17α-甲基睾酮对剑尾鱼的影响

目的 研究17α-甲基睾酮暴露对产后雌性剑尾鱼(Xiphophorus hilleri)性逆转组织形态学变化的影响,探讨剑尾鱼第二性征变化作为水环境风险评价(ERA)的有效生物学标记的可能性.方法 使用浸浴法以10wg/L 17α-甲基睾酮为剑尾鱼染毒持续7周,对实验鱼的体形、腹鳍、臀鳍、尾鳍及性腺等组织器官的变化进行观察;同时对幼鱼在实验室养殖条件下的性别分化进行统计.结果 17α-甲基皋酮对产后雌鱼有明显的影响,受诱导后出现性逆转,逐渐发育形成雄性第二性征:体形变纤细;腹鳍第1鳍条变短、第2和第3鳍条延长,臀鳍第3、4、5鳍条末端钩状化且第3鳍条变粗壮,尾鳍上下缘出现增生;体内与臀鳍相连的骨骼合并生长;受诱导的雌鱼性腺呈现退化趋势并伴有卵细胞坏死现象,生殖能力受到负面影响.结论 剑尾鱼臀鳍和尾鳍变化可作为水环境雄激素物质污染监测的有效生物学标记.     

雄激素不敏感综合征雄激素受体基因突变的研究现状北大核心CSCD

目前已报道的与雄激素不敏感综合征(AIS)有关的雄激素受体(AR)基因突变超过500个,95%的完全型AIS(CAIS)携带有AR突变基因。部分型AIS(PAIS)检测显示AR突变基因的比例占28%,同一基因型患者性别的养成和雄性化程度存在很大差异,辅助活化因子及第1外显子CAG重复数量差异被认为是造成表型差异的原因。轻型AIS(MAIS)相关的AR基因突变有44个,大部分患者出生时具有正常男性表型,仅仅表现为不育。第1外显子是MAIS突变热区,CAG重复数目超过正常可引起轻微的雄激素抵抗及生育力下降。本文就3种类型AIS相关的AR基因突变研究进展进行综述。     

孕激素暴露致食蚊鱼形态雄性化的生物学效应

目的 研究不同浓度孕酮（PRO）暴露对雌性食蚊鱼（Gambusia affinis）的形态雄性化生物学效应。方法 将性未成熟的雌性食蚊鱼个体分别静水暴露于0.5、5、50 和500 nmol/L不同浓度的PRO实验组中,并设置对照组和平行组。持续暴露42 d后观察与测定食蚊鱼的体长、体重、臀鳍第3鳍条和第14,15,16椎肋骨形态雄性化变化等指标,同时观察卵巢发育状况。结果 食蚊鱼暴露42 d后,与对照组相比,50和500 nmol/L实验组食蚊鱼的体长（BL）有极显著减少（分别P<0.01）;无论是低浓度组还是高浓度组,暴露实验后体重（BW）都有显著性或极显著下降（P<0.05或P<0.01）;PRO暴露对食蚊鱼身体健康指数（CF）的影响,只有在5 nmol/L浓度时差异有显著性（P<0.05）;500 nmol/L浓度处理后,第3臀鳍条分节数（FJ）、长度（FL）和最宽处宽度（FW）差异有显著性（P<0.05）,表明形态雄性化变化明显;其他浓度组则无明显区别（P>0.05）;500 nmol/L PRO实验组中,雌性食蚊鱼的第14,15,16椎肋骨的L值、D值和L：D值都出现极显著性差异（分别P<0.01）,表明形态雄性化变化明显;组织切片观察揭示,暴露组食蚊鱼卵巢中的卵母细胞发育受到不同程度的抑制,Ⅱ、Ⅲ时相卵母细胞胞核发生肿胀现象。结论 孕激素暴露诱导雌性食蚊鱼形态雄性化的生物效应十分明显。     

