缬氨酸对肝昏迷兔血浆支链α-酮酸的影响

报告了用气相色谱法测定血浆支链酮酸(Branched-ChainKetoAcids;BCKA’s)浓度,以及静脉输注高浓度L-缬氨酸(L-valine,val)治疗半乳糖胺引起兔肝昏迷(HepaticComa;　HC)的结果。HC兔血浆BCKA’S明显低于正常组水平,相对应的支链氨基酸(Branched-Ghain　Amino　acids;BCAA’S)及其它氨基酸多数增高,芳香族氨基酸(AromaticAminoAcids;AAA'S)大幅度升高,用5%val静脉输注48h,血浆BCKA’S提高约3倍,BCAA’S改变不大,AAA’S下降37%;血浆BCKA’S/BCAA’S、BCAA’S/AAA’S比值也明显增高。提示,高浓度val能纠正HC血浆BCKA’S及主要氨基酸紊乱。     

［5－（4－甲脒－苄基）－2，4－二氧代－咪唑烷－3－基］－乙酰基－L－天冬氨酰－L－缬氨酸的合成

根据由精氨酸－甘氨酸－天冬氨酸组成的肽能抑制血小板聚集的机制，设计并合成了［５－（４－甲脒－苄基）－２，４－二氧代－咪唑烷－３－基］－乙酰基－Ｌ－天冬氨酰－Ｌ－缬氨酸（９）。生物试验结果表明：（９）抑制血小板聚集作用最强，其活性以ＩＣ＿（５０）值相比，强于类似物。     

L－缬氨酸菌种选育

以硫酸二乙酯（ＤＥＳ）诱变处理黄色短杆菌（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍｆｌａｖｕｍ）ＸＱ５１２２，得到突变株Ｖ３－３６＜Ｌｅｕ￣１、α－ＡＢ￣ｒ、ＡＨＶ￣ｒ），在１０％葡萄糖培养基中可积累２．３％Ｌ－缬氨酸。以亚硝基胍（ＮＴＧ）诱变Ｖ４－１５３，得到一株突变株（Ｌｅｕ￣１、α－ＡＢ￣ｒ、ＡＨＶ￣ｒ、２－ＴＡ￣ｒ），再进行单菌落分离，得到突变株ＺＱ－２，能在培养基中积累Ｌ－缬氨酸４．２％～４．５％，最高达５．５７％．     

中国东北汉族一个先天性白内障家系致病基因的鉴定

目的鉴定一个先天性白内障家系的致病基因。方法根据已知与先天性白内障有关的12个致病基因的染色体上的定位,分别选取3～4个的微卫星标记位点,对该家系进行连锁分析。通过测序鉴定致病基因。结果在1q21.1GJA8位点显示最大Lod值2.44。致病基因定位于1q21.1区的GJA8基因,构成缝隙连接的缝隙连接蛋白Connexin50。DNA序列分析鉴定显示其第2外显子的第191个碱基杂合突变T>G导致其蛋白产物第64位缬氨酸转变为甘氨酸。结论Connexin50的V64G新生突变是导致该家系的致病原因。     

