bulb, about three times as many neurons were stained with DOPA decar?ylase as with tyrosine hydroxylase antibodies. The DOPA decar?ylase activity measurements and immunocytochemistry argue for the continued presence, in the lesioned olfactory bulb, of a population of tyrosine hydroxylase deficient dopamine neurons.The data suggest that olfactory receptor cell innervation transneuronally regulates the expression of tyrosine hydroxylase by mechanisms separate from those controlling the levels of DOPA decar?ylase.     

Effects of manipulating catecholamines on the incidence of the preovulatory surge of of luteinizing hormone and ovulation in the rat: evidence for a necessary involvement of hypothalamic adrenaline in the normal or 'midnight' surge

The preovulatory surge of luteinizing hormone reaches a maximum at 18.00 h on the day of pro-oestrus in female rats maintained with regular lighting from 06.00 to 20.00 h. This surge is initiated by a discharge of luteinizing hormone-releasing hormone into hypophysial portal blood. In this study, drugs which affect catecholamine-mediated neurotransmission were administered on the day of pro-oestrus and the effects on serum concentrations of luteinizing hormone and on subsequent ovulation were observed. alpha-Methyl-p-tyrosine, diethyldithiocarbamate and SKF 64139 inhibit catecholamine synthesis at the level of tyrosine hydroxylase, dopamine beta-hydroxylase and phenylethanolamine N-methyltransferase, respectively. Although alpha-methyl-p-tyrosine suppressed ovulation, it had a negligible effect on the incidence of the preovulatory surge. In contrast, the various treatments with diethyldithiocarbamate and SKF 64139 resulted in a minimal occurrence of the 18.00 h surge; at relatively low doses, however, these drugs frequently elicited a surge at 22.00 or 24.00 h which invariably resulted in ovulation. The failure of the surge after diethyldithiocarbamate or SKF 64139 was not associated with a loss of pituitary sensitivity to luteinizing hormone-releasing hormone. In terms of the hypothalamic concentration of dopamine, noradrenaline, adrenaline and 5-hydroxytryptamine at 18.00 h on pro-oestrus, the only common effect of diethyldithiocarbamate and SKF 64139, given in a dose which blocks the surge, was a severe depletion of adrenaline; alpha-methyl-p-tyrosine failed to produce this effect despite inducing a marked depression of dopamine and a moderate loss of noradrenaline. Neither the increase in hypothalamic dopamine after diethyldithiocarbamate, nor the alpha 2 receptor blocking properties of SKF 64139 appear to be relevant in this context since injections of L-dopa or piperoxane, an alpha 2 receptor antagonist, were without effect on the surge or ovulation. The failure of the surge after prazosin, an alpha 1 receptor antagonist, indicates that the function of adrenaline may be mediated postsynaptically by alpha 1 receptors. Clonidine, an alpha 2 receptor agonist which reduces the turnover rate of hypothalamic adrenaline, had effects of the surge and ovulation which were comparable to those of diethyldithiocarbamate and SKF 64139, the relatively low doses causing some of the surges to occur at 24.00 instead of 18.00 h and higher doses suppressing the surge at both times and thus preventing ovulation.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)     

2008～2013年武汉地区32家医院抗病毒药使用分析

目的:统计武汉地区近6年抗病毒药的使用情况,分析其变化趋势,为合理用药提供依据。方法:统计分析武汉地区32家医院2008~2013年抗病毒药的销售金额、用药频度(DDDs)和限定日费用(DDC)。结果:2008~2013年武汉地区抗病毒药年销售总金额和DDDs逐年上升,年销售金额排在前5位的为恩替卡韦、阿德福韦酯、拉米夫定、替比夫定和更昔洛韦;DDDs排名前5位的是阿德福韦酯、恩替卡韦、利巴韦林、替比夫定、拉米夫定。大多数药物的DDC较为稳定,个别药物如奥司他韦、穿琥宁的DDC波动较大。结论:武汉地区32家医院近6年的抗病毒药使用基本稳定,西药占据了主要市场,其中以疗效较好的恩替卡韦、价格低廉的阿德福韦酯等药品增长迅速,而穿琥宁为代表的中药抗病毒药应用较少。     

