ASPP2，iASPP 和p53 在宫颈癌组织中的表达及意义

目的：探讨p53凋亡刺激蛋白2 (apoptosis stimulating proteins of p53 2,ASPP2)、ASPP家族抑制成员 (inhibitory member of the ASPP family,iASPP)在宫颈癌发生中的意义及其与p53的关系。方法：采用免疫组织化学法检测ASPP2, iASPP,p53在51例早期宫颈癌、53例子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)II~III期 、48例CIN I期及45 例正常宫颈组织中的表达,分析ASPP2,iASPP与p53的相互关系。结果：p53阴性时,ASPP2在宫颈癌组、CIN II~III 组、CIN I组、正常宫颈组中的阳性表达率逐渐升高,且CIN II~III组、宫颈癌组与正常宫颈组比较差异有统计学意义 (P<0.05),余各组两两比较差异无统计学意义(P>0.05);iASPP在宫颈癌组、CIN II~III组、CIN I组、正常宫颈组中的阳 性表达率逐渐降低,且宫颈癌组与正常宫颈组比较,差异有统计学意义(P<0.05),余各组两两比较差异无统计学意义 (P>0.05)。p53阳性时,ASPP2和iASPP在各组中的表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论：ASPP2和iASPP可能通过调 节野生型p53诱导细胞凋亡的能力参与早期宫颈癌的发生,ASPP2和iASPP可能成为治疗宫颈癌潜在的分子靶点。     

ASPP2对P53家族的调控及其在肿瘤治疗中的意义

P53凋亡激活蛋白2(apoptosis stimulating proteins of P53 2,ASPP2)作为P53家族共同转录激活辅因子能和p53野生型、p63和p73结合,并促进其对下游促凋亡靶基因的转录,促进细胞凋亡.研究表明ASPP2参与细胞生长,凋亡以及损伤应激等一系列的生理反应,对研究肿瘤发生和治疗具有重要意义.     

肿瘤中INK4a/ARF和ASPP基因异常甲基化的研究进展

人类许多肿瘤的发生与P53功能失活有关,其中约有50%具有野生型P53,此种情况下,P53抑癌功能的丧失是由INK4a、ARF、ASPP等抑癌基因的异常引起,5′CpG岛异常甲基化是INK4a/ARF功能失活的主要途径,也是ASPP失活的方式之一。逆转DNA异常甲基化有望重新激活这些抑癌基因的表达,为肿瘤的治疗提供新途径。     

原发性肝癌组织p53和ASPP2基因突变检测及临床意义

目的:检测原发性肝癌组织中p53与ASPP2基因突变,并探讨其临床意义.方法:收集24例肝癌标本,分别提取DNA及RNA,PCR扩增p53基因,逆转录PCR扩增ASPP2基因并进行半定量分析,基因测序后进行突变分析.结果:24例肝癌患者中,p53基因在肝癌组织中的突变率是75.0%,在癌旁组织中的突变率为20.8%,P<0.01;肝癌组织中ASPP2与GAPDH的灰度比值平均为0.81,癌旁组织中为0.85,P>0.05,但是癌组织和癌旁组织均未检测到ASPP2基因突变.结论:在原发性肝癌发生过程中,p53基因突变比ASPP2基因突变可能起到更重要的作用.     

老年大鼠肾脏损伤中ASPP2蛋白调控与内质网应激的作用及相关性分析

目的 探讨P53凋亡刺激蛋白(ASPP)家族成员ASPP2蛋白及内质网应激在老年大鼠肾脏损伤中的作用机制.方法 以6月龄SD大鼠为成年组,18月龄SD大鼠为老年组,苏木精-伊红染色(HE)观察各组大鼠肾脏结构的改变;qRT-PCR检测内质网应激相关指标C/EPB同源蛋白(CHOP)、活化转录因子6(ATF6)、X盒结合蛋白-1(XBP-1)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的mRNA表达水平;Western blot法检测各组大鼠ASPP2蛋白的表达水平,并对ASPP2的表达水平与内质网应激相关指标CHOP、ATF6、XBP-1、GRP78的表达水平作相关性分析.结果 与成年组SD大鼠相比,老年组SD大鼠肾脏结构明显改变,CHOP、ATF6、XBP-1、GRP78的mRNA表达水平及ASPP2蛋白表达水平显著增高,且ASPP2水平与CHOP和XBP-1呈正相关,ASPP2水平与ATF6呈负相关.结论 在老年SD大鼠中,ASPP2调控内质网应激可能是引起肾脏损伤的重要机制之一.     

