生物芯片技术及其在精神疾病研究中的应用

本文介绍了生物芯片技术的基本情况及近年基因芯片在精神疾病的实验室研究中应用的进展。     

组织工程化表皮膜片构建及其在供皮区的应用研究

目的构建组织工程化表皮细胞膜片并应用于供皮区创面治疗。方法利用患者少量自体或同种异体正常皮肤分离、培养、扩增的表皮细胞,接种于壳聚糖明胶膜构建成表皮细胞膜片;将膜片移植于治疗组供皮区创面、适度加压,同时设立对照组:空白材料对照以及传统油纱布对照覆盖创面。于术后5～10d、30d、90d行大体观察、组织学检查、广谱角蛋白、外皮蛋白、层粘连蛋白、免疫组织化学检测以及Ⅰ、Ⅲ型胶原比值测定(偏光显微镜、RTPCR)。结果利用自体及异体表皮细胞和壳聚糖明胶膜能够构建出人表皮细胞膜片,应用于临床供皮区创面治疗15例,经过3个月随访,疗效肯定。移植膜片创面愈合时间(8.1±1.3)d,空白材料对照区为(16.2±3.8)d,空白油纱布对照区为(23.0±5.8)d。移植膜片存活良好,结构较完整、术后30d及90d观察:12例无明显增生,3例有轻度增生(20.0%),而空白油纱布对照区11例遗留增生性瘢痕(74.4%,χ2=8.127,P<0.01)。结论表皮细胞-壳聚糖明胶膜片能促进供皮区创面早期愈合并减少后期瘢痕增生,具有良好治疗效果。     

C-12检测系统逮住早期肿瘤

肿瘤刚出“襁褓”。就被生物“雷达”逮个正着。这个生物雷达名叫C-12多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统，在一次体检中。它敏锐地从江南造船集团一位50岁业务骨干体内捕捉到了垂体徽腺瘤的早期信号。     

肝癌患者血清12种肿瘤标志物的变化

目的探讨定量测定肝癌患者血清12种肿瘤标志物的临床意义。方法用蛋白芯片技术定量测定42例正常人、46例肝癌、41例肝炎和23例肝硬化患者血清12种肿瘤标志物的变化并对检测效果进行评价。结果42例正常人CA-199(KU/L)、NSE(g/L)、CEA(g/L)、CA-242(KU/L)、Ferritin(g/L)、β-HCG(g/L)、AFP(g/L)、f-PSA(g/L)、PSA(g/L)、CA-125(KU/L)、HGH(g/L)和CA-153(KU/L)的含量分别为12.42±10.62、2.22±1.43、1.28±1.20、5.72±5.73、91.17±79.43、0.64±0.34、2.96±3.93、0.13±0.11、0.61±1.40、5.46±9.65、1.61±2.40、9.83±9.51;46例肝癌患者血清12种肿瘤标志物含量依次为:35.09±39.50、2.83±4.13、2.98±8.72、8.47±23.42、157.50±129.77、0.72±0.72、87.58±63.27、0.15±0.19、0.58±1.88、56.34±102.02、3.63±4.57、15.65±51.09;41例肝炎患者其含量依次为:76.23±96.57、4.12±4.94、2.06±3.92、4.68±6.99、298.76±326.82、1.00±0.74、63.16±91.76、0.11±0.006、0.27±0.94、18.57±36.60、3.63±4.00、6.13±6.86;23例肝硬化患者其含量依次为:49.85±75.60、5.47±14.97、1.71±1.77、12.44±34.55、278.32±326.82、0.70±0.54、52.89±98.28、0.22±0.21、2.24±4.36、111.50±191.99、2.15±0.99、10.51±15.79。该蛋白芯片测定的敏感性为50.0%,特异性为64.2%,阳性预测值为37.7%,阴性预测值为74.7%。结论采用蛋白芯片技术同时测定患者血清多种肿瘤标志物,对普查肿瘤和临床疗效观察有较好应用价值。     

