头孢托仑酯随机双盲对照治疗细菌性感染临床评价

为评价头孢托仑酯（ＭＥ１２０７）治疗细菌性感染的有效性和安全性，采用随机双盲对照试验和开放试验方法共治疗８０例患者，其中ＭＥ１２０７（Ａ药）与头孢克肟（Ｂ药）随机双盲各治疗２０例（呼吸系统和泌尿系统各１０对），ＭＥ１２０７开放试验治疗４０例（呼吸系统２０例、泌尿系统１０例、皮肤软组织感染１０例）。每日４００ｍｇ，疗程７～１４ｄ。ＭＥ１２０７痊愈率和有效率在对照试验中为８０％和９５％，在开放试验中为７５％和９２．５％，总痊愈率为７６．７％，总有效率为９３．３％，细菌培养阳性率为１００％，细菌清除率在对照试验和开放试验中分别为９５％和９２．５％。纸片法药敏试验中ＭＥ１２０７敏感株百分率为１００％，与头孢哌酮相同，而优于头孢克肟和头孢克洛，明显优于阿莫西林（４８．８％）。ＭＥ１２０７６０例中６例出现不良反应，表现为消化道反应３例，转氨酶升高２例，凝血酶原时间延长１例。与对照药头孢克肟相比在痊愈率、有效率、细菌清除率及不良反应发生方面均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。ＭＥ１２０７在每日４００ｍｇ剂量下治疗轻、中度细菌感染安全、有效。     

盐酸头孢他美酯健康人体药动学研究

 目的　研究头孢他美酯在健康人体内的药动学。方法 18名健康志愿者单剂量po盐酸头孢他美酯片500mg ,采用高效液相色谱法测定血浆和尿中活性代谢物头孢他美药物浓度。结果　药动学参数末端相消除半衰期(t_1/2)、峰浓度(c_max)、AUC_0～12分别为:(2.52±0.47)h,(3.67±0.98)μg·mL^-1,(21.10±5.19)μg·h·mL^-1。结论　头孢他美的体内过程符合二室开放模型,主要经肾脏排出体外,12h累积尿排百分率为(36.00±8.62)%。     

Identification and Characterization of Hydrolytic Degradation Products of Cefditoren Pivoxil using LC and LC-MS/TOF

The present research work was carried out to determine stability of cefditoren pivoxil, an orally absorbed prodrug that is rapidly hydrolysed by intestinal esterases to the active cephalosporin cefditoren. Cefditoren was subjected to stress conditions recommended by the International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use guideline Q1A (R2). Cefditoren pivoxil was susceptible for degradation under acidic, alkaline and neutral hydrolytic conditions while it was stable under photolytic and thermal stress conditions. Separation of cefditoren and degradation products were carried out by using HPLC. The unknown degradation products were characterized by liquid chromatography-mass spectrometry/time of flight studies. Structures were proposed for each fragment based on best possible molecular formula and complete degradation pathways were reported for cefditoren and its degradants.     

头孢他美酯分散片在人体内的相对生物利用度及生物等效性

目的建立HPLC法测定人血浆中头孢他美的浓度,并研究头孢他美酯分散片在人体内的相对生物利用度及生物等效性。方法18名受试者随机均分成两组,先后单剂量po受试制剂或参比制剂后,采用HPLC法测定血药浓度,计算药动学参数并进行生物等效性判定。结果单次服用0.5 g受试制剂或参比制剂后的药动学参数AUC0→14、AUC0→∞、Tm ax、Cm ax、t1/2分别为22.07±3.98μg.h.m l-1和21.31±4.37μg.h.m l-1,22.62±4.06μg.h.m l-1和21.99±4.54μg.h.m l-1,2.42±0.55 h和2.61±0.50 h,4.16±0.74μg.m l-1和3.95±0.87μg.m l-1,2.24±0.26 h和2.48±0.33 h。实验制剂对参比制剂的相对生物利用度为105.0%±14.6%。两种制剂的药动学参数无明显差异。结论受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

