非疫苗血清型肺炎链球菌发生机制及疫苗新策略

肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae,Sp)是社区获得性肺炎以及侵袭性疾病如脑膜炎和败血症的主要致病菌之一,到目前为止,关于肺炎链球菌感染性疾病的预防仍以肺炎链球菌多糖疫苗(pneumococcal polysaccharide vaccine,PPV)和肺炎链球菌多糖蛋白结合疫苗(pneumococcal conjugate vaccine,PCV)为主。然而靶向特定荚膜多糖的肺炎链球菌疫苗的选择性压力在一定程度上诱导了肺炎链球菌荚膜转换,导致了不同荚膜抗原突变体的产生,进而造成非疫苗血清型(non-vaccine type,NVT)及无荚膜肺炎链球菌(nonencapsulated streptococcus pneumoniae,NESp)的增加,使现有的疫苗不能有效预防肺炎链球菌的感染。本文重点介绍了肺炎链球菌非疫苗血清型的发生机制,为制备新型肺炎链球菌疫苗提供思路与策略。     

炭疽病的发病机制

炭疽杆菌能产生毒力很强的外毒素,其是由3种毒性蛋白即保护性抗原(protectiveantigen,PA)、水肿因子(edema factor,EF)及致病因子(lethal factor,LF)所组成的复合体。可引起组织水肿和出血。其荚膜多糖抗原可保护该菌不被吞噬细胞所吞噬。炭疽杆菌芽孢常从皮肤侵人,在皮下迅速繁殖产生强烈外毒素和形成抗吞噬的荚     

无乳链球菌荚膜多糖疫苗的研究进展

无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)是一种分布广泛的人兽共患性致病菌。新生儿感染可引起致命性的败血症和脑膜炎。母体免疫是预防新生儿无乳链球菌感染的最有前景的有效策略。然而,目前尚无可用的疫苗。作为无乳链球菌最重要的毒力因子之一,荚膜多糖(CPS)被认为是开发无乳链球菌疫苗的主要靶标。在此,我们综述了无乳链球菌CPS疫苗和CPS-蛋白结合疫苗的研究概况以及最新进展,旨在为无乳链球菌疫苗的研究提供参考。     

国产隐球菌荚膜多糖胶体金法检测试剂盒性能评价

目的 评价由丹娜(天津)生物科技股份有限公司生产的隐球菌荚膜多糖检测试剂盒(胶体金法,考核试剂)的检测性能.方法 选取隐球菌和隐球菌近缘菌及肺部感染常见菌种共28属100株菌作为研究对象,配制0.5麦氏浊度单位(0.5 M)菌液检测试剂的特异性,0.5 M阳性的菌株以10倍倍比稀释液作为灵敏度检测菌液,以2 M和4 M...     

青藏高原藏原羚携带海氏肠球菌的特征研究

目的研究青藏高原野生动物藏原羚携带的海氏肠球菌特征。方法分离细菌,采用16S rRNA、rpoA基因序列比对方法鉴定藏原羚携带的海氏肠球菌。采用K-B纸片法进行药敏试验;使用COGs、SwissProt、CARD和VFDB等数据库对基因组进行分析;采用MUMmer和TreeBest软件构建单核苷酸多态性系统进化树图。结果从15份藏原羚粪便样品分离到2株海氏肠球菌。生化分析、16S rRNA和rpoA基因序列分析支持其为海氏肠球菌的鉴定。基因组分析发现其携带荚膜多糖基因簇。系统进化树分析提示2株藏原羚源海氏肠球菌分别属于不同的进化分支,且都与动物源性菌株进化关系更近。2株菌对多种常用抗生素敏感。结论青藏高原藏原羚携带的病原菌海氏肠球菌基因组中存在荚膜多糖基因簇,利于其抵抗不利环境因素,提示YL69可能具备在人群中传播的潜力。     