海绵共附生链霉菌Streptomyces parvulus 162432次级代谢产物研究

目的 研究海绵共附生链霉菌Streptomyces parvulus 162432的化学成分。方法 采用十八烷基硅烷键合硅胶填料（ODS）中压柱色谱和半制备高效液相色谱等技术进行分离纯化,得到的单体化合物采用HR-ESI-MS、NMR以及文献比对等方法进行鉴定,新化合物的绝对构型通过计算NMR和圆二色谱（ECD）确定。结果 从菌株Streptomyces parvulus 162432中分离纯化了9个环二肽类化合物,包括1个新化合物链霉菌二肽A（1）和8个已知化合物：环-(D-顺式-羟脯氨酸-L-苯丙氨酸)（2）、环-(D-脯氨酸-D-苯丙氨酸)（3）、环-(L-羟脯氨酸-L-亮氨酸)（4）、环-(L-羟脯氨酸-D-亮氨酸)（5）、环-(D-脯氨酸- L-亮氨酸)（6）、环-(L-脯氨酸-D-亮氨酸)（7）、环-(D-脯氨酸-L-异亮氨酸)（8）、环-(L-亮氨酸-D-缬氨酸)（9）。对分离得到的化合物1～9进行肿瘤细胞增殖细胞毒和抗菌活性评价,活性结果显示,化合物1～9在10 μg/mL下对肿瘤细胞增殖均未显示出明显的细胞毒活性;化合物9对苏云金芽孢杆菌显示抑菌活性,最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration,MIC）为25 μg/mL。结论 化合物1为新化合物,化合物2和4～9为首次从链霉菌Streptomyces parvulus中分离得到,化合物9具有一定的抗菌活性。     

~3H-蛋氨酸/缬氨酸空肠喂饲在荷瘤大鼠体内的分布

目的 :观察3H 蛋氨酸 /缬氨酸空肠喂饲在荷瘤大鼠体内的分布。方法 :SD大鼠空肠造瘘 ,皮下接种Walker 2 5 6癌肉瘤 ,分A、B、C、D 4组。分别以平衡氨基酸、去蛋氨酸、平衡氨基酸、去缬氨酸空肠喂养 6d ,注入3H 蛋氨酸 /缬氨酸 7.4× 10 5Bq 0 .5 ,1,2 ,4h后测定肝、胰、小肠、肌肉、血浆及肿瘤组织的放射性强度 ,计算差示摄取比(DUR)。结果 :B组肿瘤组织 2h ,4hDUR高于A组 ,而血浆DUR各时点低于A组。D组肿瘤组织DUR各时点高于C组 ,而血浆DUR低于C组。结论 :3H 蛋氨酸 /缬氨酸在肿瘤组织摄取率高 ,去蛋氨酸 /缬氨酸空肠喂饲后 ,其摄取率更高。     

缬沙坦与福辛普利对缺血性心肌病心功能和血尿酸的影响

目的比较缬沙坦和福辛普利治疗缺血性心肌病(ICM)心衰的疗效及对血尿酸的影响。方法60例ICM患者分为2组:缬沙坦组予缬沙坦80 mg/d,福辛普利组予福辛普利10 mg/d。治疗前与治疗后12周用超声心动图分别测量左室射血分数(LVEF),左室短轴分数(LVFS),每博输出量(SV),心排量(CO),心脏指数(C I)及血尿酸浓度。结果治疗12周后,2组心功能较治疗前明显改善(P<0.01),但2组之间比较差异无统计学意义(P>0.05),缬沙坦组治疗前、后血尿酸分别为(612±198)mmol/L和(420±152)mmol/L,2组比较差异有统计学意义(P<0.05),福辛普利组治疗前、后血尿酸分别是(590±199)mmol/L和(582±196)mmol/L,差异无统计学意义(P>0.05)。结论缬沙坦和福辛利改善ICM的心功能作用相似,缬沙坦可降低血尿酸水平。     

N-（三氘代甲氧羰基）-L-缬氨酸的合成*

N-（ 三氘代甲氧羰基)-L-缬氨酸（1）是氘代达卡他韦的关键中间体。以N-叔丁氧羰基-L-缬氨酸（3）为起始物料,4步合成目标产物（1）,总收率58%（以氘代甲醇计,收率26%）。以L-缬氨酸甲酯（5’）为起始物料,2步合成化合物（1）,总收率68%（以氘代甲醇计,收率30%）。该路线成本降低了约40%,同时大大降低了对环境的污染,适合工业化生产。     