高效液相色谱法测定头孢特仑酯胶囊的含量和有关物质

目的建立高效液相色谱法测定头孢特仑酯胶囊含量和有关物质的方法。方法色谱柱为依利特HypersilODS2柱,流动相为乙腈-0.01mol·L-1醋酸-醋酸钠缓冲液-水(380∶100∶520),检测波长为254nm,流速1.0mL·min-1。结果头孢特仑酯在0.1038-1.038mg·mL-1浓度范围内呈良好的线性关系,回归方程:Y=38831X 35.94,r=0.9999;平均回收率为100.3%(n=9)。结论该方法简便、快速、准确、灵敏度高,适用于头孢特仑酯胶囊的含量和有关物质测定。     

RP-HPLC法测定人血浆中头孢他美浓度

目的:建立以RP-HPLC法测定人血浆中头孢他美浓度的方法。方法:色谱柱为Hypersil C18,流动相为0.04%高氯酸溶液-乙腈(83∶17),柱温为40℃,流速为1.0mL.min-1,检测波长为265nm。结果:头孢他美检测浓度在0.125~8.0μg.mL-1范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999 8),最低检出浓度为0.125μg.mL-1,平均回收率为100.6%(RSD=1.2%);日内RSD≤5.3%(n=5),日间RSD≤4.0%(n=5)。结论:本方法简便、灵敏、准确、重现性好,可为头孢他美酯胶囊药动学和生物利用度研究提供参考。     

头孢他美酯治疗儿童急性化脓性中耳炎的临床研究

目的：评价头孢他美酯颗粒剂治疗儿童急性化脓性中耳炎的疗效及安全性。方法：将门诊急性化脓性中耳炎患儿分为治疗组和对照组,每次分别口服头孢他美酯颗粒剂lOmg·kg,bid,头孢呋辛酯片15mg·kg,bid,疗程10d。结果：治疗组有效率94．6％;对照组有效率82．O％,2组有效率比较差异具有显著性（P〈0．05）,治疗组细菌清除率94．4％,对照纽细菌清除率73．3％,2组细菌清除率比较差异具有显著性（P〈0．05）。结论：头孢他芙酯颗粒剂治疗儿童急性化脓性中耳炎安全有效。     

替比培南匹伏酯侧链的合成

目的:合成替比培南匹伏酯侧链1-(4,5-二氢-2-噻唑啉基)-3-巯基吖丁啶盐酸盐。方法:以2-甲硫基-2-噻唑啉为原料,经与3-羟基吖丁啶盐酸盐,甲烷磺酰氯,硫代乙酸钾以及水解4步反应合成1-(4,5-二氢-2-噻唑啉基)-3-巯基吖丁啶盐酸盐。结果:合成了1-(4,5-二氢-2-噻唑啉基)-3-巯基吖丁啶盐酸盐,总收率42%。结论:本方法可以方便地得到替比培南匹伏酯侧链1-(4,5-二氢-2-噻唑啉基)-3-巯基吖丁啶盐酸盐,提高了反应收率,简化了操作,降低了成本。     

舒巴坦匹酯原料残留溶剂的评价

目的:建立测定舒巴坦匹酯中残留溶剂的方法。方法:对挥发性较强的二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醇采用气相色谱顶空进样法测定;对不宜挥发的N,N-二甲基甲酰胺(DMF)采用气相色谱直接进样法测定含量,限度与欧洲药典1999年增补版的标准一致。结果:二氯甲烷、乙酸乙酯和乙醇在2～400μg·ml~(-1),N,N-二甲基甲酰胺在7～680μg·ml~(-1)范围内呈良好的线性关系。结论:本方法简便、快速、准确。     

RP-HPLC测定犬血浆中头孢他美的浓度

目的：建立一种测定血浆中头孢他美浓度的方法。方法：以HypersilBDS C18柱分析柱，流动相为甲醇－水－冰醋酸（28：72：1），流速为0.8ml.min^-1，检测波长262nm.结果：血浆中头孢他美的最低检出浓度为0．16μg.ml^-1，3种浓度回收率为99．2％－100．0％，日内RSD≤2．57％，日间RSD≤4．69％，结论：该法简便，灵敏，准确可靠，可用于头孢他美的药动学研究。