国产舒林酸化学结构的研究

舒林酸化学名（Ｚ）－５－氟－２－甲基－１－「４－甲亚硫酰苯基）亚甲基」－１Ｈ－茚－３－乙酸，为非甾体解热镇痛新药。国产的工艺路线与国外不同，在溴化和格氏反应上有重大突破，与文献相比，总收率提高１０％左右，经光谱（元素分析、紫外、红外、核磁、质谱）分析，并与国外对照品比较，图谱完全一致，确证该化合物的分子式为Ｃ２０Ｈ１７ＦＯ３Ｓ。分子量为３５６．４１，结构式如文内所示。     

手参块茎化学成分研究

目的 研究手参(Gymnadenia conopsea)块茎的化学成分.方法 采用各种柱色谱法进行分离纯化,运用理化性质和波谱法进行结构鉴定.结果 从手参块茎乙醇提取物的正丁醇萃取部分得到7个化合物,分别为对羟基苄基二硫醚(Ⅰ)、4,4‘-对羟基苄基亚砜(Ⅱ)、腺嘌呤核苷(Ⅲ)、militarine(Ⅳ)、loroglossin(Ⅴ)、dactylorhin B(Ⅵ)、dactylorhin A(Ⅶ).结论 化合物Ⅰ为首次从天然产物中分得,Ⅱ为首次从该属植物中分得.     

液膜法提取硝酸水溶液中Ag~+的工艺过程

液膜的组成为:2%石油硫醚-4%多丁二酰亚胺-94%煤油,内相试剂为:1～2mol/L的氨水溶液。较为适宜的操作条件为:乳水比为1:3;内油比为0.8:1;外相硝酸浓度为0.5～1mol/L;常温操作。当料液中的银离子浓度小于800ppm时,一次提取率可达97%以上。本工艺具有分离速度快,效率高、选择性好等优点。     

反相高效液相色谱法同时测定人血浆中雷贝拉唑及其代谢产物

目的:建立以反相高效液相色谱法同时测定人血浆中雷贝拉唑及其代谢产物硫醚雷贝拉唑和去甲基硫醚雷贝拉唑含量的方法。方法:血浆样品用冰醋酸-乙酸乙酯提取。以DiamonsilC18为反相柱,流动相为甲醇-水-冰醋酸-三乙胺(40∶60∶0.4∶0.1),流速为1.0ml/min,紫外检测波长为288nm。结果:雷贝拉唑、硫醚雷贝拉唑、去甲基硫醚雷贝拉唑各色谱峰分离良好,平均回收率分别为110.40%、87.28%、98.21%。结论:本方法灵敏度及准确度均高,可满足雷贝拉唑药动学研究的需要。     

二烯丙基三硫醚对脂多糖诱导小鼠肺炎的改善作用

目的探讨二烯丙基三硫醚(DATS)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠肺炎的改善作用,并探讨其作用机制。方法小鼠随机分为对照组、模型组及DATS 20、40、80 mg/kg预防组和DATS 20、40、80 mg/kg治疗组。通过ip LPS制备小鼠急性肺炎模型,考察DATS对血清生化指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、炎症因子一氧化氮(NO)、细胞白介素8(IL-8)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)、肺组织中髓过氧化物酶(MPO)、NO、NF-κB p65的影响。结果 DATS 40、80 mg/kg预防组和DATS 40、80 mg/kg治疗组能显著降低AST、NO、IL-8和TNF-α水平(P0.05),DATS 80 mg/kg预防组和DATS 80 mg/kg能显著降低LDH水平(P0.05),显著升高SOD水平(P0.05)。DATS 80 mg/kg预防组和DATS 80 mg/kg治疗组能显著升高MPO和NO水平(P0.05),并能抑制NF-κB p65的转移。结论 DATS对LPS诱导的肺部氧化损伤和炎症反应有一定的逆转作用,与DATS抑制NF-κB核转移和MPO活性有关。     