ASPP家族及相关分子的研究现状与前景

ASPP家族（apoptosis stimulating proteinof p53 family）是近几年新发现参与细胞凋亡的蛋白家族,其成员间具有相似的结构,每个成员通过结合p53来调节细胞的凋亡。其中ASPP1和ASPP2与p53结合促进细胞凋亡,而iASPP则竞争结合p53而抑制细胞的凋亡。ASPP家族在肿瘤发生发展中起着重要的作用,该家族的发现对研究肿瘤发生发展过程提供了进一步的补充与完善,对各成员的研究为肿瘤的诊断与治疗提供可靠的依据。     

ASPP: a new family of oncogenes and tumour suppressor genes

The apoptosis stimulating proteins of p53 (ASPP) family consists of three members, ASPP1, ASPP2 and iASPP. They bind to proteins that are key players in controlling apoptosis (p53, Bcl-2 and RelA/p65) and cell growth (APCL, PP1). So far, the best-known function of the ASPP family members is their ability to regulate the apoptotic function of p53 and its family members, p63 and p73. Biochemical and genetic evidence has shown that ASPP1 and ASPP2 activate, whereas iASPP inhibits, the apoptotic but not the cell-cycle arrest function of p53. The p53 tumour suppressor gene, one of the most frequently mutated genes in human cancer, is capable of suppressing tumour growth through its ability to induce apoptosis or cell-cycle arrest. Thus, the ASPP family of proteins helps to determine how cells choose to die and may therefore be a novel target for cancer therapy.     

ASPP1和ASPP2基因高表达对白藜芦醇诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡能力的影响

目的观察ASPP1和ASPP2基因高表达对白藜芦醇诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡能力的影响。方法采用瞬时转染法将pcDNA3／ASPPI和pcDNA3／ASPP2质粒分别转染入乳腺癌细胞MCF-7中,经G418筛选获得高表达ASPP1和ASPP2的MCF7阳性克隆细胞株MCF-7／ASPP1与MCF7／ASPP2。MCF-7、MCF-7／ASPP1与MCF-7／ASPP2细胞分刖加入0、25、50μmol／L 白藜芦醇,采用MTT法检测细胞增殖情况,RT-PCT法检测细胞p53下游基因bax与p21mRNA表达情况;3种细胞分别加入0、100、200μmol／L 白藜芦醇,采用ELISA法检测细胞凋亡率。结果MTT结果显示,25、50μmol／L。白藜芦醇处理后,MCF7／ASPP1与MCF-7／ASPP2细胞存活细胞吸光度值均明显低于MCF-7细胞（P〈0．05）;RTPCR结果显示,25、50μmol／L白藜芦醇处理后,MCF7／ASPPI与MCF-7／ASPP2细胞中Bax和p21mRNA表达水平高于MCF-7细胞;细胞凋亡试验结果显示,100、200μmol／L白藜芦醇处理后,MCF7／ASPP1与MCF-7／ASPP2细胞凋亡细胞吸光度值均明显高于MCF-7细胞（P〈0．05）。结论ASPP1和ASPP2高表达可增强乳腺癌细胞对自藜芦醇的敏感性,且随浓度增高而敏感性增强。     

IASPP在胶质瘤组织中的表达及其意义

目的通过检测人脑胶质瘤患者肿瘤组织中p53凋亡刺激蛋白抑制因子（inhibitorymemberoftheASPPfamilY）的表达水平,探讨其在肿瘤的发生、发展及预后中的作用。方法采用RT—PCR法检测p53凋亡刺激蛋白抑制因子（IASPP）mRNA在45例脑胶质瘤组织和13例正常脑组织中的表达水平。结果IASPP在胶质瘤Ⅱ～Ⅳ级中的表达均明显高于正常脑组织,而且在低分化组（Ⅲ～Ⅳ级）胶质瘤中的表达量显著高于高分化组（I～Ⅱ级）。结论IASPP在胶质瘤组织中高表达,而且表达水平和恶性程度有密切联系。IASPP的检测可作为胶质瘤恶性程度判断的参考,为从基因水平上探讨胶质瘤的生物学行为、预后及治疗提供新的思路。