2型猪链球菌毒力因子研究进展

猪链球菌（Streptococcus suis）是革兰阳性兼性厌氧球菌，根据其荚膜多糖抗原性的差异分为35个血清型，其中2型（Streptococcus suis type2，SS2）是毒力最强、危害最严重、流行最广泛的血清型之一，可引起猪败血症、脑膜炎及急性死亡，并可导致人感染，甚至死亡。然而，2型猪链球菌广泛存在于正常猪的呼吸道中，猪群是否会发生猪链球菌病与其带菌率的高低无直接的关系，     

C群脑膜炎球菌多糖蛋白结合疫苗衍化工艺研究

目的筛选和优化C群脑膜炎多糖的衍化工艺。方法将C群奈瑟脑膜炎球菌多糖经溴化氰活化后通过己二酰肼衍生后制备出适宜的多糖衍生物。对衍化条件进行摸索和优化后通过衍化率及衍生物的可溶性来考察衍化效果,同时通过生化指标来考察该衍生工艺制备的结合疫苗的质量和收率。结果在pH11.0±0.2、活化30min以及溴化氰与多糖比值(W/W)=0.5时,所获衍生物制备的结合疫苗各项生化指标在所筛选的条件中最优。结论经过筛选优化的衍生工艺提高了多糖的衍化率,适于结合疫苗的研制,保证了结合疫苗的免疫原性。     

脑膜炎奈瑟菌的候选蛋白质疫苗

脑膜炎奈瑟菌是引起脑膜炎、菌血症等侵袭性疾病的重要病原菌，也可以无症状的鼻咽部带菌状态存在。分为13个血清群，但只有6个群（A，B，C，W-135，Y和X）与其致病性有关。目前应用的疫苗主要是荚膜多糖疫苗和多糖蛋白结合疫苗。两者本质上都属荚膜多糖抗原，覆盖的血清群有限，无法做到对B群脑膜炎奈瑟菌的预防，因此发展通用蛋白质疫苗势在必行。能作为候选疫苗的具有免疫原性的蛋白质需具备以下特点：在大多数菌株中都表达且结构保守；可诱生杀菌抗体或保护性抗体     

研制14型肺炎链球菌培养基和优化其荚膜多糖提纯的工艺

目的研制国产培养14型肺炎链球菌的培养基,然后制备和纯化该菌的荚膜多糖,并对其全过程的工艺进行优化。方法测试添加不同种血清、培养基成分对肺炎链球菌生长的影响,在此基础上对比进口培养基和本实验自制培养基培养细菌的效果。测试不同裂解细菌方案对获得荚膜多糖多少的影响,并比较DNA酶和RNA酶酶解方法和常规乙醇沉淀方法去除残留核酸的效果。结果实验室自配培养基与进口培养基均能使肺炎链球菌较好生长。用1%NP40加胰酶的裂解方法可使多糖从细菌菌体更好的释放,使用DNA酶和RNA酶去除残留核酸,在多糖产量和核酸去除效率方面都取得了较好的结果,再进一步纯化后可以得到较纯的多糖。结论本文在培养基国产化、菌体裂解后多糖释放和核酸去除三大方面为肺炎球菌荚膜多糖提取提供了有效可行的方案。     

大肠杆菌K5荚膜多糖硫酸化衍生物的应用

大肠杆菌K5的胞外荚膜多糖为糖胺聚糖heparosan(-GlcUA-1,4-GlcNAc-1,4-)n(GlcUA代表葡糖醛酸;GlcNAc代表乙酰氨基葡糖),具有与肝素类似的多糖重复骨架,但未硫酸化,也没有将葡糖醛酸异构化为艾杜糖醛酸。自从发现大肠杆菌K5荚膜多糖(K5PS)可以作为很好的合成肝素和硫酸乙酰肝素的前体化合物以来,各种K5衍生物被广泛合成,用于生产非动物来源的肝素及其类似物。关于K5PS硫酸化衍生物的应用已有较多研究,此文就此作一综述。