灯盏花素在家犬与家兔体内的药代动力学研究

目的:研究灯盏花素在家犬与家兔体内的药代动力学.方法:采用液-液萃取法制备血样供试品,HPLC法测定.结果:灯盏花素在家犬体内的过程符合双室模型,主要药动学参数为:A=56.93±23.14,B=1.61±1.11,α=0.2328±0.1321min-,β=0.0255±0.0187min-,T1/2α=2.98±1.42min,T1/2β=27.14±14.35min,K21=0.0312±0.0112min-,K10=0.1904±0.1319min-,K12=0.0367±0.0306min-1,CL=39.41±20.44ml·min-,AUC=3074±1055mg·min·L-;灯盏花素在家兔体内的过程符合双室模型,主要药动学参数为:A=2.64±1.12,B=0.28±0.12,α=0.1439±0.0681min-,β=0.0162±0.0456min-,t1/2α=4.82±1.65min,t1/2β=42.66±18.77min,K21=0.0285±0.0147min-,K10=0.0820±0.00378min-,K12=0.0496±0.0241min-,CL=337.05±156.48ml·min-1,AUC=356±114mg·min·L-1.结论:灯盏花素在家犬与家兔体内半衰期很短,其作用时间短,消除速度快.     

灯盏花素纳米混悬剂的制备及其大鼠体内药动学研究

目的应用纳米混悬剂提高难溶性药物灯盏花素的口服生物利用度。方法采用自乳化溶剂扩散工艺制备了灯盏花素纳米混悬剂。所得纳米混悬剂PCS粒径为(293 .11±55 .86) nm,Zeta电位为(27 .5±4 .9) mV;建立以超滤法测定灯盏花素纳米混悬剂溶解度和溶出度的方法,并以该法进行了灯盏花素溶解度和溶解速度的考察。结果纳米混悬剂显著提高了灯盏花素的溶解度和溶解速度;进行了灯盏花素纳米混悬剂及粗混悬剂大鼠体内的药动学研究,纳米混悬剂显著提高了灯盏花素在大鼠体内的生物利用度并延长了其作用时间,其大鼠灌胃绝对生物利用度从(1 .3±0 .9) %提高到(14 .4±3 .7) %,MRT从(4 .1±1 .4) h延长到(8 .6±1 .8) h。结论纳米混悬剂的肠道转运行为是提高生物利用度的关键因素。     

灯盏花素改善PCl术后心肌功能疗效观察

目的观察灯盏花素对PCI术后心肌功能的影响。方法选取2010年12月至2012年12月来本院就诊的120例PCI术后患者,随机分为观察组和对照组,对照组（60例）给予常规治疗,观察组（60例）在常规治疗的基础上加用灯盏花素静滴,疗程为14d。结果心功能分级≤II级比例观察组的85.0%明显大于对照组的65.0%（P〈0.05）,左室射血分数（LVEF）≥40%比例观察组的88.3%明显大于对照组的61.7%（P〈0.05）,心脏不良事件发生率（心肌梗死、恶性心律失常、死亡）观察组的6.7%明显小于对照组的21.7%。观察组第7、14天C-反应蛋白（CRP）含量较对照组明显下降,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论灯盏花素可改善PCI术后心肌功能。     

注射用灯盏花素调配方法优化及其在不同溶媒中稳定性的研究

目的 确定注射用灯盏花素的最佳调配方法,考察其在不同溶媒中的稳定性。方法 采用正交实验的方法优选注射用灯盏花素的最佳溶解方法;高效液相色谱法(HPLC)测定在25 ℃下,0、2、4、6、8 h时,不同溶媒输液中注射用灯盏花素的主成分野黄芩苷的含量变化,同时测定输液中pH和微粒的变化。结果 注射用灯盏花素最佳调配工艺为20 mg粉针加入3 mL灭菌注射用水溶于西林瓶中,以1 200 r/min频率振荡2 min;室温下,注射用灯盏花素在250 mL 0.9%氯化钠、5%葡萄糖、葡萄糖氯化钠输液中8 h内主成分含量稳定,不溶性微粒和pH均符合要求;在250 mL 10%葡萄糖输液中8 h内含量较稳定,在第4 小时时pH＜5,第8 小时时不溶性微粒数超过药典标准。结论 临床使用时,将注射用灯盏花素使用最佳调配方法溶解后,选用50 mL 0.9%氯化钠,5%葡萄糖或者葡萄糖氯化钠溶液作为稀释溶媒,并且8 h内使用。     

