地西他滨治疗骨髓增生异常综合征和急性髓细胞白血病临床观察

目的探讨地西他滨治疗骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓细胞白血病（AML）的临床疗效和安全性。方法收集2011年1月至2013年7月接受地西他滨[15mg／（m2·d）,第1—5天,静脉滴注持续1h以上1单药或联合CAGf阿糖胞苷（Ara-C）、阿克拉霉素（Acla）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）]方案治疗的20例MDS和AML患者的临床资料,评价其疗效和不良反应。结果20例患者中完全缓解（CR）4例,部分缓解（PR）8例,稳定（SD）及进展（PD）8例,总有效率为60．0％（12／20）。其中12例AML患者中CR2例,PR5例,总有效率为58.3％（7／12）,8例MDS患者中CR2例,PR3例,总有效率为62．5％（5／8）。1例MDS．难治性贫血伴环状铁粒幼细胞患者和2例慢性粒一单核细胞性白血病患者输血依赖情况有所改善。14例患者出现Ⅲ－Ⅳ度骨髓受抑,发生率为70．O％（14／20）。总感染率为35．0％（7,20）,其中肺部感染率为20．0％（4／20）,患者经积极抗感染、刺激造血及输血等支持治疗后感染控制。1例患者出现化疗相关死亡。20例患者均未出现严重肝功能损害及出血。结论地西他滨单药或联合CAG方案治疗MDS和AML有一定疗效,可廷缓疾病进展;患者对化疗不良反应均能耐受．且化疗相关病死率低。     

LDL-ACM复合物对裸鼠皮下移植瘤靶向抑制作用的初步研究

目的: 通过观察比较LDL-ACM复合物和游离ACM对胃癌SGC-7901,NKM-45细胞株裸鼠皮下移植的抑制效应,从而了解LDL作为抗癌药物靶向载体的应用价值。方法: 首先采用温育交换法制备LDL-ACM复合物,然后建立人胃癌细胞株裸鼠皮下移植瘤模型,以瘤重、肿瘤体积、白细胞计数、抑瘤率、生命延长率等指标观察LDL-ACM对移植瘤的抑制作用。结果: LDL-ACM组的移植瘤生长速度明显慢于生理盐水组及游离ACM组,抑瘤率和生命延长率明显高于生理盐水组及游离ACM组,外周白细胞计数无明显变化,尤其对SGC-7901瘤更为明显。结论: LDL-ACM复合物与游离ACM相比有更强的抑癌效应。LDL-ACM复合物有可能是通过LDL受体介导起作用。     

阿糖胞苷、阿柔比星联合粒细胞集落刺激因子治疗骨髓增生异常综合征的临床研究

目的 探讨阿糖胞苷(Ara-C)、阿柔比星(Acla)联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的临床疗效及安全性.方法 选择2011年1月至2013年1月,深圳市第四人民医院收治的初治MDS患者56例为研究对象.按照随机数字表法将其分为研究组(n=28)与对照组(n=28).研究组予以Ara-C、Acla联合G-CSF治疗,对照组按照标准化方案治疗.对两组的临床疗效、外周血常规结果及骨髓细胞原始比例、不良反应发生情况、巩固及维持治疗及生存情况进行统计学分析.本研究征得受试对象的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书.两组患者的年龄、性别构成比、病程、疾病类型构成比及危险分型构成比与治疗前白细胞计数、血小板计数、血红蛋白(Hb)水平、中性粒细胞(Neut)计数及骨髓原始细胞比例等一般临床资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结果 ①研究组完全缓解(CR)率、治疗总有效率分别为50.0％(14/28)与82.1％(23/28),均显著高于对照组的32.1％(9/28)与53.6％(15/28),差异均有统计学意义(P＜0.05).②治疗后,研究组患者白细胞计数、血小板计数、Hb水平及Neut计数均显著高于对照组,骨髓原始细胞比例显著低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗后,研究组组内白细胞计数、血小板计数、Hb水平及Neut计数较治疗前,均显著提高,骨髓原始细胞比例则显著下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗后,对照组组内白细胞计数与治疗前比较,差异无统计学意义(P＞0.05),而血小板计数、Hb水平及Neut计数则均较治疗前显著提高,骨髓原始细胞比例显著下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).③研究组Ⅲ～Ⅳ级骨髓抑制、肺部感染、口腔溃疡及胃肠道等不良反应发生率均显著低于对照组,差异均有统计学意义(x2=12.847,17.044,7.212,14.684;P＜0.05).④研究组急性髓细胞白血病(AML)转化率(14.3％,4/28)显著低于对照组(25.0％,7/28),且差异有统计学意义(P＜0.05);研究组患者中位总体生存时间(22.0个月)较对照组(18.2个月)显著延长,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 应用Ara-C、Acla联合G-CSF治疗MDS,治疗疗效显著,不良反应较少.因本研究纳入样本量较小,该方案是否为安全、可靠的治疗方案而值得临床推广应用,尚需多中心、大样本的前瞻性随机对照试验进一步研究证实.     