2 132 例不同人群血清中SARS-CoV抗体水平调查

目的：探讨SARS-CoV(IgG)抗体检测辅助诊断非典型肺炎的临床应用价值。方法：采用ELISA方法及蛋白芯片法对2132例不同人群的血液标本检测SARS-CoV(IgG)抗体，分析SAILS康复者与其它疾病患者和正常人群抗体水平的差异。结果：用ELISA方法测定SARS康复者、肾病、恶性肿瘤、肺部疾病和糖尿病患者、其它疾病的SARS-CoV(IgG)抗体阳性率分别为75．6％(118／156)、29．3％(22／75)、22．3％(19／85)、22．7％(10／44)、13．6％(8／59)，500例健康查体人员全部为阴性，500例密切接触人员也为阴性。蛋白芯片方法测定SARS康复者的抗体阳性率为86％，对62例ELISA方法阳性的非SARS患者测定，仅发现4例阳性。结论：SARS-CoV(IgG)抗体可辅助回顾性诊断是否有SARS-CoV的感染。与ELISA方法相比，蛋白芯片方法具有更高的特异性和灵敏度。     

蛋白芯片检测系统(多肿瘤标志物C12系统)的应用评价

目的：应用并评价蛋白芯片检测系统(多肿瘤标志物C12)的临床价值。方法：应用雅培电化学发光系统(ECL)和C12系统双盲法检测41份血清标本。结果：在对照检测达10份标本的AFP、CEA、β-HCG三个项目，C12系统和ECL系统符合性达81．8％以上；C12系统多个指标间可相互支持其准确性，并有助于判断肿瘤来源。结论：C12系统具有较高准确性，其指标间可相互支持，并有助于判断肿瘤源性。     

结核分枝杆菌多抗原蛋白芯片对儿童结核病的诊断价值

目的探讨结核分枝杆菌（MTB）多抗原蛋白芯片对儿童结核病的诊断价值。方法选取2005年4月至2006年4月在首都医科大学附属北京儿童医院诊断为结核病的住院患儿作为结核病组。选取同期住院，患感染性疾病，同时除外结核病的患儿作为非结核病组；选取体检纯化蛋白衍生物（PPD）试验阳性，既往无结核病史，无明显结核中毒症状，胸部影像学及腹部B超检查未见结核病灶的儿童作为结核感染组；选取同期行健康体检，卡疤试验阳性，无基础疾病，无结核接触史的儿童为健康对照组。各组留取血清标本。计算结核病组PPD试验阳性率及细菌学检查阳性率。应用MTB多抗原蛋白芯片同时检测标本中脂阿拉伯甘露糖（LAM）、相对分子质量16000和38000蛋白IgG抗体，通过蛋白芯片阅读仪判断结果，其中任意1种或1种以上抗体检测阳性，即判为蛋白芯片检测阳性。分别计算各组抗体检测阳性率，并计算该方法检测儿童结核病的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值等指标。应用Logistic回归及，检验分析蛋白芯片检测阳性率与患儿年龄、病程、抗结核治疗时间、激素使用以及结核病类型的关系。结果研究期间共纳入结核病组79例，非结核病组33例，结核感染组15例，健康对照组30例。蛋白芯片检测结核病组的阳性率为34．2％（27／79），低于PPD试验阳性率（84．8％，67／79），高于细菌学检查阳性率（12．7％，10／79）。在非结核病组阳性率为6．1％（2／33），结核感染组和健康对照组阳性率为0。蛋白芯片检测结核病组的灵敏度为34．2％，特异度为97．4％。阳性预测值93．1％，阴性预测值58．5％。Logistic回归发现蛋白芯片检测阳性率仅与病程相关，且随病程延长而阳性率升高。病程〈1个月，蛋白芯片检测阳性率为18．8％（6／32），病程在～3个月，蛋?     

多种肿瘤标志物蛋白芯片检测系统对恶性肿瘤的临床应用价值

 目的　研究多种肿瘤标志物蛋白芯片检测系统对恶性肿瘤诊断的临床意义。方法　用该检测系统测定分析 4 6 9例恶性肿瘤患者 ,130例良性疾病患者和 14 4 8例健康查体者血清中 12种常见肿瘤标志物 (CA199,NSE ,CEA ,CA2 4 2 ,CA12 5 ,CA15 3,AFP ,Ferrtin ,free PSA ,PSA ,β HCG及HGH)的水平。结果　恶性肿瘤组的阳性率为 81.4 5 % ,显著高于良性疾病组 (5 0 .0 0 % )和健康查体组 (2 9.77% ) (P <0 .0 5 )。除胰腺癌之外 ,联合检测对其余 14种恶性肿瘤的敏感性均显著高于单一标志物检测 (P <0 .0 5 )。结论　运用蛋白芯片技术联合检测多种肿瘤标志物可以明显提高恶性肿瘤诊断的敏感性 ,同时也可以作为无症状人群的早期肿瘤普查手段之一 ,尤其对肿瘤高危人群的防癌普查具有一定意义。