2011-2013年我院中药注射剂使用情况分析

目的:了解我院中药注射剂使用情况,为临床合理使用中药注射剂提供参考。方法:对我院2011-2013年中药注射剂使用种类、销售金额、用药频度、日均费用、药品销售金额与用药频度排序比进行统计分析。结果:我院中药注射剂品种数稳中有增,从2011年的17种增至2013年的20种;使用频度及用药金额逐年增长,分别从2011年的25 822.117和13.270万元增至2013年的40 970.933和37.037万元;活血化瘀类中药注射剂占主导地位;价格较低的药物应用较多。结论:我院中药注射剂使用呈上升趋势,销售与使用同步性趋于良好,临床应用应综合考虑患者病情、药物疗效、不良反应和药物价格等因素。     

某院2016年—2018年抗菌药物临床使用及合理性分析

目的:分析医院抗菌药物临床使用现状,为临床抗菌药物合理使用提供参考。方法:抽取医院2016年—2018年抗菌药物临床使用资料,分析其销售金额、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)、构成比和各年度是否增长。结果:2016年—2018年3年间医院西药销售总金额分别为33594.71万元、32142.13万元和29692.84万元,其中抗菌药物金额分别为6385.39万元、6111.56万元和5777.92万元,抗菌药物销售金额占西药总金额平均为19.15%;抗菌药物金额年均下降4.87%;抗菌药物金额列第1、2位的分别为第3、2代头孢菌素类;DDDs列第1、2位主要为大环内酯类和第3代头孢菌素类;非限制和限制使用级抗菌药物销售金额构成比分别为17.14%和70.03%,其DDDs构成比分别为59.44%和38.44%;特殊使用级抗菌药物销售金额和DDDs下降明显;抗菌药物口服和注射剂型的销售金额约占20%和80%,其DDDs分别为69%和31%;单品种销售金额列前3位为头孢替安、头孢硫脒、哌拉西林钠-他唑巴坦钠和头孢哌酮-舒巴坦钠;单品种DDDs列前3位的为克拉霉素、头孢克肟、头孢羟氨苄。结论:医院抗菌药物临床使用较为规范、合理,但抗菌药物规范化管理任重道远,应持之以恒、持续改进。     

2016-2018年咸阳市中心医院麻醉药品的使用情况分析

目的 对咸阳市中心医院麻醉药品的临床应用情况及用药趋势进行分析,为麻醉药品的规范化管理和临床合理用药提供参考。方法 对2016-2018年咸阳市中心医院麻醉药品的使用数量、销售金额、用药频度（DDDs）、日均费用（DDC）及药品排序比（B/A）等进行统计和分析。结果 麻醉药品的总销售金额呈现先增长后下降的趋势,其中注射用盐酸瑞芬太尼连续3年排第1位。橼酸舒芬太尼注射液、枸橼酸芬太尼注射液（0.5 mg）的DDDs排名稳定,稳居第1、2位。2016-2018年各药品的DDC值基本稳定不变,缓释剂型的DDC明显高于普通剂型。枸橼酸芬太尼注射液（0.1、0.5 mg）、芬太尼透皮贴剂、枸橼酸舒芬太尼注射液的B/A值都大于1。结论 咸阳市中心医院麻醉药品应用基本合理,医院应继续加强管理,充分发挥药师作用,使麻醉药品使用更安全、合理、有效。     