阿柔比星A聚乳酸毫微粒冻干针剂的研制及体外药物释放规律的研究

研究阿柔比星Ａ聚乳酸毫微粒（ＡＣＲＢ－Ａ－ＰＬＡ－ＮＰ）冻干针剂的制备,并对其体外释药进行考察。根据低共熔点测定结果,以及外观、色泽、再分散性等质量参数为指标,制备出ＡＣＲＢ－Ａ－ＰＬＡ－ＮＰ冻干针剂,采用动脉透析法研究其体个释放规律。结果,制得的ＡＣＲＢ－ＡＰＬＡ－ＮＰ冻干针剂色泽均匀,再分散性良好。其体外释药可用３种方式表达。提示ＡＣＲＢ－Ａ－ＰＬＡ－ＮＰ冻干针剂有明显的缓释特征。     

长春酰胺,阿克拉霉素和丝裂霉素联合治疗耐药卵巢癌

目的　研究长春酰胺、阿克拉霉素、丝裂霉素联合化疗治疗耐药卵巢癌的疗效和毒性反应。　方法　联合应用长春酰胺、阿克拉霉素、丝裂霉素（ＶＡＭ 方案） 治疗２０ 例经铂类化疗失败的卵巢癌（ 均经体检和（ 或） 影像学确诊） 。　结果　总有效率为３５０ ％ （完全缓解２ 例,部分缓解５ 例） ,达到与紫杉醇相似的近期疗效。耐药种数≥５ 种者的有效率为３００％ ,停用铂类化疗时间≤６ 月者的有效率为２００ ％ 。毒性反应以骨髓抑制为明显,Ⅲ＋Ⅳ度白细胞、中性粒细胞和血小板下降分别为４５０％ 、７００％ 和３５０ ％ ,但在小剂量集落刺激因子支持下,未发生严重并发症。胃肠反应、心脏、神经毒性均不严重,脱发占４００％ 。　结论　ＶＡＭ 方案治疗耐铂卵巢癌疗效肯定,与紫杉醇相仿,价格明显低于其他二线化疗药物,是当前国内卵巢癌二线化疗切实可行有效方案,值得推广应用。     

阿克拉霉素对Hela细胞染色体形成及细胞凋亡的影响

①目的探讨阿克拉霉素对Hela细胞染色体形成的影响机制及与细胞凋亡的关系。②方法　MTT测定阿克拉霉素对Hela细胞的IC50值。不同浓度阿克拉霉素作用于Hela细胞24h后,制备染色体,Giemsa染色、观察。应用吖啶橙和嗅乙啶双荧光染色及DNA凝胶电泳检测细胞凋亡。Western-blot分析丰胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)含量变化。③结果　阿克拉霉素对Hela细胞的IC50值为6.83μg/ml。染色体分析表明,阿克拉霉素作用于Hela细胞一定时间后,染色体凝集不规则.正常M期染色体形成受阻。细胞凋亡检测可见不同药物组差异显著。Western-blot分析表明,高浓度药物处理组Caspase-3表达比对照组显著增加。④结论　阿克拉霉素能够阻止Hela细胞染色体形成与分离.导致细胞G2/M期阻滞,诱导细胞凋亡。Caspase-3在Hela细胞凋亡中发挥重要作用。     