舒林酸对胃癌种植瘤的抑制作用及血管形成的影响

背景与目的:观察舒林酸的体内抗胃癌生长作用,并探讨舒林酸与胃癌血管生成的关系及其作用机制.材料与方法:建立人胃癌细胞BGC-823裸鼠种植瘤模型,随机分成舒林酸治疗组(12 mg kg)、舒林酸预防组(8 mg kg)、维生素C对照组(Vit C 20 mg k)和空白对照组(生理盐水),共4组,给予舒林酸干预;用免疫组化检测胃癌移植瘤中COX-2、VEGF的表达和微血管密度(MVD值);用TUNEL法检测凋亡.结果:舒林酸抑制胃癌种植瘤生长,舒林酸治疗组和舒林酸预防组的肿瘤体积从第2周开始明显小于对照组(P<0.05),直到第35 d实验结束时舒林酸组与2个对照组相比,种植瘤体积均保持被明显抑制,差异均具有统计学意义(P<0.05).肿瘤组织的凋亡指数:舒林酸治疗组为11.6,舒林酸预防组为10.4,维生素c对照组为3.5,空白对照组为3.1,舒林酸组高于对照组(P<0.05);MVD值:舒林酸治疗组为5.4,舒林酸预防组为9.0,维生素C对照组为19.6,空白对照组为20.7,舒林酸组显著低于对照组(P<0.01).免疫组化结果:舒林酸组肿瘤组织COX-2蛋白和VEGF蛋白的阳性表达率均低于对照组(P<0.05).结论:舒林酸在体内的抗胃癌效应显著,其机制可能涉及抑制胃癌细胞增殖,促进细胞凋亡及减少肿瘤新生血管的生成.     

S38-54 亚砜或砜的合成

硫醚或环硫醚于甲醇中，加30％H2O2／ZrCl4，室温反应1～4min，可氧化为亚砜或砜，当三者比例为2：14：4时得亚砜类；比例为2：20：5时得砜类。烯基或酮基不反应。36例收率93％-99％。     

舒林酸在防治小鼠大肠癌中对p53和 p21WAF1影响的初步研究

目的：细胞凋亡受到抑制与大肠癌的发生有密切联系。近年来发现长期应用舒林酸等非甾体抗炎药（NSAID）对人的结肠癌、直肠癌和癌前病变的发生发展有预防作用。本实验试图通过对凋亡调控基因的观察，初步探讨舒林酸抗肿瘤作用可能存在的分子机制。方法：利用二甲肼诱发的小鼠实验性大肠癌动物模型，采用TUNEL原位杂交和免疫组化染色的方法，分别标记细胞凋亡、p53、p21阳性细胞，多阶段地动态观察诱癌过程中蛋白表达的变化和舒林酸对它们的影响。结果：p53蛋白表达阳性细胞密度随着病变加重而增加，p21阳性细胞密度升高趋势不明显，预防组、治疗组的p53和p21阳性率都与模型组无显著性差异（P＞0．05）。预防组和治疗组中p53低于模型组（P＜0．05），p21表达则高于模型组（P＜0．05）。结论：舒林酸可以通过上调p21的表达，抑制突变型p53的表达，诱导细胞凋亡，抑制肿瘤形成和进展。     

舒林酸对人结肠癌细胞凋亡及相关基因表达谱的作用

目的:观察舒林酸对人结肠癌LOVO细胞株凋亡的影响,以及舒林酸作用后的该细胞基因表达谱改变.方法:应用透射电镜,流式细胞仪观察舒林酸作用48 h、72 h对LOVO细胞凋亡的影响;基因芯片法检测舒林酸作用前后LOVO细胞的差异表达基因.结果:经舒林酸处理后细胞有典型的凋亡小体形成:经舒林酸0.6、0.9、1.2 mmo1/L作用后,细胞凋亡率与对照组比较明显升高(48h:4.2±1.04,4.26±0.28,7.51±2.09 vs 1.81±0.9l:72 h:6.21±0.56,7.48±1.45,10.40±1.30 vs 2.06±1.43:均P<0.05).与含有17101个cDNA的基因芯片杂交.筛选出差异表达基因1O13条,其中178条为凋亡相关基因(表达上调82条,下调96条),占所有差异表达基因的17.87%.结论:舒林酸具有诱导LOVO细胞发生凋亡的作用.上调或下调某些凋亡相关基因的表达可能是其诱导凋亡的分子机制之一.