莫达非尼联合BiPAP呼吸机治疗慢性阻塞性肺疾病合并睡眠呼吸暂停综合征的临床疗效

目的 研究对慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)患者采取莫达非尼联合BiPAP呼吸机的治疗方式,为患者的临床效果带来的影响。方法 选取化州市人民医院2018年10月-2020年12月收治的96例COPD合并OSAS患者为研究对象,根据不同的治疗方式将患者随机等分为对照组和研究组。对照组48名患者采取常规药物联合BiPAP呼吸机治疗,研究组48例患者在此基础上口服莫达非尼进行治疗。观察比较两组患者治疗前后的血氧分压(PaO₂)、血二氧化碳分压(PaCO₂)、用力肺活量(FVC)、睡眠量表(ESS)评分及不良反应情况。结果 经常规治疗和联合方式治疗4周后,两组患者的PaO₂均有明显升高,PaCO₂明显降低(P<0.05),但两组间对比差异不明显(P>0.05)。同时研究组患者的ESS评分为(7.72±1.31)分、FVC为(3.95±0.64)L,对照组患者分别为(10.35±1.52)分、(2.82±0.51)L,组间比较结果显示,研究组患者的睡眠质量(ES...     

莫达非尼对睡眠剥夺应激条件下主观嗜睡程度及生命体征的影响

目的 探讨新型中枢兴奋性药物莫达非尼对睡眠剥夺(SD)应激条件下主观嗜睡程度和生命体征的影响,为此药在我军的应用提供实验依据.方法 实验对象为某军队院校18名健康男性学员,在2次睡眠剥夺实验中交叉服用莫达非尼和安慰剂,睡眠剥夺时间从第1天的07:00到第3天的07:00,并于第2天的0:00、12:00和第3天的0:00分别服用莫达非尼100mg或安慰剂.采用随机双盲设计给药.SD期间进行斯坦福嗜睡量表测试.另外,在SD前后观测基本生命体征和血常规进行用药安全性的评估.结果 与安慰剂相比,服用莫达非尼对基本生命体征和血常规等指标均无明显影响(P ＞0.05),但莫达非尼组的斯坦福嗜睡量表分值在睡眠剥夺期间较安慰剂组差异显著[(3.16±0.05)分 vs (4.01±0.06)分,F ＝104.902,P ＜0.01],也存在时间主效应(F ＝20.699,P ＜0.01)和交互作用(F ＝3.438,P ＝0.565). 结论莫达非尼能明显降低睡眠剥夺应激条件下主观嗜睡感,同时对身体无明显不良影响.     

莫达非尼治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征导致白天过度嗜睡的双盲、随机对照、多中心临床试验

目的评价莫达非尼治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)导致白天过度嗜睡的有效性和安全性。方法共209例OSAHS导致白天过度嗜睡患者被随机分入试验组(106例)和对照组(103例),分别每日1次口服莫达非尼200 mg或安慰剂,疗程为4周。记录白天过度嗜睡次数、嗜睡时间,评定症状体征总积分和Epworth睡眠量表(ESS)评分,比较2组治疗总有效率及安全性。结果试验组和对照组的治疗总有效率分别为77.1%和43.7%,痊愈率分别为14.3%和2.9%,试验组明显优于对照组(P <0.01)。试验组的症状体征总积分、 ESS评分、嗜睡次数、嗜睡时间在治疗4周后与对照组比较均有显著差异(P <0.05)。试验组和对照组不良事件的发生率分别为15.2%和6.8%,组间无显著差异(P>0.05),均未出现严重不良事件。结论莫达非尼治疗OSAHS导致的白天过度嗜睡安全、有效。     

莫达非尼对嗜睡患者疗效的系统评价和Meta分析

目的:通过对莫达非尼在嗜睡患者的应用,评价其治疗效果。方法:检索计算机英文数据库Pubmed、Embase、Cochrane图书馆,纳入莫达非尼对嗜睡患者的随机对照试验,采用Rev Man5.3进行Meta分析。结果:纳入研究4项,共132例患者。Meta分析结果显示,莫达非尼治疗嗜睡的临床治愈率差异有统计学意义(χ2=1.68,P<0.05)。结论:莫达非尼能在一定程度上改善嗜睡患者的睡眠。     

莫达非尼对72h快速眼动睡眠剥夺大鼠海马基质金属蛋白酶9和认知功能的影响

目的研究莫达非尼对72 h快速眼动(REM)睡眠剥夺大鼠海马基质金属蛋白酶9(MMP-9)和认知功能的影响。方法将成年雄性SD大鼠随机分为五组(n=6):正常对照组(CC)、环境对照+空间训练组(TC)、空间训练+REM睡眠剥夺组(SD)、SD+莫达非尼200 mg·kg^(-1)·d(-1)·d^(-1)×3 d组(MD)、SD+安慰剂对照组(CMC)。大鼠的空间训练采用Y型迷宫。用改良多平台睡眠剥夺法建立REM睡眠剥夺模型。应用免疫印迹方法测定MMP-9的蛋白质水平。RT-PCR检测MMP-9 mRNA的相对含量。结果TC组比CC组错误反应次数(EN)显著减少(P<0.05),SD组比TC组EN显著增多(P<0.01),CMC组与SD组无显著差别(P>0.05),MD组比CMC组EN显著减少(P<0.01)。TC组比CC组MMP-9蛋白含量显著增高(P<0.01);经72 h睡眠剥夺后,SD组比TC组MMP-9蛋白含量显著增高(P<0.01),而与CMC组比较无显著差异(P>0.05);给予莫达非尼72 h后,MD组比CMC组MMP-9蛋白含量显著降低(P<0.01)。经RT-PCR检测MMP-9 mRNA表达的结果在上述各组中与免疫印迹检测的结果相一致。结论莫达非尼显著提高72 h REM睡眠剥夺大鼠认知功能,可能与其调节MMP-9 mRNA表达有关。     

