石杉碱甲和乙促进小鼠的空间辨别学习和记忆

石杉碱甲和乙是从石杉科石杉属植物蛇足石杉[Huperzia scrrata(Thunb.)Trev.]中分得的二个新生物碱。“Y”迷宫实验表明,ip Hup-A 0.075～0.125 mg/kg或Hup-B 0.4～0.8mg/kg,均能明显促进小鼠的空间辨别学习,并能显著预防CO₂产生的短时识别障碍,促进记忆保持和记忆再现。ig Hup-A 0.1～0.3 mg/kg或Hup-B 0.8 mg/kg也有促进学习的作用。促进作用Hup-A>Phys>Hup-B。剂量与效应曲线呈倒U型。     

益智药物治疗老年期痴呆一例

患者男，76岁，近2年来有明显的记忆能力减退，外出经常会遗失东西，并收集许多废品回家藏于自己的床铺底下；同时有猜疑和性格改变，情绪易激惹。曾在外院诊断为老年期痴呆（早期），予以多种益智药物治疗（如石杉碱甲、脑活素、双氢麦角碱、氟桂利嗪等），但疗效欠佳。近2个月来患者夜问时常失眠，诉家中有窃贼；时常半夜起床欲外出开会。进食无规律，常需家人督促和帮助。近1个月来经常在家吵闹，怀疑配偶（74岁）与邻居关系暧昧，经常将子女错认为自己的兄妹，家人照料困难而人院。既往无高血压、中风和冠心病史。精神检查发现，患者有明显的近事和即刻记忆障碍，以及部分远事记忆障碍，不能正确回答日期、子女年龄和家庭住址，头颅MRI示老年脑。     

石杉碱甲对基底核大细胞部损毁所致工作记忆障碍的影响

目的：研究石杉碱甲对基底核大细胞部（ＮＢＭ）损毁诱导的工作记忆障碍的影响。方法：采用八臂迷宫延迟板程序研究空间记忆。胆碱乙酰转移酶（ＣｈＡＴ）活力测定采用［＾３Ｈ］乙酰辅酶Ａ转变成［＾３Ｈ］乙酰胆碱的方法。结果：单侧损毁ＮＢＭ（卡因酸０．０２μｍｏｌ）导致空间记忆障碍。在不同的延迟间隔，大鼠完成程序产生的正确数减少和错误数增多。损毁侧大脑皮层ＣｈＡＴ酶的含量下降了大约４０％。石杉碱甲（０．２ｍｇ·     

高效液相色谱-质谱-质谱联用法测定Beagle狗血浆中石杉碱甲

目的:建立狗血浆中石杉碱甲的液质联用测定法.方法:血浆样品经液液萃取,用高效液相色谱-质谱-质谱联用法检测.色谱柱为Nucleocil ODS柱,50×2.0 mm I.D.,5 μm,流动相为乙腈-甲醇-水-甲酸(20∶40∶40∶0.1,v/v).采用多反应监测,用于定量的离子为m/z 243→210(石杉碱甲)和m/z 257→226(内标N-甲基石杉碱甲).结果:线性范围为0.1～12 ng/ml,最低定量浓度为0.1 ng/ml,可以检测到Beagle狗静注和口服100 μg石杉碱甲后12 h的血药浓度.结论:该方法灵敏度高,简便快速,可用于药代动力学研究.     

石杉碱甲类似物的研究II.N-甲基吡啶酮石杉碱甲类似物的合成

石杉碱甲(1)是从中草药石杉属植物千层塔(Lycopodium serratum Thunb.)中分得的一种高效可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂,临床试验证实它对早老性痴呆症有显著疗效。本文报道N-甲基吡啶酮石杉碱甲类似物2和3的合成。2-甲氧基-5-甲氧羰基-11-亚甲基-5,9-甲撑环辛-7-烯并吡啶(9)在乙腈中用三甲基氯硅烷和碘化钠选择性脱保护以定量的产率得吡啶酮10,再用甲醇钠和碘甲烷甲基化得N-甲基吡啶酮11,11经碱性水解,Curtius重排和氨基的脱保护得N-甲基吡啶酮石杉碱甲类似物2。通过类似的途径从中间体2-甲氧基-5-甲氧羰基-7-甲基-11-酮-5,9-甲撑环辛-7-烯并吡啶(14)合成了类似物3。类似物2和3的乙酰胆碱酯酶抑制活性均低于天然石杉碱甲。     

二阶导数光谱法测定石杉碱甲片剂的含量

采用二阶导数光谱法测定石杉碱甲片剂含量，取其导数光谱特征振幅作为定量信息，并可消除片剂辅料的干扰。标准曲线的相关系数ｒ＝１．０００，平均回收率为９９．０％．方法简便，正确。     

石杉碱甲与吡硫醇治疗多梗死性痴呆的比较

目的；研究石杉碱甲对多梗死性痴呆的疗效，方法：治疗组多梗死性痴呆５０例（男性３９例，女性１１例，年龄６６±ｓ８ａ）服用石杉碱甲片１００μｇ，ｔｉｄ，４ｗｋ为一个疗程，另４７例（男性３７例，女性１０例，年龄６４±９ａ）服用吡硫醇片０．２ｇ，ｔｉｄ，作为对照组，结果：治疗组总有效率为６６％，对照组为３８％（Ｐ〈０．０５）。结论：石杉碱甲对多梗死性痴呆有效。     

石杉碱甲胶囊剂与片剂的溶出度研究

目的:测定石杉碱甲胶囊和片剂的体外溶出速率。方法:用中国药典95年版溶出度测定法第三法测定石杉碱甲胶囊与片剂的溶出度,在Weibull概率纸上求出参数,用t检验法进行比较;采用HPLC测定溶出液中石杉碱甲的含量。结果:片剂刚开始释放较快,胶囊有一滞后时间,胶囊与片剂的T_(50)分别为5.5和4.4min,两者在10min后溶出百分数无显著性差异,20main时均达到90%以上。