基于网络药理学与分子对接技术的金花清感颗粒防治新型冠状病毒肺炎的潜在药效物质研究

目的探究金花清感颗粒防治新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在物质基础。方法采用中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索金花清感颗粒中11味药材所含化学成分与作用靶点。借助Uniprot数据库查询靶点对应基因,采用Cytoscape软件构建"药材-成分-靶点"网络,运用DAVID对相关靶点进行GO功能与KEGG通路富集分析。通过分子对接评价"药材-成分-靶点"网络中核心成分与新型冠状病毒(SARS-CoV-2)3CL水解酶及血管紧张素转化酶Ⅱ(ACE2)的结合作用。结果金花清感颗粒"药材-成分-靶点"网络包含154个化合物和276个相关靶点,关键靶点涉及PTGS2、HSP90AB1、HSP90AA1、PTGS1、NCOA2等。GO功能富集分析得到278个条目,主要涉及ATP结合、转录因子活化、细胞凋亡进程调控等。KEGG通路富集得到127条信号通路,涉及TNF、PI3K/Akt及HIF-1等与肺损伤保护相关通路。分子对接显示金花清感颗粒中芒柄花黄素、豆甾醇、β-谷甾醇、脱水淫羊藿素等核心成分与SARS-CoV-2 3CL水解酶及ACE2的亲和作用较好。结论金花清感颗粒可能通过多成分结合SARS-CoV-2 3CL水解酶及ACE2作用于PTGS2、HSP90AB1、HSP90AA1、PTGS1、NCOA2等靶点调节相关信号通路,从而防治COVID-19。     

三磷酸腺苷结合盒运转体A1与颈动脉粥样硬化斑块的关系

目的 探讨三磷酸腺苷结合盒运转体A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)在人颈动脉粥样硬化斑块中的表达变化及作用机制.方法 收集24例人颈动脉粥样硬化斑块标本和10例肠系膜动脉标本(对照组),采用RT-PCR测定ABCA1 mRNA和视黄酸X受体α(RXRα)mRNA表达水平,并采用Western Blot检测ABCA1及RXRα的蛋白表达水平.24例人颈动脉粥样硬化斑块标本按病理分级,比较病理组织为Ⅲ级和Ⅰ级动脉粥样硬化组织间ABCA1 mRNA、RXRαmRNA表达水平及蛋白表达水平.结果 颈动脉粥样硬化斑块组的ABCA1 mRNA(0.79±0.04)和RXRα mRNA(0.73±0.04)表达与对照组相比上调,差异有统计学意义(P＜0.05);ABCA1 mRNA与RXRα mRNA增加水平相关(P＜0.05);颈动脉粥样硬化斑块的ABCA1蛋白表达(0.22±0.03)下调水平与对照组(0.53±0.03)相比差异有统计学意义(P＜0.05);Ⅲ级和Ⅰ级动脉硬化斑块ABCA1mRNA、RXRα mRNA及蛋白表达水平差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ABCA1及RXRα蛋白表达水平下调可能是进展性动脉粥样硬化损害的关键因素.     

宫颈癌浸润转移的分子生物学研究进展

宫颈癌浸润转移是患者死亡的主要原因，也是决定临床治疗和评估预后的重要指标。有关其分子机制的研究表明，这是一个多阶段复杂的过程，其中包括黏附、运动、酶解及血管新生等，每一阶段都受着不同因素的影响及相关基因的调控。如黏附分子CD44v6、整合素、基质金属蛋白酶等。介绍近年来有关转移相关分子在宫颈癌浸润转移研究领域的新进展。     

Na^＋、K^＋—ATP酶及麻醉药对其影响

Na^ 、K^-ATP酶广泛分布于各类细胞质膜上，形成和维持了Na^ 、K^ 在膜内外正常的浓度差，产生并维持细胞膜电位，维持神经细胞的兴奋性和传导性。麻醉药对Na^ 、K^ －ATP酶具有抑制作用。本文综述了Na^ 、K^ -ATP酶的分子结构、分布、生理功能及麻醉药对其影响。     