2012-2016年西安市第一医院中药注射剂的使用情况分析

目的 分析2012—2016年西安市第一医院中药注射剂的使用情况,为医院管理该类药品和临床合理用药提供参考.方法 收集西安市第一医院2012—2016年中药注射剂的相关数据,对品种、销售金额、用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)和药物利用指数(DUI)进行统计分析.结果 中药注射剂销售金额整体呈逐年上升的趋势,2014年增幅最大.活血化瘀类中药注射剂的使用金额和DDDs均居首位;抗癌类有上升趋势,但增幅较小,品种数和销售金额相对稳定;补益类5年来销售金额呈逐年增加的趋势;清热类销售金额和占比均较低.注射用丹参多酚酸盐100 mg有3年销售金额均居于首位,一直位于前10的品种有丹红注射液、疏血通注射液和注射用血栓通.注射用血栓通150 mg、注射用丹参多酚酸盐100 mg、大株红景天注射液和注射用益气复脉的DDDs呈逐年增加的趋势;注射用益气复脉的DDC值最高,为374元,注射用血塞通的DDC最低,为49元.中药注射剂单品种的DUI接近1的品种少.结论 西安市第一医院2012—2016年中药注射剂的使用越来越广泛,用药基本合理,但应在以后的临床使用中严格辨证施治,以降低中药注射剂的不良反应,共同促进合理用药.     

基于限定日剂量和帕累托图法分析某院2016年重点监控药品的使用情况

目的:了解重点监控药品管控成效,为进一步控制重点监控药品使用量提供参考。方法:参照2016年《四川省卫生和计划生育委员会关于建立医疗机构重点监控药品管理制度的通知》[1]所规定的重点监控药品制定某院重点监控药品目录,在对监控前后重点监控药品的销售金额进行回顾性分析的基础上,引入限定日剂量(DDD)的概念,采用DDD方法分析监控前后重点监控药品使用情况,并通过帕累托图分析法对实施重点监控后所监控药品进行分析,提示其中的主要影响品种。结果:经过对重点监控药品的专项整治,该院重点监控药品销量及DDDs下降有显著性,说明该院对重点监控药品的专项整治有效。实施监控后,重点监控药品销售金额的帕累托图分析显示在36个品规中14个品规构成主要因素。该院重点监控药品经整治后,主要影响重点监控药品销售金额的药品为兰索拉唑注射剂(17.84%),泮托拉唑注射制剂(16.49%),脑苷肌肽注射液(5.84%)。结论:临床药师对整治前后重点监控药品进行回顾性分析,重点监控药品使用情况改善有显著性,但具体分析后仍有不合理使用现象存在,应进一步优化管理。     

埃及伊蚊多巴脱羧酶在蚊卵产出、孵化和抗干燥能力中的功能

目的 为了探究埃及伊蚊多巴脱羧酶（dopa decarboxylase, DDC）基因在蚊卵发育过程中所发挥的功能。 方法 首先通过荧光定量PCR技术构建DDC基因在埃及伊蚊中的时空表达谱,然后利用RNA干扰（RNAi）技术沉默埃及伊蚊成蚊DDC基因的表达,比较分析实验组与对照组的产卵量、卵孵化率和卵抗干燥能力。结果 DDC基因在卵时期表达量高于其他发育时期幼虫,在不同组织的相对表达量中,DDC基因在卵巢中转录本表达量水平约为胸部的5.35倍,是表皮和中肠的6.63倍和38.9倍。两个对照组间的产卵量和卵孵化率均无显著性差异（DEPC组产卵量和卵孵化率分别为122个/只蚊和95.1%;dsGUS组产卵量和卵孵化率分别为120个/只蚊和92.9%）。但实验组（dsDDC注射组）的产卵量（39个/只蚊）和孵化率（10%）均显著低于对照组（t=49.68,P<0.01）。在低湿度条件下（室温26 ℃,0~5%湿度）,0~10 min之内,对照组蚊卵壳结构和饱和度基本无变化,而dsDDC组蚊卵壳结构出现坍塌,卵饱和度明显下降;30 min之后,dsDDC组蚊卵已脱水干瘪,而对照组蚊卵仍保持较高的饱和度。结论 基于以上结果,本研究初步推断DDC基因从埃及伊蚊卵的形成到发育过程起到重要的调控作用。