灯盏花素对大鼠心肌缺血再灌注损伤诱导细胞凋亡的影响

目的观察灯盏花素（BRE）对大鼠心肌缺血再灌注（I/R）诱导细胞凋亡及凋亡相关基因Bcl-2、Bax表达的影响,并对其作用机制进行初步探讨。方法30只SD大鼠随机分为3组（n=10）:①假手术（Sham）组:前降支穿线不结扎,观察1.5 h;②缺血再灌注（I/R）组:结扎前降支30 m in,再灌注前5 m in生理盐水（4 mg/kg）iv,再灌注1h;③BRE组:再灌注前5 m in应用BRE（4 mg/kg）iv,余同I/R组。常规方法检测丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性,免疫组化法测定Bc l-2、Bax蛋白的表达,通过细胞图像分析系统测量细胞阳性染色面积百分率,应用透射电镜观察心肌超微结构的变化。结果同I/R组相比,BRE组心肌组织MDA含量显著降低[（7.56±1.67）μmol/gvs（16.58±2.59）μmol/g,P<0.05],SOD活性显著升高[（2.37±0.22）mkat/gvs1.38±0.14 mkat/g,P<0.05],Bax蛋白表达显著降低（5.02±1.01vs18.59±5.68,P<0.01）,而Bc l-2蛋白表达显著增高（17.48±4.72vs7.32±2.05,P<0.01）,Bax/Bc l-2显著降低（0.29±0.57vs3.32±0.10,P<0.01）,细胞阳性染色面积百分率显著减少（0.42±0.06vs13.84±1.97,P<0.01）,细胞超微结构损伤明显减轻。结论BRE通过调控Bax/Bc l-2表达抑制心肌I/R诱导的细胞凋亡,对缺血再灌注心肌具有保护作用。     

两种方法治疗急性脑梗死疗效比较

目的 探讨灯盏花注射液治疗急性脑梗死的疗效。方法 急性脑梗死患者124例分为2组，在常规治疗基础上，治疗组62例加用灯盏花注射液，对照组62例加用低分子右旋糖酐和丹参注射液，治疗4周，对比两组神经功能缺损评分情况及有效率。结果 治疗组神经功能缺损评分低于对照组，有效率高于对照组（P〈0．01）。结论 灯盏花注射液治疗急性脑梗死疗效优于低分子右旋糖酐和丹参注射液。     

灯盏花素对D-半乳糖引起小鼠记忆障碍及肝、肾异常变化的影响

目的:利用D-半乳糖引起小鼠衰老模型,观察灯盏花素(Breviscapine,Bre)对衰老小鼠记忆障碍、肝肾组织结构异常改变及血脂代谢的影响。方法:雌性昆明小鼠60只随机分为5个组,除空白对照组外,其他各组小鼠每天皮下注射D-半乳糖120mg/kg制备衰老模型,从第41d开始,3个剂量药物组小鼠在sc D-半乳糖的同时,腹腔注射Bre 5,10和20 mg/kg 67d,在给药第66d进行避暗箱实验训练,24h后进行小鼠记忆能力检测,在给药第67d避暗实验结束后小鼠断颈处死,取血清测定血脂变化,分离肝脏和肾脏HE染色观察其组织结构变化。结果:D-半乳糖明显引起小鼠记忆障碍、肝肾组织结构异常和血脂紊乱。与空白对照组相比,模型组小鼠避暗实验潜伏期缩短(P<0.01)、受电击次数多(P<0.01),血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL-C)升高(P<0.01)、高密度脂蛋白(HDL-C)降低(P<0.05),肝、肾组织结构异常改变。5,10和20mg/kg灯盏花素给药67天可不同程度地降低D-半乳糖引起小鼠避暗实验潜伏期缩短和受电击次数的增多,改善血清血脂水平和肝、肾组织结构异常变化。结论:灯盏花素对D-半乳糖引起小鼠记忆障碍、血脂紊乱及肝肾组织结构异常改变具有明显的改善作用,该作用提示灯盏花素可能有利于延缓衰老和老年性痴呆病的治疗。     

联用灯盏花素选择性动脉介入治疗老年重症急性胰腺炎的临床观察

目的：观察联用灯盏花素选择性动脉介入治疗老年重症急性胰腺炎患者的临床疗效。 方法：将60例老年SAP患者（年龄≥60岁）随机分为观察组（32例）和对照组（28例），对照组采用奥曲肽与抗生素持续性胰腺区域动脉灌注，观察组采用以上灌注药物加用灯盏花素持续性胰腺区域动脉灌注，比较两组治疗效果。 结果：治疗7 d后，两组APACHE II评分均较治疗前降低（均P<0.05），但观察组的APACHE II评分明显低于对照组（P<0.05）；两组血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）水平均较治疗前明显降低（均P<0.05），但观察组两者的下降程度大于与对照组（均P<0.05）。观察组总并发症发生率明显低于对照组（34.38% vs. 60.71%，P<0.05），观察组中转手术率与病死率均低于对照组（12.5% vs. 21.5%；9.38% vs. 14.29%），但差异无统计学意义（均P>0.05）。 结论：联用灯盏花素选择性动脉介入治疗老年SAP具有良好的疗效。     

CAChe6.1模拟软件优选灯盏花素环糊精包合工艺

目的:优选灯盏花素环糊精包合工艺。方法:以灯盏花素与不同环糊精包合物能量变化值为指标,通过CAChe6.1软件模拟灯盏花素环糊精包合过程并优选包合灯盏花素的最佳环糊精类型。结果:α-环糊精包合灯盏花素效果最佳,能量变化值最小,为14 k/mol。结论:该模拟软件优选工艺节省了大量时间,使具体试验得到优化。     

36例灯盏花素注射液不良反应分析

目的分析灯盏花素注射液所致不良反应的一般规律及特点,为临床合理用药提供参考。方法对本院2010年6月~2013年6月收集的36例灯盏花素注射液药品不良反应进行统计分析。结果 36例灯盏花素注射液药品不良反应中,有12例（33.33%）既往有过敏史,有18例（50.00%）用药30 min内出现药品不良反应,主要为变态反应（36.36%）,36例患者均痊愈,无出现后遗症或导致死亡。结论临床应重视灯盏花素注射液引起不良反应的特点,加强用药监测,确保用药安全。