莫达非尼的合成研究进展

莫达非尼作为一种新型的中枢神经兴奋药物,在临床上已有广泛应用.本文综述了近30年来莫达非尼合成方法的研究成果,包括近年来发展的金属催化、微生物转化、离子液体促进及手性合成等有效新方法.     

高效液相色谱法测定人血浆中莫达非尼及莫达非尼酸的浓度

目的:建立高效液相色谱法同时测定人血浆中莫达非尼及莫达非尼酸的浓度,以适合于大样本的血浆样品测定需要。方法:采用600 μL甲醇沉淀200μL血浆样品蛋白,高速离心后取上清液20 μL进样分析。分析柱:Diamonsil C_(18)柱(200 mm×4.6 mm,5μm),流动相:0.02 mol·L~(-1)磷酸二氢钾缓冲液(用磷酸调 pH=2.6)-甲醇-乙腈(60:20:20),紫外检测波长:220nm,流速:1.0 mL·min(-1),柱温:室温,以卡马西平作内标,按内标法定量。结果:血浆中莫达非尼和莫达非尼酸的线性范围均为0.1～10.0μg·mL~(-1),回归方程分别为:Y=0.252X 0.0094(r=0.9999)和 Y=0.2102X 0.0084(r=0.9991),最低定量限为0.1μg·mL~(-1)。莫达非尼、莫达非尼酸及内标卡马西平的保留时间分别为14.81,19.86,23.09 min,日内和日间 RSD 均小于11.0%,提取回收率和方法回收率分别在86.9%～95.8%,86.9%～96.8%和88.4%～94.7%,88.3%～99.8%之内。结论:本法具有快速、简便、灵敏、准确等优点,适用于人血浆中莫达非尼,莫达非尼酸浓度测定及药动学研究。     

莫达非尼对REM睡眠剥夺后大鼠认知功能及突触可塑性的影响*

目的：探讨新型中枢性兴奋剂莫达非尼对不同程度快速动眼（REM）睡眠剥夺与睡眠恢复后大鼠认知功能和大鼠海马突触可塑性的影响。方法：成年雄性SD大鼠随机分为莫达非尼组与对照组,每组分5个不同的REM睡眠剥夺和恢复时间点（SD1d,SD3d,SD5d,SD5d/RS6h,SD5d/RS12h）,采用改良多平台水环境REM睡眠剥夺法进行REM睡眠剥夺,利用Y迷宫测定大鼠学习记忆能力,运用蛋白质免疫印记（Western Blot）技术对大鼠海马突触素（SynapsinⅠ）蛋白作选择性半定量分析,免疫组织化学和电镜观察的方法分析大鼠海马CA3区SynapsinⅠ的表达,观察突触可塑性变化。结果：莫达非尼组的错误反应次数（EN）在REM睡眠剥夺后小于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）,睡眠恢复后两组EN比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,总反应时间（TRT）两组比较,差异也无统计学意义（P〉0.05）。Western Blot结果显示SD1d,SD3d,SD5d/RS6h和SD5d/RS12h时莫达非尼组Syn- apsinⅠ表达比对照组增多（P〈0.05）,SD5d时两组SynapsinⅠ表达无显著差异（P〉0.05）,免疫组化结果与其一致;电镜下观察SD1d时莫达非尼组的突触联系、突触前膜囊泡数量均较对照组增加。结论：REM睡眠剥夺会引起大鼠认知功能下降,大鼠海马CA3区SynapsinⅠ表达降低,而莫达非尼可以抑制睡眠剥夺后SynapsinⅠ的表达减少,诱导大鼠海马突触可塑性变化,可改善REM睡眠剥夺后的认知行为。     

切莫滥用“聪明药”

近日某大医院儿科短短十几天，就有5名要求开“聪明药”的孩子家长。这些家长开药，都是给即将参加中考和高考的孩子准备的。这种家长们口口相传的“聪明药”，究竟是什么呢？无非是一类中枢神经兴奋剂包括利他林和莫达非尼等。利他林是一种治疗儿童注意力缺陷及多动症的神经类药物，服药后可以让孩子的精神高度集中。莫达非尼，有人称其为“不夜神”，一般用于治疗嗜睡症和睡眠呼吸暂停。莫达非尼的副作用主要包括失眠和食欲减退及过敏反应等。     

药物不良反应报道

加拿大卫生部发布莫达非尼的安全警告；芬太尼贴剂使用不当可导致死亡等严重副作用；卡马西平可能导致严重的皮肤反应；霉酚酸缓释片可致流产和胎儿先天畸形