表观遗传调控与青光眼发病机制研究进展

表观遗传学主要机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰和miRNAs等。这些机制将环境与基因相联系，在基因的特异性表达过程中发挥重要作用，影响疾病的表型。青光眼是全球第一大不可逆致盲眼病，其发病机制复杂，受遗传和环境的共同影响。本文分别对DNA甲基化、组蛋白修饰和miRNAs参与青光眼发病的机制进行综述，以期为临床诊治提供参考。     

表遗传学研究若干进展

进入后基因组学时代，对基因组学及其功能有了进一步认识，表遗传学成了研究基因表达调控的关键领域，近年来进展迅速，本文就其若干新进展加以综述。     

慢性阻塞性肺疾病与糖皮质类固醇激素抵抗

糖皮质类固醇激素(GC)是慢性阻塞性肺疾病(COPD)抗炎治疗的主要措施之一。临床应用中却发现GC对COPD患者的疗效不佳,且不如哮喘患者显著,认为这是由于COPD患者存在一定程度的GC抵抗而使其抗炎作用下降,其机制的研究主要包括：α型糖皮质类固醇激素受体(GR-α)下调、GR-β对GR-α的拮抗作用、核因子-kB对GR-α活性的抑制作用、组蛋白去乙酰化酶活性下降等方面。本文就COPD对GC抵抗机制方面的相关研究作一综述。     

牙龈卟琳单胞菌Gingipains及抑制剂研究进展

牙根叶体单胞菌与成人牙周炎的起始和进展密切相关，其分泌的Cingipains(牙龈素，亦称半胱氨酸蛋白酶)是主要的毒性因子之一。本文就近年来对Cingipains及其抑制剂的研究进展进行综述。     

淋巴细胞NORs区的酸性非组蛋白在肿瘤患者中的表达分析

细胞核仁形成区(NORs)由核糖体RNA基因组成，位于此区调控rRNA转录的酸性非组蛋白可被硝酸银染色(Ag-NOR)，肿瘤细胞中Ag-NOR数目、分布和强度可作为肿瘤诊断、细胞分型和分化分级的重要指标；由于肿瘤细胞相关分子等的毒性作用，病人淋巴细胞NORs区的酸性非组蛋白表达。有别于非恶性疾病，可以此进行肿瘤诊断和病情监测。方法北京健尔康医疗设备有限公司提供的KL型肿瘤免疫图像分析系统，5％硝酸银及相应的银染试剂，RPM1640培养液，普通细胞银染技术对病人外周血淋巴细胞染色。结果对70例正常人和各种肿瘤患者的淋巴细胞酸性非组蛋白表达活性进行了对比研究，发现恶性疾病与正常人之间有明显差异。35例肿瘤病人中有28例阳性结果，有统计学意义，说明I．S％阳性结果与肿瘤有较密切联系，但并无特异性，这与有关文献报道相符。结论外周血T淋巴细胞Ag-NORs检测，可作为恶性肿瘤诊断及病情监测的重要参考指标。     

Western Blotting测定血清抗组蛋白亚成份抗体

近10年来,国外发现抗组蛋白抗体(AHA)与系统性红斑狼疮及药物狼疮等疾病有关。本文报告Western Blotting技术从分子水平测定抗组蛋白抗体亚成份的方法。一、材料和方法: 1.组蛋白抗原购自美国。 2.ELISA测定血清IgM和IgG AHA:以组蛋白抗原5mg/L100ul包板,血清作1:100倍稀释,每孔加100ul,辣根过氧化酶(HRP)标记IgM(IgG)行     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂与5-FU合用对肝癌细胞HepG2的影响

目的：探讨MS-275和5-Fu联用对HepG2细胞周期和凋亡的影响，并对其机制进行初步探讨。方法：将细胞分成对照组、MS-275组、5-FU组和联合用药组。流式细胞仪检测各组细胞凋亡和周期变化；Westernblot分析各组Bcl-2、Bax、CyclinD1、P21蛋白表达。结果：MS-275和5-Fu联用能抑制肝癌细胞生长，诱导G0—G1期阻滞，促进细胞凋亡。上述效应具有时间和剂量依赖性。二者联用可以使P21蛋白上调，Bcl-2、CyclinD1蛋白下调，Bax蛋白无明显变化。结论：5-Fu和MS-275联用能提高HepG2细胞凋亡率和周期阻滞，其机制与下调CyclinD1、Bcl-2蛋白的表达、上调P21蛋白表达有关。     

H3K9Ac在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床意义

目的 研究组蛋白H3赖氨酸残基9位乙酰化（H3KgAc）在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其与卵巢癌组织学分级、临床分期之间的关系。方法 采用免疫组织化学ABC法检测20例良性、16例交界性、40例恶性卵巢上皮性肿瘤中H3K9Ac的表达情况，并分析其与临床病理指标间的关系。结果 ①H3K9Ac在良性、交界性、恶性卵巢上皮性肿瘤中的表达逐渐降低，差异有显著统计学意义（P〈0．01）；②与粘液性囊腺癌相比，H3KgAc在浆液性囊腺癌中表达较低，差异有统计学意义（P〈0．05）；③H3KgAc的表达与卵巢上皮性癌的组织分化程度及临床分期有关，在Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌中H3KgAc的表达明显低于Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌（P〈0．01）；随着组织分化程度降低，H3KgAc表达也逐渐降低，两两比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 H3KgAc在良性、交界性、恶性卵巢上皮性肿瘤中的表达差异显著，且随着卵巢上皮性癌恶性程度的增高，表达逐渐降低，H3K9Ac可能为卵巢上皮性肿瘤的良恶性及其预后判断提供一个新的生物学指标。     

AMPK调节骨骼肌细胞GLUT4基因表达的机制研究

腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)能调节运动/肌肉收缩所引起的骨骼肌细胞葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)基因的表达,但至今它的调节机制不清.研究显示在非运动刺激引起的细胞信号事件中由组蛋白去乙酰化酶(HDACs)以及组蛋白乙酰化酶(HATs)控制的组蛋白乙酰化状态是调节基因表达的重要机制,所以我们假设AMPK信号途径是通过征用HDACs中的HDAC5(在骨骼肌细胞内高表达)来实现对运动/肌肉收缩引起的GLUT4基因表达控制.细胞分为正常浓度葡萄糖对照组(NGLU组)、正常浓度AICAR组(NGLU AICAR组)、高浓度对照组(HGLU组)、高浓度AICAR组(HGLU AICAR组).用5 mmol/L和20 mmol/L葡萄糖浓度培养骨骼肌细胞后,NGLU AICAR组和HGLU AICAR组与肌肉收缩模拟信号刺激5-氨基-4-甲酰胺咪唑核糖核苷酸(AICAR)孵育.AICAR能激活NGLU组骨骼肌细胞AMPKα2、减少骨骼肌细胞核HDAC5蛋白、促使HDAC5与骨骼肌细胞加强因子(MEF2)蛋白分离和上调GLUT4基因的表达;相反,高浓度葡萄糖延迟由AICAR引起的AMPKα2磷酸化、AMPKα2向细胞核转入、HDAC5向细胞核转出和GLUT4基因的表达.实验结果说明在不同葡萄糖浓度下的骨骼肌细胞GLUT4基因表达变化都对应着上游AMPK蛋白和下游HDAC5蛋白的变化,AMPK可能是征用转录抑制子HDAC5来调节MEF2的活性而达到控制肌肉收缩所引起的GLUT4基因表达.