雄性化评分系统在46,XY性别发育异常儿童性别分配中的作用探讨

目的探讨雄性化评分系统在评估46,XY DSD患儿生殖系统结构畸形中的应用。方法本研究采用的雄性化评分系统包括外生殖器雄性化评分(external masculinization score,EMS)和内生殖器雄性化评分(internal masculinization score,IMS),分别对416例体检男童和106例46,XY DSD患儿进行评估,联合多学科专家会诊后对性别分配结果及其相关的临床表现进行分析。结果 416例体检的男童中,415例EMS得分≥11分,1例小阴茎儿童EMS得分11分。106例46,XY DSD患儿中,性别分配为男性者(男性组)81例,EMS中位得分为6(3,10)分,IMS中位得分为9(9,9)分;分配为女性者(女性组)25例,EMS中位得分为2(1.5,2)分,IMS中位得分为9(7,9)分。男女两组间EMS得分有统计学差异,男性组得分较高(P=0.000);两组间IMS得分无统计学差异。女性组子宫、尿生殖窦、阴道/前列腺囊的发生率和输精管缺失率明显高于男性组(P 0.05)。结论雄性化评分系统提供了一种相对客观、规范且简单易行的内外生殖管道雄性化程度评估方法,为性别分配及性别发育异常的进一步诊治提供了参考依据。     

醋酸甲羟孕酮暴露致食蚊鱼的雄激素效应

目的 探讨人工合成孕激素(醋酸甲羟孕酮,MPA)暴露对雌性食蚊鱼(Gambusia affinis)的雄激素效应.方法 将成年雌性食蚊鱼随机分为4组,包括对照组和40 ng/L(低密度组)、200 ng/L(中密度组)和1 000 ng/L(高密度组)等3个MPA实验暴露组,并设置平行组.持续暴露28 d后观察与测定食蚊鱼的体长(BL)、体质量(BW)、身体健康指数(CF)、臀鳍第3鳍条分节数(FJ)、第4、5、6鳍条长度(FL)变化和第14、15、16椎体脉棘的形态变化等5项指标,并在7d、14d、21 d、28 d测定了卵黄蛋白原基因(VTGα)、雄激素受体基因(ARα)和细胞色素P450芳香化酶基因(CYP19α)mRNA表达水平的变化.结果 食蚊鱼经MPA暴露28d后,与对照组相比,200 ng/L和1 000 ng/L实验组食蚊鱼的BL、BW和CF均无明显变化(分别P＞0.05).臀鳍第3鳍条分节数和第6鳍条长度变化不明显(P＞0.05),但第4、5鳍条的长度显著增加(P＜0.01).暴露在200 ng/L和1 000 ng/L MPA中、高浓度组食蚊鱼的第14椎体脉棘的总长(L)、尾部尖端到脊的高度(D)值,第15椎体脉棘的投影长(P)、P∶D值和第16椎体脉棘的P、L∶D、P∶D值分别呈现显著性变化(P＜0.05或P＜0.01),椎体脉棘伸长,且与脊椎骨接近垂直,显示形态雄性化效应.与对照组相比,低浓度组(40 ng/LMPA) VTGα,CYP19α基因的表达量上升(P＜0.01),而ARα表达被抑制(P＜0.05);中浓度组VTGα,CYP19α,ARα基因的表达量都显著上升(P＜0.01);高浓度组CYP19α,ARα基因的表达量显著上升(P＜0.01),而VTGα的表达量则被抑制(P＜0.01).结论 MPA暴露致雌性食蚊鱼骨骼出现形态雄性化,目标基因表达水平的变化结果证明MPA对食蚊鱼具雄激素效应,表明MPA是一种具有雄激素效应的孕激素.     

派能达胶囊联合雄激素治疗慢性再生障碍性贫血对女性雄性化症状的改善

正再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)简称再障,是一组由多种病因所致的骨髓造血功能衰竭性综合征,以骨髓造血细胞增生减低和外周血全血细胞减少为特征,主要临床表现为贫血,常伴有感染和出血~([1])。在中国再障的发病率为0.74/105~([2])。目前常规治疗方法为成分输血、雄激素、免疫抑制剂、造血促进剂、异基因造血干细胞移植,以及中医药治疗。雄激素作为促进造血的药物常用来治疗再障,有效率达60%～90%~([3-5]),但通常引起女性雄性化副作用,包括毛发增多、发音变粗、喉结突出、月经减少等临床表现,使女性患者难以接受。