慢性脑灌注不足对tau蛋白磷酸化及其相关酶表达的影响

神经原纤维缠结(neurofibrillartangles,NFTs)是阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease ,AD)的标志性病理特征之一,tau蛋白的过度磷酸化被认为是NFTs形成的关键[1] 。近年来,脑血管因素在AD中的作用备受关注,但是,它们与AD神经病理之间的关系还不清楚[2 ,3 ] 。我们通过永久性双侧颈总动脉结扎(2VO)制作慢性脑灌注不足(chroniccerebrovascularinsufficiency ,CVI)大鼠模型,观察海马神经元中Ser2 0 2位点磷酸化的tau蛋白(PS2 0 2 tau)、糖原合成酶激酶3β(glycogensynthasekinase 3β,GSK 3β)和蛋白磷酸酯酶2A (proteinphosphatase 2…     

核苷类衍生物的合成

以尿嘧啶核苷和HIV-逆转录酶抑制剂扎西他宾为先导化合物,对其5-羟基进行磷酸化修饰,然后以磷原子为桥,引入各种氨基酸酯及取代苯环,从而试图克服这类药物对核苷激酶的依赖性,提高药物的生物活性,降低药物对细胞的毒性,以此为设计思路合成了7个新的核苷类衍生物,其结构经IR,1HNMR,13CNMR,MS分析确定.     

Cofilin与疾病相关性

肌动蛋白是细胞骨架的主要组成成分，cofilin作为肌动蛋白结合蛋白中的一种，对肌动蛋白活性起到重要调节作用。cofdin广泛分布于各组织中，在多种细胞中表达，如平滑肌细胞、癌细胞、神经细胞等等。在很多疾病的发生于发展中起着非常重要的作用，这些疾病都与影响细胞骨架的蛋白相联系。近年来cofilin作为靶蛋白已逐渐成为研究肿瘤转移、生殖系统疾病、神经系统疾病、循环系统疾病等的研究热点。本文系统的对cofilin与疾病的相关性做一综述。     

HER2／neu抗体对SKBR3乳腺癌细胞株酪氨酸磷本化？…

研究抗ＨＥＲ２／ｎｅｕ胞外区的特异性抗体对ＳＫＢＲ３乳腺癌细胞株酪氨酸磷酸化及细胞增殖的影响。方法 Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹法及抗体介导的特异性细胞增殖试验；筛选乳腺癌病人抗ＨＥＲ２／ｎｅｕ抗体阳恬血清ＩｇＧ的ＥＬＩＳＡ方法。结果 试验发现单抗ｃ－ｎｅｕ－５对     

吗啡依赖大鼠脑内环磷酸腺苷反应元件结合蛋白的磷酸化

环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 (CREB)有两种形式 :具有转录活性的二聚体和无转录活性的单体。CREB13 3位的丝氨酸残基 (Ser13 3 )可被PKA、PKC或Ca2 + /CaM等磷酸化 ,磷酸化后的CREB(pCREB)形成同源二聚体或与CREB/ATF1(激活转录因子 1)家族的其他成员形成异二聚体。CREB形成二聚体后便被激活 ,并与环磷酸腺苷反应元件结合 ,调控位于其下游的靶基因的转录[1] 。已有一些研究[2 ,3 ] 发现 ,吗啡依赖和戒断时大鼠脑内CREB的表达有改变。本实验对吗啡依赖和戒断大鼠脑内CREB的磷酸化水平进行了研究。材料和方法一、材料 :雄性…     

磷酸化胰岛素样生长因子结合蛋白-1的临床应用

临床判断宫颈成熟度一般用宫颈评分(Bishop评分)结合孕妇自述作出判断,没有相应的实验室指标。检测宫颈分泌物中磷酸化胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)正是弥补了这一不足之处。     

060 扫描新的药物分子

蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂 蛋白酪氨酸磷酸酶（PIP）和酪氨酸激酶调节蛋白酪氨酸磷酸化水平，成为控制细胞内信号转导通路的关键机制之一。有多种疾病与不能调节磷酸酶的活性有关，例如PIP一。和cdc25磷酸酶提示可能与癌变有关。故这些酶成为令人感兴趣的治疗靶标。合成PIP抑制剂的一种方法是针对一种特异PIP设计有选择性的抑制剂，     

环孢菌素A阻断人HL－60抗药性细胞于G_1期而诱导敏感细胞凋亡

进一步研究了抗三尖杉酯碱的ＨＬ－６０细胞（ＨＲ２０）抗细胞凋亡的机制及该抗性和抗药性的关系。结果表明，环孢菌素Ａ（ＣｓＡ）２０，１０μｇ·ｍｌ￣（－１）诱导ＨＬ－６０细胞发生凋亡，而阻断ＨＲ２０细胞于Ｇ＿１期，就不能诱导细胞发生凋亡。低浓度的ＣｓＡ明显增加柔红霉素在ＨＲ２０细胞内的积聚，其逆转抗药性作用与阻断细胞周期运行无关。ＣｓＡ１０μｇ·ｍｌ￣（－１）处理ＨＲ２０细胞，可引起５０ｋＤａ的蛋白质高度磷酸化。结果提示：环孢菌素Ａ阻断抗三尖杉酯碱的ＨＬ－６０细胞于Ｇ＿１期，而诱导敏感的ＨＬ－６０细胞发生凋亡，其阻断作用与抗药性无关     

以Tau蛋白为靶点治疗阿尔茨海默病的药物发展

阿尔茨海默病(Alzheimer’disease，AD)是老年人中痴呆最主要的原因。以不可逆进行性记忆和认知功能障碍为主要临床症状。目前AD的病因和发病机制尚未完全阐明，其主要神经病理特征包括：神经细胞外以β-淀粉样蛋白(A8)沉积为核心形成的老年斑(senile plaques，SP)；神经细胞内以过磷酸化的tau蛋白为核心形成的神经元纤维缠结(neurofibrillary tangle．NFT)和神经细胞丢失。