小剂量化疗药物治疗急性白血病机制的研究

目的　探讨小剂量化疗药物〔高三尖杉酯碱 (HHar)、阿克拉霉素 (ACR)、阿糖胞苷 (Ara- c)〕治疗急性白血病 (AL )的可能机制。方法　以成人 AL原代细胞为研究对象 ,充分利用其遗传性和体内细胞相似的特点 ,模拟人体用药后的最大血药浓度 ,对临床常用的三种小剂量化疗药物进行研究。首先采用光镜观察细胞超微结构变化 ,DNA凝胶电泳、二苯胺法、流式细胞术等一系列国内外检测细胞凋亡的经典方法 ,充分证实它们确可诱导 AL 原代细胞凋亡 ;尔后 ,进一步选取其中较为经济的光镜计数细胞凋亡率、二苯胺法定量测定凋亡细胞的DNA片段化率及台盼蓝染色光镜下计数坏死率三种方法来观察药物对急性淋巴细胞白血病 (AL L)及急性髓细胞白血病 (AML)原代细胞的诱导凋亡和杀伤 ,得出相应的时间—效应关系 ,并进行对比分析。结果　三种药物均可诱导 AL 原代细胞凋亡 ,对比分析显示 ACR的作用最强 ;AML 原代细胞对 HHar诱导凋亡的敏感性高于 AL L原代细胞。结论　诱导 AL 细胞凋亡可能是小剂量化疗药物治疗 AL 的主要机制 ;AL L 白血病细胞对 HHar诱导凋亡的作用不敏感可能是临床上 HHar对 AL L 治疗无效的原因     

参麦联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的疗效观察

目的观察参麦注射液联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病(AML)的临床疗效及不良反应。方法 42例初治老年AML患者随机分为两组。联合治疗组(20例)以参麦注射液联合CAG方案治疗;对照组(22例)则仅采用CAG方案治疗。结果两组治疗总有效率分别为65.0%和59.1%,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后红细胞、白细胞、血红蛋白和血小板等均明显下降(P<0.05),而对照组治疗后下降更为明显(P<0.05);两组不良反应发生率分别为45.0%和63.6%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论参麦注射液联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病具有缓解骨髓抑制,减轻不良反应的作用,值得在临床推广。     

Salvage chemotherapy with low-dose cytarabine and aclarubicin in combination with granulocyte colony-stimulating factor priming in patients with refractory or relapsed acute myeloid leukemia with translocation (8;21)

High expression levels of granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) receptor were found in the leukemic cells of acute myeloid leukemia (AML) patients with t(8;21). Therapeutic significance of G-CSF receptor on chemotherapy remains to be defined. We evaluate the efficacy and tolerability of CAG regimen, consisting of concurrent use of G-CSF with low-dose cytarabine and aclarubicin, in 36 refractory/relapsed AML patients with t(8;21). The overall complete remission (CR) rate was 75% and median CR duration was 12 months. No significant treatment-related adverse events were observed. These data demonstrate that CAG regimen might be an alternative option in the treatment of AML with t(8;21), especially in older patients or patients with co-morbidities.     

不同四种方案治疗骨髓增生异常综合征临床研究

目的 研究不同四种方案治疗骨髓增生异常综合征(MDS)疗效,寻求有效的治疗的策略.方法 经FAB标准确诊的MDS患者39例在积极支持治疗下,按个体差异采取不同的化疗方案进行诱导化疗.结果 小剂量阿糖胞苷(LD-Ara-C)组治疗10例,完全缓解(CR)率13.5%;MA组治疗8例,CR率45.0%;DA组治疗6例,CR率40.5%;CAG组治疗15例,CR率60.5%,PR者经2个疗程治疗后,余改用其它方案治疗.结论 CAC方案治疗MDS,CR率高.不良反应小,为MDS患者延长生存期,改善生活质量,提供一种可行的方案.