血清缬氨酸、甲硫氨酸浓度水平与乳腺癌临床特征及风险的相关性

  目的  比较健康人群、乳腺良性肿瘤患者和乳腺癌患者的血清Val、Met浓度差异,探究血清缬氨酸和甲硫氨酸与乳腺癌临床特征及风险的关系。  方法  采用液相色谱-串联质谱法测定38名乳腺良性肿瘤患者,87名乳腺癌患者的血清Val、Met浓度,同时选择91名健康人群作为对照组。经Kruskal-Wallis H检验比较不同分组间的血清Val、Met浓度差异,分析不同化疗方案及手术方式对乳腺癌患者血清Val、Met浓度的影响。再通过二元Logistic回归分析、计算优势比和95%置信区间（CI）来评估血清Val、Met与乳腺癌的风险关系并绘制ROC曲线评估血清Val及Met对乳腺癌的诊断效能。  结果  与健康对照组相比,乳腺癌（BC）组的血清Val浓度水平高于乳腺良性肿瘤（BE）组和健康对照组,BC组和BE组的Met水平都高于健康对照组,差异有统计学意义（P < 0.05）。不同TNM分期及接受不同化疗方案的乳腺癌患者血清Val、Met浓度,差异无统计学意义（P > 0.05）,但不同分子分型组间乳腺癌患者的血清Val浓度,差异有统计学意义（P < 0.05）。另外,血清Val浓度水平和乳腺癌风险无明显关系,但血清Met会显著影响乳腺癌的发生（P < 0.001）,血清Met的浓度越高,乳腺癌的患病风险就越高,并且Met的浓度水平每增加一个单位,乳腺癌患病风险就增加24%（OR = 1.24 95% CI:1.15～1.34）。并且血清Met（P < 0.001）对乳腺癌的诊断具有统计学意义。其AUC为0.83、敏感度及特异性分别为69%和90.1%,临界值为19.76 μmol/L。  结论  乳腺癌患者的血清Val浓度高于乳腺良性肿瘤患者及健康人群;与健康人群相比,乳腺癌患者及乳腺良性肿瘤患者的血清Met浓度水平也有所升高。血清Val浓度水平和乳腺癌风险无明显关系,但血清Met与乳腺癌风险呈负相关,并且血清Met对乳腺癌诊断具有一定的诊断效能。     

缬沙坦对糖尿病肾病并高血压AT1自身抗体阳性患者血压和糖化血红蛋白的影响

[目的]探讨抗血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦对糖尿病肾病(DN)合并高血压抗AT1受体自身抗体阳性患者血压和糖化血红蛋白的影响.[方法]以合成的AT1受体多肽片段为抗原,应用酶联免疫吸附测定(ELISA)技术,检测196例DN合并高血压患者血清抗AT1受体自身抗体.①糖尿病肾病合并高血压136例(1组,治疗组)抗AT1受体自身抗体阳性组和阴性组均在原胰岛素降糖方案治疗基础上均给予尼群地平30 mg/d,缬沙坦(Valsartan)80～160 mg/d,肠溶阿司匹林100 mg/d口服,观察受体自身抗体阳性和阴性组降压疗效;2,6,12周为一疗程.②2组糖尿病肾病合并高血压60例(对照组)不给缬沙坦,余治疗同上,观察不给缬沙坦对此类病人糖化血红蛋白的影响.治疗前及治疗3个月测糖化血红蛋白.[结果]①高血压合并DN治疗组和对照组抗AT1受体自身抗体阳性率分别为52.2%(71/136)和51.7%(60/71);②抗AT1受体自身抗体阳性组缬沙坦治疗2、6、12周降压疗效达标,与抗AT1受体自身抗体阴性组比较,具有显著的统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);③糖尿病肾病合并高血压患者治疗组缬沙坦治疗后对糖化血红蛋白达标率明显优于对照组.[结论]对于高血压合并糖尿病肾病抗AT1受体自身抗体阳性组,缬沙坦治疗降压效果和糖化血红蛋白达标率明显优于对照组,靶向治疗具有重要的临床意义.