脑心通胶囊对冷水负重游泳模型小鼠的心、脑保护作用

目的：观察脑心通胶囊对冷水负重小鼠冷水中存活时间的影响，探讨其对模型鼠脑及心脏保护作用的机制。方法：①实验动物按分层随机法分为5组，即模型对照组、天保宁片40mg／ks组、脑心通胶囊0．4g／kg组、0．8g／ks组、1．6g／kg组，小鼠8℃冷水负重游泳至死，测定存活时间。②实验动物按分层随机法分为6组，即正常对照组、模型对照组、天保宁片40mg／kg组、脑心通胶囊0．32g／kg组、0．64g／kg组、1．28g／kg组，小鼠8℃冷水负重游泳5min，测定脑组织及心脏组织生化代谢的改变。结果：①脑心通胶囊0．8和1．6g／kg可以明显延长模型小鼠的存活时间．分别是(845．00&;#177;122．23)，(749．38&;#177;131．04)s，与模型对照组(620．38&;#177;75．35)s比较，差异有非常显著性意义(t=-6．204，-3，414．P&;lt;0．01)。②与正常对照组相比，模型小鼠脑组织乳酸含量增加，Na^+-K^+-ATP酶活力降低，一氧化氮合酶(NOS)活力增加(P&;lt;0．05)，一氧化氮含量未见明显变化；心脏组织乳酸含量增加，Na^+-K^+-ATP酶活力和肌酸激酶活力降低(P&;lt;0．05)。脑心通胶囊可以不同程度地逆转模型小鼠脑组织及心脏组织上述生化指标的异常改变(P&;lt;0．01)结论：脑心通胶囊可延长冷水负重游泳模型动物的存活时间，改善脑组织及心脏组织生化代谢可能是其发挥脑保护作用和心脏保护作用的部分机制。     

模拟高原运动大鼠心肌重塑与肌球蛋白重链的适应性变化

心肌肌球蛋白不仅是心肌的重要的结构蛋白和收缩蛋白,而且还具有ATP酶活性。它由两条重链及两条轻链组成。人和大鼠心肌中表达两种肌球蛋白重链(MHC)基因,分别为α-MHC和β-MHC。虽然α-MHC和β-MHC在结构上具有高度同源性,但它们在功能上差异很大。研究表明:α-MHC和β-MHC的比例是决定心脏收缩速度和收缩力的关键因素,该比例受多种生理性和病理性因素的影响。本研究观察了模拟高原缺氧及缺氧复合运动条件下大鼠心肌MHC异构体组成的变化,为深入揭示缺氧复合运动促进高原习服的机制提供实验依据。作者选取成年雄性健康大鼠24只,…     

3种钾通道在哮喘豚鼠气道高反应中的作用

目的：探讨钙激活钾通道（KCa）、延迟整流型钾通道（Kdr）和ATP敏感型钾通道（KATP）在哮喘豚鼠气道高反应中的作用。 方法： 采用离体气管环张力实验，观察加入特异性钾通道阻断剂后，与不加阻断剂相比气管环对组胺反应的量效曲线的差异。 结果： （１）加入KCa阻断剂TEA后，对照组气管环对组胺的反应变化不显著，而哮喘组气管环对10-4mol/L、10-3mol/L组胺的收缩反应均显著低于不加TEA的气管环(P<0.01)，量效曲线明显下移；（2）加入Kdr阻断剂4-AP后，对照组气管环对10-3mol/L组胺的最大收缩反应明显下降(P<0.05)，组胺的量效曲线下移，哮喘组气管环对10-4mol/L、10-3mol/L组胺的收缩反应均低于不加4-AP的气管环(P<0.01)，且下降程度较对照组大（P<0.05），量效曲线明显下移；（3）加入KATP阻断剂glibenclamide后，对照组和哮喘组气管环对组胺的量效曲线与不加glibenclamide的气管环相比变化均无明显差异。 结论： 在豚鼠哮喘模型中，KCa和Kdr活性的降低在气道高反应的发生中起介导作用，KATP作用不明显。